新生兒無乳鏈球菌敗血癥15例臨床分析

(開封市兒童醫(yī)院，河南 開封　475000)

無乳鏈球菌又稱B族鏈球菌(group B streptococcus，GBS)，是新生兒期嚴(yán)重感染性疾病的主要致病菌之一，可造成新生兒嚴(yán)重的全身感染，病情兇險(xiǎn)，病死率、致殘率高。一般治療時(shí)間長，不但給患兒帶來極大的痛苦，給患兒家庭也造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，故無乳鏈球菌感染的研究在圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)中占重要地位。本研究對(duì)15例無乳鏈球菌感染的新生兒的臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析總結(jié)，報(bào)告如下。

1　資料和方法

1.1　一般資料

選擇2010年2月～2016年2月開封市兒童醫(yī)院收治的感染無乳鏈球菌的新生兒15例，其中男8例，女7例；足月兒11例，早產(chǎn)兒4例；入院年齡3 h～27 d，體重1 500 g～4 000 g，胎齡32周～41周；患兒均于發(fā)病24 h轉(zhuǎn)入醫(yī)院，依據(jù)臨床癥狀、體征、血培養(yǎng)均GBS陽性，確診GBS敗血癥。

1.2　方法

入院后未使用抗生素前即抽取血培養(yǎng)標(biāo)本、痰培養(yǎng)標(biāo)本、血?dú)夥治?、血常?guī)、CRP、降鈣素原。抽血前嚴(yán)格消毒。血培養(yǎng)陽性者均行腦脊液檢查。

患兒入院24小時(shí)內(nèi)即行床旁胸腹聯(lián)合片、頭顱彩超檢查、振幅整合腦電圖。確診合并顱內(nèi)感染的行頭顱CT或頭顱核磁共振檢查。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

回顧性分析總結(jié)無乳鏈球菌感染引起的新生兒敗血癥的臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及預(yù)后。用WHONET軟件進(jìn)行細(xì)菌藥敏試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析。

2　結(jié)果

2.1　臨床資料分析

15例GBS感染的新生兒發(fā)病年齡<1周的7例，發(fā)病年齡>1周的8例。11例有經(jīng)陰道分娩史；10例足月，5例早產(chǎn)；女6例，男9例。發(fā)病年齡小于1周的7例中，4例有窒息復(fù)蘇史。

2.2　臨床表現(xiàn)分析

15例GBS感染病例中，10例有呻吟、面青、呼吸促等呼吸困難癥狀，10例有發(fā)熱，拒乳等典型新生兒敗血癥癥狀，6例有抽搐、反應(yīng)差、張力高等異常神經(jīng)系統(tǒng)體征。見表1。

表1　不同發(fā)病年齡臨床表現(xiàn)差異　例

2.3　實(shí)驗(yàn)室檢查

血常規(guī)白細(xì)胞：4例正常，4例升高，7例降低。CRP：3例正常,12例偏高，降鈣素原均升高。10例腦脊液細(xì)胞數(shù) 增高合并新生兒化膿性腦膜炎。15例血培養(yǎng)均GBS陽性，4例僅血培養(yǎng)GBS陽性，3例腦脊液、血培養(yǎng)均陽性，5例痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)均陽性 ，3例雙側(cè)血培養(yǎng)均陽性。

2.4　影像學(xué)結(jié)果

胸部X片：2例肺部透亮度減低，6例胸片均回示有斑片狀密度增高影。腹部X片均無明顯異常。頭顱彩超：3例提示側(cè)腦室顯示不清，6例血流速度低,4例提示腦實(shí)質(zhì)回聲彌漫性增強(qiáng)。10例確診顱內(nèi)感染的：4例頭顱CT或核磁共振回示：有4例合并硬膜下積液、灶性出血，4例部分腦實(shí)質(zhì)病灶軟化，振幅整合腦電圖：10例異常新生兒腦電圖；5例正常新生兒腦電圖。

2.5　治療和轉(zhuǎn)歸

15例GBS感染新生兒，藥敏回示對(duì)青霉素、頭孢類抗生素、萬古霉素均100%敏感，僅對(duì)克林霉素、紅霉素耐藥。(見表2)依據(jù)藥敏結(jié)果，經(jīng)選用敏感抗生素及積極對(duì)癥治療。13例患兒存活，2例死亡。存活的患兒中1例應(yīng)用頭孢呋辛治愈；4例應(yīng)用青霉素臨床好轉(zhuǎn)或治愈；4例萬古霉素好轉(zhuǎn)或治愈；4例應(yīng)用美羅培南+萬古霉素臨床好轉(zhuǎn)或治愈；2例死亡病例均應(yīng)用萬古霉素抗感染，因出現(xiàn)腦積水、腦膿腫等嚴(yán)重并發(fā)癥，家長放棄治療后患兒死亡。

表2　15例無乳鏈球菌藥敏結(jié)果

3　討論

無乳鏈球菌正常定植于陰道和直腸，屬于條件致病菌。在國內(nèi)，妊娠婦女GBS帶菌率為10%-32.4%[1]。有研究顯示GBS陽性孕婦的宮內(nèi)感染發(fā)生率、新生兒感染率均明顯高于陰性孕婦[2]。新生兒GBS感染分早發(fā)型和晚發(fā)型，早發(fā)型于出生1周內(nèi)發(fā)病，晚發(fā)型于生后7 d～3月發(fā)病。陳麗等研究報(bào)道早發(fā)型與孕母關(guān)系密切，病原菌來自母親，約占新生兒GBS感染的80%，表現(xiàn)為肺炎、敗血癥和腦膜炎。晚發(fā)型與產(chǎn)科危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)，多表現(xiàn)為細(xì)菌性腦膜炎[3]。本組7例早發(fā)感染均有陰道分娩史，考慮患兒經(jīng)產(chǎn)道感染。晚發(fā)型有7例合并有新生兒化膿性腦膜炎，與上訴報(bào)道一致。國外文獻(xiàn)最早報(bào)道早發(fā)型GBS感染往往以嚴(yán)重窒息為早期表現(xiàn)[4]。這與本次收治的7例早發(fā)型均以呼吸困難為主要表現(xiàn)，胸片均明顯異常一致。晚發(fā)型4例同時(shí)表現(xiàn)有異常呼吸癥狀，但胸片無明顯異常。提示早發(fā)型更易表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)異常癥狀、體征并伴X線改變。15例患兒除血培養(yǎng)有GBS外，5例痰培養(yǎng)、3例腦脊液培養(yǎng)亦檢出GBS。故對(duì)于懷疑GBS感染的患兒要同時(shí)檢測多種類型標(biāo)本、多部位抽血尋找病原菌，更好的指導(dǎo)臨床工作。

有報(bào)道稱青霉素是抗GBS感染的首選藥物，紅霉素、克林霉素、四環(huán)素耐藥率高[5]。本次研究所做藥敏結(jié)果與此吻合，但對(duì)于嚴(yán)重GBS感染病例，臨床上選用一線藥物青霉素治療效果差。本研究的15例GBS感染病例中，僅4例應(yīng)用青霉素臨床好轉(zhuǎn)或治愈出院。10例所選抗生素均逐步升級(jí)為萬古霉素或聯(lián)合其它抗生素抗感染,尤其是合并化膿性腦膜炎者，原因之一考慮可能與部分藥物通過血腦屏障功能差有關(guān)。10例合并化膿性腦膜炎的病例中：頭顱彩超、CT、MRI、振幅整合腦電圖均有不同程度異常，4例并發(fā)腦積水、4例并發(fā)腦軟化，2例患兒臨床死亡，提示GBS感染引起的化膿性腦膜炎易出現(xiàn)并發(fā)癥，預(yù)后差。因此GBS感染的敗血癥合并有化膿性腦膜炎時(shí)，要盡早選用殺菌能力強(qiáng)、血腦屏障通透性好的抗生素。GBS感染的病例療程長，花費(fèi)大。本組15例住院時(shí)間為14～37 d，尤其合并化膿性腦膜炎的病例，住院時(shí)間更長，花費(fèi)均明顯高于同期其它患者，因此及時(shí)預(yù)防新生兒GBS感染很重要。有文獻(xiàn)報(bào)道產(chǎn)時(shí)至少給孕婦4小時(shí)抗生素，能減少新生兒GBS的發(fā)病率[6]；亦有文獻(xiàn)報(bào)道產(chǎn)時(shí)應(yīng)用青霉素或頭孢類治療，不能有效的預(yù)防GBS感染[5]。因此目前尚無確定有效的預(yù)防方案。故要加大對(duì)新生兒GBS感染的篩查力度，重視對(duì)GBS感染的研究，以降低新生兒發(fā)病率和病死率。

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