小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺輔助治療小兒重癥肺炎的效果觀察

(鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院，河南 洛陽(yáng)　471000)

小兒肺炎為兒童常見(jiàn)疾病，在治療不當(dāng)時(shí)可引起呼吸、循環(huán)衰竭而出現(xiàn)重癥肺炎，故其治療方法成為兒科研究的難點(diǎn)與熱點(diǎn)[1]。兒科治療重癥肺炎的主要方法為抗感染、氧療、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)等對(duì)癥處理措施，但由于重癥肺炎患兒在缺氧狀態(tài)下易引起肺動(dòng)脈高壓而使心排血量減少、加重心臟負(fù)擔(dān)，故在給予常規(guī)對(duì)癥治療過(guò)程中應(yīng)適當(dāng)給予擴(kuò)血管藥物以調(diào)節(jié)患兒血液循環(huán)。本研究為探究小劑量多巴胺(DA)聯(lián)合多巴酚丁胺(DOB)治療小兒重癥肺炎的輔助效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2014年1月～2017年1月鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院收治的178例重癥肺炎患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[2]中有關(guān)小兒重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)患兒；年齡1～5歲；患兒家屬簽署知情同意書(shū)并經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他重要器官功能障礙患兒；合并先天性疾病患兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為常規(guī)治療組(對(duì)照組)和小劑量DA聯(lián)合DOB組(試驗(yàn)組，)各89例。兩組患兒一般資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　 兩組患兒一般資料比較

1.2　治療方法

對(duì)照組患兒給予相應(yīng)的吸氧治療措施，并根據(jù)患兒感染的病原體給予相應(yīng)的敏感抗生素或抗病毒藥物，合并喘息患兒給予支氣管舒張藥物霧化治療；同時(shí)，給予患兒補(bǔ)液、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)等治療措施。試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予DA(吉林四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040213)和DOB(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053297)治療，使用靜脈輸液泵將DA 1～3μg/(kg·min)和DOB 2～2.5μg/(kg·min)持續(xù)泵入，8 h/d，連續(xù)治療5 d。

1.3　指標(biāo)檢測(cè)方法

兩組均在治療前與治療5 d時(shí)常規(guī)空腹抽取外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)[3]檢測(cè)血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物1(TIMP-1)水平。

1.4　療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]

療效分為顯效(癥狀緩解且炎癥消失)、有效(癥狀得到改善且炎癥部分吸收)、無(wú)效(癥狀未改善且炎癥無(wú)變化或惡化)3級(jí)；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5　觀察指標(biāo)

記錄兩組臨床癥狀(呼吸困難、心率異常、發(fā)紺、肺部啰音)消退時(shí)間和治療5d后療效差異，比較兩組治療前與治療5d后血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1檢測(cè)結(jié)果差異。

1.6　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　兩組療效比較

對(duì)照組顯效33例，有效35例，無(wú)效21例，總有效率76.4%；試驗(yàn)組顯效46例，有效38例，無(wú)效5例，總有效率94.38%。試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.36，P<0.05)。

2.2　兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較(見(jiàn)表2)

表2　 兩組臨床癥狀消退時(shí)間比較　d

2.3　兩組治療血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1檢測(cè)結(jié)果比較

治療5 d后，兩組血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1檢測(cè)結(jié)果均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　 兩組治療前后血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與對(duì)照組比較，P<0.05

3　討論

小兒肺炎發(fā)病急、病情發(fā)展迅速、感染常累及多個(gè)器官，而患兒神經(jīng)免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，若不及時(shí)治療則會(huì)發(fā)展為重癥肺炎，對(duì)患兒生命健康造成嚴(yán)重威脅[5]。另外，患兒年齡較小、肺擴(kuò)張能力較差，且機(jī)體炎性反應(yīng)促進(jìn)支氣管分泌物增加等均阻礙肺組織正常氣體交換，易引起呼吸困難、氣促等呼吸道癥狀，隨著病情加重可能誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)微循環(huán)障礙而引起多器官功能衰竭[6]。故治療小兒重癥肺炎時(shí)，需在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合可調(diào)節(jié)機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)的藥物以減少患兒器官衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，小劑量DA可直接激動(dòng)β1受體且間接促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，增加心肌正性應(yīng)力，使心排血量升高而調(diào)節(jié)冠脈血流狀態(tài)和耗氧情況；DOB可產(chǎn)生正性肌力，可通過(guò)刺激心臟β1受體而增加心排血量，并降低外周血管阻力，調(diào)節(jié)血液循環(huán)[7]；故小劑量DA聯(lián)合DOB可調(diào)節(jié)患兒血流狀態(tài)，利于進(jìn)一步緩解缺氧狀態(tài)。本研究結(jié)果證實(shí)，給予小劑量DA聯(lián)合DOB治療的試驗(yàn)組呼吸困難、發(fā)紺等臨床癥狀消退時(shí)間均較僅給予常規(guī)治療的對(duì)照組短，說(shuō)明小劑量DA聯(lián)合DOB可有效促進(jìn)重癥肺炎患兒缺氧癥狀改善，且利于患兒肺換氣功能恢復(fù)。

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1結(jié)果與重癥肺炎患兒的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，其中MMP-9可誘導(dǎo)氣道炎癥反應(yīng)而損害呼吸系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能；而TIMP-1為MMP-9抑制因子，與呼吸系統(tǒng)修復(fù)有關(guān)，故MMP-9和TIMP-1間平衡狀態(tài)與MMP-9/TIMP-1比值可間接反映重癥肺炎的病情發(fā)展情況[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1檢測(cè)結(jié)果變化情況均優(yōu)于對(duì)照組，分析其原因可能與小劑量DA聯(lián)合DOB緩解患兒缺氧狀態(tài)而促進(jìn)機(jī)體功能恢復(fù)，利于患兒病情轉(zhuǎn)歸有關(guān)。另外，本研究中試驗(yàn)組患兒顯效率和總有效率均較對(duì)照組高，這也提示小劑量DA聯(lián)合DOB可通過(guò)增加心排血量、降低外周血管阻力等方式調(diào)節(jié)患兒缺氧狀態(tài)而利于調(diào)節(jié)血液循環(huán)并促進(jìn)呼吸系統(tǒng)功能恢復(fù)，對(duì)重癥肺炎患兒療效有改善作用。

綜上所述，小劑量多巴胺(DA)聯(lián)合多巴酚丁胺(DOB)應(yīng)用于小兒重癥肺炎的輔助治療中，可調(diào)節(jié)患兒呼吸系統(tǒng)功能、加速患兒臨床癥狀進(jìn)程，治療效果顯著，對(duì)患兒病情轉(zhuǎn)歸有積極意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]王金曉,吳娜,陳捷.多巴胺、多巴酚丁胺在小兒重癥肺炎治療中的輔助作用及其對(duì)細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)醫(yī)刊,2015,50(10):65-68.

[2]徐麗.多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺輔助治療小兒重癥肺炎的臨床療效[J].臨床肺科雜志,2017,22(6):1053-1056.

[3]彭喜意,陳仲,唐振旺,等.冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張癥患者胰島素水平及其與MMP9/TIMP1比例的關(guān)系[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2016,22(4):276-278.

[4]李海濤.小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺輔助治療小兒重癥肺炎的臨床療效[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(24):4159-4161.

[5]馮婕.綜合護(hù)理干預(yù)在小兒重癥肺炎中的護(hù)理效果研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2016,22(17):2725-2728.

[6]蔣海珍.小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺在重癥肺炎患兒中的臨床效果分析[J].中華全科醫(yī)學(xué),2016,14(1):90-92.

[7]賈榮軍.小劑量多巴胺聯(lián)合多巴酚丁胺與氨溴索聯(lián)合人免疫球蛋白治療小兒重癥肺炎的療效對(duì)比觀察[J].中國(guó)婦幼保健,2017,32(5):997-999.

[8]喬俊英,李利平,李遠(yuǎn)哲,等.嬰幼兒重癥肺炎血清中基質(zhì)金屬蛋白酶9與基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物1的表達(dá)及意義[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué),2017,24(3):210-214.