多索茶堿與氨茶堿在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用探討

(息縣人民醫(yī)院，河南 信陽　464300)

支氣管哮喘是一種具有多發(fā)性、變態(tài)反應(yīng)性慢性氣道炎癥，也是常見的呼吸系統(tǒng)疾病[1]，主要是因多種炎性細(xì)胞介導(dǎo)出現(xiàn)，臨床以氣急、喘息、咳嗽、胸悶等癥狀為主要表現(xiàn)且具有反復(fù)性，病情嚴(yán)重的患者甚至出現(xiàn)呼吸衰竭或哮喘持續(xù)狀態(tài)[2]。臨床常以多索茶堿和氨茶堿用于治療支氣管哮喘，但在兩種藥物的應(yīng)用效果上還存在爭議[3]。本研究對108例支氣管哮喘患者分別給予多索茶堿與氨茶堿進(jìn)行相關(guān)研究，觀察發(fā)現(xiàn)多索茶堿應(yīng)用效果更加顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1 　一般資料

回顧性分析2015年9月～2016年9月間在息縣人民醫(yī)院診治的108例支氣管哮喘患者的病歷資料，采用隨機(jī)數(shù)字表的方式將其分為多索茶堿組54例與氨茶堿組54例，氨茶堿組男32例，女22例；年齡42～85歲，平均(62.8±28.3)歲，病程9個月～12年，平均(2.6±0.4)年，其中合并肺氣腫12例、氣胸10例、閉鎖綜合征7例及呼吸衰竭2例。多索茶堿組男34例，女20例；年齡43～86歲，平均(63.5±30.2)歲，病程8個月～11年，平均(2.8±0.6)年，其中合并肺氣腫11例、氣胸10例、閉鎖綜合征6例及呼吸衰竭3例。兩組患者在一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2　入選標(biāo)準(zhǔn)

所選的患者均符合2012年第7版《內(nèi)科學(xué)》有關(guān)支氣管哮喘鑒別與診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者到醫(yī)院就診時各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)，無藥物相關(guān)禁用癥，病情屬于穩(wěn)定期，患者2周內(nèi)未服用其他哮喘類藥物或激素類藥物。

1.3　排除標(biāo)準(zhǔn)[5]

伴有各種急慢性感染，惡性腫瘤，嚴(yán)重肝腎功能不全以及自身免疫性疾病的患者；患者入院時各項(xiàng)生命體征不穩(wěn)的患者，妊娠期婦女，哺乳期婦女以及存在藥物過敏的患者；合并甲亢患者；合并心血管疾病的患者。治療過程中退出研究的患者。

1.4　治療方法

所選的患者均給予吸氧、祛痰、抗炎以及擴(kuò)張支氣管、β2受體激動劑及糖皮質(zhì)激素等常規(guī)對癥治療[6]，合并有感染的患者給予抗生素治療，禁止其吸煙。多索茶堿組在上述治療基礎(chǔ)上給予300mg多索茶堿(由浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040617，規(guī)格：10 mL 0.1 g)進(jìn)行靜脈滴注，1次/d；氨茶堿組患者在在上述治療基礎(chǔ)上給予250 mL氨茶堿(由天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H12020987，規(guī)格：10 mL 0.25 g)進(jìn)行靜脈滴注，2次/d；所選的患者均進(jìn)行7 d的連續(xù)治療，在治療過程中觀察藥物的不良反應(yīng)，治療前后的肺臟功能。

1.5　療效判定[7]

顯效：患者的喘息、咳嗽或患者原有的呼吸道疾病等癥狀均消失，肺部哮鳴音、中細(xì)濕羅音消失；好轉(zhuǎn)：患者的喘息、咳嗽或患者原有的呼吸道疾病等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音、中細(xì)濕羅音減少；無效：患者的喘息、咳嗽或患者原有的呼吸道疾病等癥狀未見好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音、中細(xì)濕羅音未見減少。有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　兩組患者不良反應(yīng)對比分析(見表1)

表1　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比　例Table1　Comparison of Adverse Reactionsin Two Groups of Patients　Case

2.2　兩組患者總有效率比較(見表2)

表2　多索茶堿組與氨茶堿組總有效率比較　例Table2　Comparison of Total Efficiency Rateof Doxofylline and Aminophylline　Case

2.3　兩組患者的肺通氣功能改善情況對比

多索茶堿組患者的肺通氣功能改善情況高于氨茶堿組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　兩組患者的肺通氣功能改善情況對比Table3　Condition Comparison of Bronchial Asthma

3　討論

支氣管平滑肌表現(xiàn)為明顯痙攣，大量支氣管粘液分泌，支氣管黏膜過度腫脹是支氣管哮喘的主要病理改變[8]。因此緩解支氣管哮喘患者的支氣管痙攣、改變器官、組織缺氧狀況及消除炎癥，降低氣道的高反應(yīng)性是支氣管哮喘的主要治療目的[9]。目前臨床常用治療哮喘的主要分為緩解癥狀的藥物和控制癥狀的藥物兩大類，茶堿類藥物是其中緩解癥狀的臨床常用藥物[10]。傳統(tǒng)臨床常用氨茶堿作為支氣管哮喘的主要治療藥物，該藥物具有松弛氣道平滑肌，對磷酸二酯酶產(chǎn)生抑制作用，降低環(huán)磷腺苷對痙攣的支氣管的解痙作用[11]。同時具有增強(qiáng)免疫和抗炎調(diào)節(jié)作用，氨茶堿能促進(jìn)嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞穩(wěn)定性，對嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤性產(chǎn)生抑制，降低平滑肌收縮，提升外周血T淋巴細(xì)胞，抑制IgE釋放等功效。同時還能提升已經(jīng)出現(xiàn)疲勞現(xiàn)象的膈肌收縮情況，有利于提升呼吸功能，促進(jìn)呼吸中樞興奮，增加呼吸深度的作用，且不會對呼吸頻率產(chǎn)生影響，對擴(kuò)張冠狀動脈也具有一定促進(jìn)作用[12]。但在大量臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)氨茶堿治療時患者發(fā)生的不良反應(yīng)較大，且治療窗較狹窄，臨床療效并不理想[13]。有學(xué)者提出新開發(fā)藥物多索茶堿作為一種新型黃嘌呤類支氣管擴(kuò)張藥物應(yīng)用于支氣管哮喘治療中的效果良好，可以降低患者呼吸道刺激性反應(yīng)的同時，緩解患者臨床癥狀，提高臨床療效[14]。

本次研究中發(fā)現(xiàn)，給予多索茶堿治療的患者臨床治療有效率上明顯高于給予氨茶堿治療的患者，其主要原因是多索茶堿為新一代的甲基黃嘌呤衍生物，同樣功效為舒張支氣管平滑肌，但其效果是氨茶堿的10～15倍，同時還具有起效快等多個特點(diǎn)，其藥物應(yīng)用原理是通過抑制氣道上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種炎癥遞質(zhì)及細(xì)胞因子來達(dá)到減輕炎癥程度的目的，同時多索茶堿還可以對氣道平滑肌細(xì)胞中的磷酸二酯酶進(jìn)行抑制，對蛋白酶A與蛋白酶C進(jìn)行進(jìn)一步的激活，致使Ca2+的濃度降低，從而讓患者的起到平滑肌痙攣等癥狀得到有效緩解，同時多索茶堿還可以提升細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度，改善支氣管痙攣效果更加顯著，而且還可以阻斷腺苷受體，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用。本次研究中還發(fā)現(xiàn)多索茶堿組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于氨茶堿組患者，原因是多索茶堿對患者各系統(tǒng)的腺苷受體親和力較低，僅為氨茶堿的10%，因此對各系統(tǒng)造成的影響效果較小，安全性較高。同時研究中還發(fā)現(xiàn)多索茶堿患者的肺通氣功能改善情況明顯優(yōu)于氨茶堿患者，也充分證實(shí)了多索茶堿對患者的肺功能恢復(fù)起到了良好的促進(jìn)作用。

綜上所述，多索茶堿應(yīng)用于支氣管哮喘治療中具有療效確切、起效快及藥效作用時間長等優(yōu)勢，可有效減輕患者的起到炎癥及改善患者的臨床癥狀，同時很好的促進(jìn)了患者的肺功能恢復(fù)，在支氣管哮喘的治療中具有很高的應(yīng)用價值。

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