二草清肝湯聯(lián)合恩替卡韋及干擾素治療濕熱中阻型高病毒載量HBeAg陽性慢性乙肝的療效觀察*

戴朝明 朱小區(qū) 曹家麟 蘇林紅 柳俠平 吳春明

浙江省溫州市中醫(yī)院 浙江 溫州 325000

二草清肝湯是我院治療濕熱中阻型慢性乙肝的常用方，前期已進(jìn)行多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室及臨床研究。我們采用二草清肝湯聯(lián)合恩替卡韋及干擾素治療濕熱中阻型高病毒載量HBeAg陽性慢性乙肝效果顯著，本文從炎癥因子水平改善情況進(jìn)行探討，以更深入地比較各組方案療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年8月至2016年8月于我院確診高病毒載量HBeAg陽性慢性乙肝的120例患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為3組。對(duì)照1組40例，其中男22例，女18例；年齡32～54歲，平均42.26±6.63歲；平均HBVDNA7.85±1.26×107拷貝/ml；病程 1～13年，平均8.95±1.49年。對(duì)照2組40例，其中男23例，女17例；年齡30～52歲，平均42.02±6.86歲；平均HBV-DNA 7.89±1.32×107拷貝/ml；病程1～15年，平均9.03±1.52年。觀察組40例，其中男20例，女20例；年齡31～53歲，平均42.79±6.67歲；平均HBV-DNA7.91±1.39×107拷貝/ml；病程1～15年，平均8.74±1.87年。3組一般情況比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性乙型肝炎防治指南》[1]：可存在乏力、惡心欲嘔、上腹部不適、厭食等癥狀，部分患者還可見肝區(qū)疼痛及身目黃染，乙肝兩對(duì)半檢測(cè)顯示HB-sAg、HBeAg、抗-HBs等陽性，肝功能中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平升高，HBV-DNA陽性。濕熱中阻型[2]：主要癥狀：①尿黃；②身目黃染；③舌紅、苔黃膩。次要癥狀：①脅痛；②口中黏膩感；③惡心欲嘔，厭油膩。確診時(shí)滿足主要癥狀，次要癥狀滿足②的同時(shí)再滿足1項(xiàng)即可。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①血清HBeAg、HBsAg陽性持續(xù)6個(gè)月以上，HBV-DNA＞1.00×107拷貝/ml，ALT水平達(dá)到正常上限2倍以上，但不高于10倍正常上線，總膽紅素水平不高于2倍正常上限，要求抗病毒治療且知情同意者；②經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過；③中醫(yī)證型屬濕熱中阻者；④均為初次接受抗病毒治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血小板計(jì)數(shù)＜50×109/L，中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L，或存在精神障礙性疾病不能耐受干擾素治療者；②婦女妊娠不便納入者；③受試藥物過敏者或存在自身免疫性肝病、酒精肝、肝臟惡性腫瘤等其他肝臟疾病者；④肝硬化失代償期者；⑤合并其他病毒性肝炎感染者。

1.4 治療方法：對(duì)照1組：口服恩替卡韋（上海施貴寶，批準(zhǔn)文號(hào)H20052237）0.5mg，每晚口服1次。對(duì)照2組：在對(duì)照1組基礎(chǔ)上聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2b（佩樂能，德國(guó)默沙東藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)20130068）80μg皮下注射，每周1次。觀察組：在對(duì)照2組基礎(chǔ)上聯(lián)合二草清肝湯：垂盆草、雞骨草、茵陳各15g，澤瀉、香附、茯苓、郁金、川芎、丹參各10g，谷芽20g，甘草5g。熱重于濕如口干甚者，加大黃、車前草、田基黃；濕重者，加藿香、蒼術(shù)。3組均以48周為1個(gè)療程。治療過程中定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)及肝功能。

1.5 觀察指標(biāo)：比較3組患者治療12周、24周、48周時(shí)的ALT復(fù)常率、HBV-DNA復(fù)常率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率，超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）-α改善情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用-x±s表示，比較用t檢驗(yàn)。組間比較用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組各時(shí)間點(diǎn)HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較：見表1。

表1 3組各時(shí)間點(diǎn)HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較[例（%）]

2.2 3組各時(shí)間點(diǎn)ALT復(fù)常率及HBV-DNA復(fù)常率比較：見表2。

2.3 3組各時(shí)間點(diǎn)TNF-α及Hs-CRP比較：見表3。

2.4 3組不良反應(yīng)比較：見表4。

表2 3組各時(shí)間點(diǎn)ALT復(fù)常率、HBV-DNA復(fù)常率比較[例（%）]

表3 3組各時(shí)間點(diǎn)TNF-α及Hs-CRP比較（-x±s)

表4 3組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病屬“肝著”“黃疸”等范疇，濕熱是關(guān)鍵病因，且貫穿疾病全程。濕熱可影響肝臟疏泄功能，膽汁排泄障礙，故而引起黃疸。全身之氣機(jī)有賴于肝臟調(diào)節(jié)，肝失疏泄，故而氣滯不通；熱邪不去可耗傷津液，津虧則血流不暢，瘀血乃生；熱毒不去，入血分則引起出血滲血。因此筆者認(rèn)為，治療應(yīng)以清熱利濕為主。二草清肝湯中，茵陳清熱利濕，疏肝解郁；垂盆草、雞骨草清熱化濕，解毒退黃，加強(qiáng)茵陳清熱功效；香附、谷芽疏肝和胃，促進(jìn)肝氣調(diào)達(dá)；川芎、丹參氣血同調(diào)，恢復(fù)肝臟氣血運(yùn)行；郁金清熱退黃，與丹參均有涼血清心功效，可避免邪熱擾心而出現(xiàn)煩躁；澤瀉利水滲濕，使?jié)駸釓南陆狗窒?；茯苓健脾滲濕，健脾以達(dá)到化濕功效；甘草調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏清熱化濕退黃之功。

本研究表明，干擾素的聯(lián)合應(yīng)用可使治療24周后的ALT復(fù)常率、HBV-DNA復(fù)常率提高，聯(lián)合二草清肝湯后起效更快，治療第12周即體現(xiàn)出較大優(yōu)勢(shì)。HBeAg陰轉(zhuǎn)率方面，3組在第12周時(shí)均無顯著性差異，但第24周后觀察組及對(duì)照2組均更高，兩組間比較無顯著性差異，筆者認(rèn)為可能與樣本量不足有關(guān)。炎癥因子與本病的關(guān)系已得到證實(shí)，即使病毒定量控制在較理想水平，肝細(xì)胞內(nèi)仍可存在持續(xù)低度炎癥反應(yīng)，而此是加速肝纖維化進(jìn)程甚至肝硬化的關(guān)鍵[3]。研究結(jié)果顯示，干擾素的聯(lián)合應(yīng)用可有助于肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)的改善，二草清肝湯的聯(lián)合應(yīng)用不但使起效時(shí)間提前，或許可能會(huì)體現(xiàn)出更高的HBeAg陰轉(zhuǎn)率。此外，中藥的聯(lián)合應(yīng)用在對(duì)抗干擾素的不良反應(yīng)方面也發(fā)揮了一定作用。

綜上，筆者認(rèn)為二草清肝湯聯(lián)合恩替卡韋及干擾素治療高病毒載量HBeAg陽性慢性乙肝患者效果顯著，可更好地改善炎癥反應(yīng)，值得推廣。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中國(guó)肝臟病雜志，2011，3(1)：40-55.

[2]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：201.

[3]李成偉，趙連榮，丁洋，等.聚乙二醇化干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎病毒動(dòng)力學(xué)變化與療效關(guān)系研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2013，33（6）：482-484.