以醛糖還原酶抑制劑為主三聯(lián)藥物方案治療早期糖尿病腎病臨床療效及對(duì)Hcy、炎癥因子指標(biāo)的影響

(鶴壁煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院，河南 鶴壁　458000)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是微血管病變引發(fā)的危急重癥，可導(dǎo)致患者腎衰竭[1]。DN第三期為早期DN，表現(xiàn)為繼發(fā)蛋白尿[2]。DN發(fā)病率近來持續(xù)上升，且發(fā)病人群更為年輕化，得到廣泛關(guān)注。醛糖還原酶抑制劑(ARI)可抑制醛糖還原酶(AR)活性，對(duì)糖尿病并發(fā)癥起到治療作用，臨床常用的ARI藥物為伊帕司他。本文探討以伊帕司他為主三聯(lián)藥物方案治療早期DN的臨床療效及對(duì)Hcy、抗炎因子指標(biāo)的影響。現(xiàn)匯報(bào)如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

回顧性選擇2012年11月～2015年11月鶴壁煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院收治的早期DN患者80例，據(jù)治療藥物分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組40例，男22例，女18例；年齡35～61歲，平均(49.10±6.72)歲；BMI指標(biāo)19.1～27.9，平均(23.97±5.80)；病程3～13年，平均(6.05±1.34)年。觀察組40例，男23例，女17例；年齡36～62歲，平均(49.54±6.83)歲；BMI指標(biāo)19.6～28.3，平均(24.17±5.72)；病程3～11年，平均(5.97±1.25)年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2　納入標(biāo)準(zhǔn)

a)出現(xiàn)繼發(fā)蛋白尿等癥狀，符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)。b)自愿參加本次研究，并簽署例知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

a)合并心、肝、腎及造血系統(tǒng)等功能異常者；b)合并免疫系統(tǒng)疾病者；c)患急性炎癥者；d)精神異常無法配合治療者；e)臨床資料不全者。

1.4 方法

兩組療程均為6個(gè)月。

1.4.1對(duì)照組服用格列吡嗪控釋片(北京紅林制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084634)5mg/d；聯(lián)合二甲雙胍片(天津亞寶藥業(yè)科技有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H22021373)500mg/d。

1.4.2觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合伊帕司他(山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050893)50mg/次，3次/d。

1.5　觀察指標(biāo)

a)蛋白尿情況。于治療前、后采集患者尿液，記錄微量白蛋白指標(biāo)。b)血液指標(biāo)。于治療前、后記錄患者空腹及飯后血糖、Scr和HbAlc水平。c)Hcy及炎癥因子指標(biāo)。于治療前、后記錄患者Hcy、IL-6和TNF-α水平。

1.6　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　蛋白尿及血液指標(biāo)

兩組治療前各項(xiàng)蛋白尿及血液指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，微量白蛋白、空腹及飯后血糖水平均比治療前降低；觀察組的微量白蛋白降低程度更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組蛋白尿及血液指標(biāo)比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對(duì)照組比較，P<0.05

2.2　Hcy及炎癥因子指標(biāo)

兩組治療前Hcy及炎癥因子指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對(duì)照組Hcy及炎癥因子指標(biāo)與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組Hcy及炎癥因子指標(biāo)均比治療前降低，且比對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組Hcy及炎癥因子指標(biāo)比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對(duì)照組比較，P<0.05

3　討論

DN為由于血流動(dòng)力學(xué)異常、高糖毒性、代謝紊亂等因素導(dǎo)致的微血管應(yīng)變，是尿毒癥的主要誘因[3]。發(fā)病率近來不斷提高，且發(fā)病人群更加年輕化，引發(fā)關(guān)注。在DN早期及時(shí)給予有效治療，對(duì)于控制病情發(fā)展具有重要作用。早期DN主要表現(xiàn)為繼發(fā)蛋白尿及炎性反應(yīng)。

AR在一般情況下為低活性，而血糖指標(biāo)異常時(shí)AR活性被激發(fā)，促進(jìn)葡萄糖到山梨醇的轉(zhuǎn)化反應(yīng)，從而導(dǎo)致白蛋白滲出[4]，導(dǎo)致DN。因此抑制AR對(duì)DN治療具有重要作用。ARI種類較多，包括中草藥來源類ARI、有機(jī)反應(yīng)合成磺酰胺、海因類等ARI、微生物資源類ARI等[5]。臨床常見的ARI為伊帕司他，可抑制AR活性，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)。

本文研究顯示，a)兩組均可有效改善患者的蛋白尿及血糖指標(biāo)(P<0.05)，以ARI為主三聯(lián)藥物組效果更優(yōu)(P<0.05)。b)IL-6和TNF-α可加重胰島素抵抗，加劇血管損傷，促進(jìn)DN發(fā)展；Hcy為DN的風(fēng)險(xiǎn)因素[6]。無ARI組的Hcy及炎癥因子指標(biāo)與治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；以ARI為主三聯(lián)藥物組Hcy及炎癥因子指標(biāo)均比治療前降低，且比無ARI組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，以ARI為主三聯(lián)藥物方案治療早期DN患者，可有效緩解患者蛋白尿情況，降低血糖指標(biāo)、Hcy和炎癥因子指標(biāo)，具有良好的臨床療效。

[參考文獻(xiàn)]

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[3]吳海櫻,史菀萍,尤尚前.雷公藤多苷為主三聯(lián)藥物方案治療糖尿病腎病Ⅲ期臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2016,39(5):468-470.

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[5]邱曉偉. 醛糖還原酶抑制劑[J].廣東化工,2016,43(14):133-134.

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