烏司他丁輔助治療急性腦梗死療效及對(duì)患者神經(jīng)功能、TNF-α、IL-6和NF-κB水平的影響

劉慶杰1，劉春嶺

(1.永城市人民醫(yī)院，河南 永城　476600；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州　475001)

急性腦梗死(acute cerebml infarctio，ACI)好發(fā)于中老年人群，具備起病急、進(jìn)展快、易復(fù)發(fā)、預(yù)后差等特點(diǎn)，與各種原因誘發(fā)腦血管血流障礙有關(guān)，腦血流障礙可造成供血區(qū)域腦組織供氧不足，導(dǎo)致腦部水腫壞死，引起炎癥反應(yīng)和顱內(nèi)壓增高，使患者出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐等主觀癥狀和偏癱、失語(yǔ)等腦神經(jīng)功能障礙[1]。有研究表明，炎癥反應(yīng)在ACI發(fā)病過(guò)程發(fā)揮重要作用，尤其是恢復(fù)血供后誘發(fā)的缺血-再灌注損傷，嚴(yán)重影響患者預(yù)后療效[2]。烏司他丁(ulinastatin)具有一定抗炎抗炎作用，還可增強(qiáng)機(jī)體免疫效果，改善微循環(huán)[3]。本文主要研究烏司他丁輔助治療急性腦梗死療效及對(duì)患者神經(jīng)功能、TNF-α、IL-6和NF-κB水平的影響。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2014年5月～2017年5月間永城市人民醫(yī)院ACI患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：a)所選患者均符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；b)首次發(fā)病且發(fā)病時(shí)間不超過(guò)24 h者；c)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：a)伴有腦部腫瘤等占位性病變者；b)既往有顱腦外傷或手術(shù)史；c)既往消化道出血或顱內(nèi)出血史者；d)既往接受過(guò)抗凝或溶栓治療者。將所選患者采用系統(tǒng)隨機(jī)化法均分為研究組和對(duì)照組，研究組60例，男31例，女29例；平均年齡(67.39±11.26)歲；基礎(chǔ)疾病高血壓 37例，糖尿病19例，冠心病13例，高血脂21例；梗死類型局灶型34例，大面積型17例，腦干梗死9例。對(duì)照組60例，男33例，女27例；平均年齡(66.81±10.95)歲；基礎(chǔ)疾病高血壓 34例，糖尿病17例，冠心病16例，高血脂23例；梗死類型局灶型31例，大面積型19例，腦干梗死10例。兩組基本情況差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可以進(jìn)行比較。

1.2　治療方法

兩組患者均給予綜合治療。包括：a)加強(qiáng)吸氧管理和營(yíng)養(yǎng)支持，維持水、電解質(zhì)平衡，防治和糾正酸中毒；b)積極給予溶栓、抗凝治療，盡快回復(fù)梗死腦組織血供；c)積極防治和糾正腦細(xì)胞水腫；d)針對(duì)患者基礎(chǔ)疾病進(jìn)行相應(yīng)治療；e)嚴(yán)密看護(hù)，常規(guī)治療無(wú)效時(shí)可行急診手術(shù)治療。研究組加用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134，10萬(wàn)單位)靜脈滴注，每次10萬(wàn)U，3次/d，治療2周。

1.3　檢測(cè)指標(biāo)

a)治療效果評(píng)價(jià)方法：采用APACHE-Ⅱ評(píng)分量表[5]對(duì)患者治療前后病情進(jìn)行評(píng)分，綜合患者癥狀、體征和APACHE-Ⅱ評(píng)分評(píng)估患者療效，其中患者APACHE-Ⅱ評(píng)分下降≥60%，癥狀、體征消失為顯效；APACHE-Ⅱ評(píng)分下降≥30%，小于60%，患者癥狀改善，陽(yáng)性體征減少為有效；APACHE-Ⅱ評(píng)分減少<30%，患者癥狀持續(xù)存在，陽(yáng)性體征明顯為無(wú)效。b)神經(jīng)功能評(píng)價(jià)方法：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[6]評(píng)估治療前后患者神經(jīng)功能。c)TNF-α、IL-6和NF-κB水平檢測(cè)方法：分別于治療前、治療1周和治療2周時(shí)采取患者外周靜脈血，采用ELISA法測(cè)定患者血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素(IL-6)和核因子(NF-κB)水平。d)兩組患者不良反應(yīng)比較。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　治療前后患者血清TNF-α、IL-6和NF-κB水平變化

治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、NF-κB水平均降低，研究組變化更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后血清TNF-α水平比較

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與治療第1周相比，P<0.05；3)與對(duì)照組相比，P<0.05

2.2　兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較

治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均降低，研究組變化更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者NIHSS評(píng)分比較　分

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與治療第1周相比，P<0.05

2.3　兩組患者療效比較

治療第1周，對(duì)照組顯效13例，有效23例，無(wú)效24例，有效率60%；研究組顯效18例，有效29例，無(wú)效13例，有效率78.33%，研究組有效率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.73，P<0.05)。治療第2周，對(duì)照組顯效19例，有效30例，無(wú)效11例，有效率81.67%；研究組顯效26例，有效32例，無(wú)效2例，有效率96.67%，研究組有效率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.99，P<0.05)。研究組兩周的有效率均高于對(duì)照組，治療第2周兩組有效率較第1周均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.22，P<0.05)。

2.4　兩組患者不良反應(yīng)比較

治療過(guò)程中，兩組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3　討論

急性腦梗死主要因腦血管病變所致，機(jī)制復(fù)雜，高血脂、高血壓和高血糖等基礎(chǔ)疾病可引起患者血管壁病變、血液成分改變和血流動(dòng)力學(xué)異常，導(dǎo)致頸動(dòng)脈、基底動(dòng)脈等腦部供血?jiǎng)用}發(fā)生粥樣硬化和血栓形成等病變，增加ACI發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7]。ACI的臨床治療以綜合治療為主，積極改善和恢復(fù)梗死部位腦組織血液供應(yīng)，預(yù)防和治療腦水腫，同時(shí)保護(hù)腦細(xì)胞和防治并發(fā)癥發(fā)生以及早期康復(fù)治療是其治療之關(guān)鍵[4]。

有研究表明，ACI患者經(jīng)過(guò)積極治療恢復(fù)腦梗塞部位血供時(shí)，經(jīng)常容易造成缺血-再灌注損傷，細(xì)胞因子如TNF-α、IL-6、IL-8等被大量釋放，通過(guò)NF-κB作用位點(diǎn)級(jí)聯(lián)放大，加重炎癥反應(yīng)和腦組織損傷[2]。烏司他丁是一種由143個(gè)氨基酸組成的能顯著抑制多種蛋白質(zhì)、糖、脂水解酶活性的糖蛋白，同時(shí)還能穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶和炎癥介質(zhì)釋放，從而減輕缺血腦組織再灌注后炎癥反應(yīng)和腦組織損傷[8]。本研究中，兩組患者治療前血清TNF-α、IL-6和NF-κB都明顯高于正常水平，兩組經(jīng)過(guò)治療后，這些炎癥指標(biāo)均接近正常，但采用烏司他丁進(jìn)行治療后，研究組恢復(fù)速度更快，表明烏司他丁輔助治療ACI可以有效避免治療時(shí)腦組織再灌注損傷，減輕梗死腦組織炎癥反應(yīng)，有助于腦神經(jīng)功能恢復(fù)，提高治療效果。

NIHSS常用來(lái)評(píng)估腦梗死患者神經(jīng)功能，包括神經(jīng)系統(tǒng)檢查、患者精神狀態(tài)、感覺(jué)技能、瞳孔反應(yīng)及足底反射等內(nèi)容，操作簡(jiǎn)單，重復(fù)性高，且內(nèi)容一致性好，具有較好的臨床效度，本文中兩組患者NIHSS評(píng)分隨治療進(jìn)行逐漸降低，表明治療后患者神經(jīng)損傷得到恢復(fù)，神經(jīng)功能得到改善，研究組患者NIHSS評(píng)分下降幅度更大，恢復(fù)速度更快，神經(jīng)功能改善效果更明顯。另外，加用烏司他丁后，ACI患者治療有效率明顯提高，說(shuō)明烏司他丁輔助治療ACI能明顯改善患者癥狀，恢復(fù)神經(jīng)功能，提升治療效果，與姜備海等[9]研究結(jié)果一致。

綜上所述，烏司他丁輔助治療急性腦梗死能有效抑制患者TNF-α、IL-6和NF-κB水平，從而提高療效，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

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