普拉克索對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙的影響

胡 穎

沛縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 沛縣 221600

帕金森病(PD)又稱為震顫性麻痹，屬于神經(jīng)內(nèi)科疾病，其發(fā)病機(jī)制是因?yàn)橹袠泻谫|(zhì)紋狀體通路中多巴胺(DA)退行性改變，導(dǎo)致腦神經(jīng)元紋狀體DA缺乏，其發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增高[1]。是繼阿爾茨海默病(AD)之后的第二大神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病后患者主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌肉強(qiáng)直等典型神經(jīng)功能缺損臨床表現(xiàn)，其具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，因此醫(yī)學(xué)上尚不能從根本上治療疾病，只能對(duì)疾病進(jìn)展進(jìn)行干預(yù)，緩解病情發(fā)展[2-3]。目前有效的治療藥包括左旋多巴類制劑、DA受體激動(dòng)藥、B型單胺氧化酶(MAO-B)抑制劑等藥物，普拉克索雖為多巴胺受體激動(dòng)劑，但與傳統(tǒng)的受體激動(dòng)劑相比，具有高效選擇性，還有保護(hù)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞，減少藥物不良反應(yīng)[4]。

1 資料與方法

1．1一般資料選擇2014-07—2016-08我院神經(jīng)內(nèi)科收治的60例PD患者，參照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組與觀察組各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者臨床癥狀及影像學(xué)結(jié)果均符合全國(guó)錐體外系疾病討論會(huì)擬定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)年齡均>50歲，病程>2 a；(3)無嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病，且預(yù)存期>3個(gè)月；(4)所有患者均了解此研究，且簽署相關(guān)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者合并自身免疫性、系統(tǒng)性疾?。?2)因外傷、藥物、腦血管等已知病因引起的繼發(fā)性帕金森?。?3)既往史錐體系損害、眼外肌麻痹或直立性低血壓等影響運(yùn)動(dòng)功能的疾病；(4)近期內(nèi)服用費(fèi)甾體類抗炎藥或激素等。其中對(duì)照組男17例，女13例，年齡50～72(64.5±3.6)歲，病程2～5(3.61±1.75)a；觀察組男18例，女12例，年齡51～75(67.1±4.3)歲，病程2～7(3.58±1.43)a。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2方法對(duì)照組予以左旋多巴片(上海東方制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H31020782；規(guī)格：0.25g)，推薦劑量最初1片/次，3次/d，隨后根據(jù)患者的耐受狀況進(jìn)行每3～7 d增加一次藥量，增加劑量在0.125～0.75 g，每天最高用藥量不超過6 g，可分為多次服用，并予以司來吉蘭片(Selegiline Hydrochloride Tablets；注冊(cè)證號(hào)：H20110397；規(guī)格：5 mg)推薦前2周劑量0.5 mg/次，第3周后增至1 mg/次，1次/d，早餐后1 h服用，均服用8周。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用鹽酸普拉克索(Pramipexole Dihydrochloride Tablets；注冊(cè)證號(hào)：H20110069；規(guī)格：0.25 mg)，推薦初劑量0.25 mg/d，分早晚口服，第2周根據(jù)患者耐藥情況予以增加藥量，維持0.5～1.5 mg/次，3次/d。在使用普拉克索治療期間可適當(dāng)減少左旋多巴片的每次用藥劑量，或增加用藥次數(shù)。2組均治療8周。

1．3觀察指標(biāo)采用帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)評(píng)價(jià)2組患者治療前后的運(yùn)動(dòng)癥評(píng)分，其中UPDRS Ⅱ主要評(píng)價(jià)患者日常生活能力，UPDRS Ⅲ主要評(píng)價(jià)患者的運(yùn)動(dòng)功能；并統(tǒng)計(jì)患者治療期間出現(xiàn)的惡心、頭痛、肝腎功能異常等不良反應(yīng)。

1．4療效評(píng)價(jià)UPDRS Ⅱ量表評(píng)分范圍5～17分，分值越低代表患者日常生活能力越強(qiáng)，UPDRS Ⅲ量表評(píng)分范圍18～40分，分值越低代表患著運(yùn)動(dòng)功能越強(qiáng)。療效指數(shù)=(治療前UPDRS評(píng)分—治療后UPDRS評(píng)分)/治療前UPDRS評(píng)分。顯效：患者臨床癥狀及體征均顯著改善，療效指數(shù)降低>30%；有效：患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)下降5%～30%；無效：患者癥狀未得到明顯好轉(zhuǎn)；療效指數(shù)下降<5%甚至無變化[6]。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較對(duì)照組有效11例，顯效4例，無效15例，總有效率50.0%；觀察組有效17例，顯效6例，無效7例，總有效率76.7%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2．2 2組治療前后UPDRS評(píng)分比較治療前2組各評(píng)分比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組UPDRS評(píng)分較治療前均顯著下降(P<0.05)，且觀察組下降幅度明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后UPDRS評(píng)分比較分)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05

2．3 2組不良反應(yīng)比較對(duì)照組5例出現(xiàn)頭暈、乏力等癥狀，2例出現(xiàn)體位性低血壓，未出現(xiàn)肝腎功能異常，總發(fā)生率23.3%；觀察組4例出現(xiàn)頭暈、乏力癥狀，未出現(xiàn)肝腎功能異常，總發(fā)生率13.3%。2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

帕金森病是一種進(jìn)展緩慢的疾病，臨床又稱為震顫性麻痹，大多屬于非遺傳性神經(jīng)疾患，起病隱匿且較為復(fù)雜[7]。據(jù)報(bào)道，60歲以上的老年群體發(fā)病率為0.8%～1.0%，且發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，尤其我國(guó)已進(jìn)入老齡化社會(huì)，發(fā)病人數(shù)呈現(xiàn)逐年上漲趨勢(shì)，其有效治療已成為臨床一大研究熱點(diǎn)[8-9]。目前，在世界范圍內(nèi)，左旋多巴依舊是治療帕金森病藥物中較為常見且有效的一種藥物，左旋多巴是根據(jù)患者黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元大量死亡導(dǎo)致機(jī)體缺少足夠的DA制作相應(yīng)的藥物[10]，即左旋多巴類制劑(DA代替藥)研發(fā)出的一種藥物，屬DA直接前體，在大腦及外周組織中可脫去羧基形成DA，但不足之處在于患者經(jīng)長(zhǎng)期用藥后可出現(xiàn)于劑量相關(guān)的臨床波動(dòng)癥狀或運(yùn)動(dòng)癥狀導(dǎo)致治療效應(yīng)下降[11]，且患者如若突然撤藥、停藥易產(chǎn)生短期內(nèi)疾病復(fù)發(fā)，嚴(yán)重者引起惡性神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，如出現(xiàn)發(fā)熱、肌強(qiáng)直、精神癥狀改變等，如患者運(yùn)動(dòng)障礙一旦出現(xiàn)，其治療效果往往不太理想，且預(yù)后不良，因此臨床建議聯(lián)合用藥治療，減輕左旋多巴引起的不良反應(yīng)[12-13]。本研究對(duì)照組使用的藥物還包括司來吉蘭，因DA降解需單胺氧化酶(MAO)和兒茶酚氧位—甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)兩種酶參與，如能抑制MAO-B的活性以期達(dá)到延長(zhǎng)DA在腦內(nèi)的停留時(shí)間，從而增強(qiáng)療效，減少左旋多巴類抑制劑的用量[14-15]，司來吉蘭便是一種選擇性的MAO-B抑制劑，通過抑制MAO-B活性達(dá)到減弱DA代謝速率，延長(zhǎng)外源性及內(nèi)源性DA消耗，可有效減輕PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)，但對(duì)于能否延長(zhǎng)病情發(fā)展，推遲左旋多巴片使用仍是醫(yī)學(xué)難點(diǎn)[16-17]。普拉克索是一種完全多巴胺受體激動(dòng)劑，DA受體激動(dòng)劑(DARA)是臨床公認(rèn)的PD治療有效藥，其臨床療效不及左旋多巴，但眾多研究表明[18-19]，普拉克索可顯著延遲左旋多巴類抑制劑，且作為一種非麥角類DARA，患者很少出現(xiàn)頭痛、消化道癥狀、位置性低血壓及精神癥狀[20]，且可有效減輕長(zhǎng)期使用左旋多巴患者運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的發(fā)生，臨床一般從小劑量開始，逐漸過渡到較大劑量至最大耐藥量[21]。

本研究顯示，對(duì)照組經(jīng)左旋多巴聯(lián)合司來吉蘭用藥后，其運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分顯著低于治療前，且UPDRS總評(píng)分顯著下降；觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用普拉克索，其UPDRS評(píng)分較治療前顯著下降，且明顯低于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率13.3%，與對(duì)照組23.3%無顯著差異(P>0.05)，說明聯(lián)合用藥并未增加患者不良反應(yīng)發(fā)生，且顯著提高PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀，療效顯著。

綜上，采用普拉克索聯(lián)合其他基礎(chǔ)藥物治療PD患者可顯著改善其運(yùn)動(dòng)癥狀障礙，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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