白細胞分化抗原74和基質(zhì)金屬蛋白酶-10在口腔鱗癌中表達及相關(guān)性

陳　朋　

(山東省立醫(yī)院(西院)口腔科，山東　濟南　250022)

口腔鱗癌是起源于口腔黏膜的鱗狀上皮，具有不同程度的鱗狀分化，具有明顯侵襲性，病變傾向于早期、廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，主要發(fā)生于中老年人，常見于煙酒嗜好者〔1，2〕。病變形成中具有明顯的腫瘤性遷移，因此轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白常高表達〔3〕。白細胞分化抗原(CD)74可以與CXC趨化因子受體、CD44和CD95等進行有效結(jié)合，形成蛋白復合體介導下游分子通路，對調(diào)節(jié)腫瘤形成、增殖及轉(zhuǎn)移有一定作用〔4，5〕。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-10是MMPs中的成員，可以降解細胞外基質(zhì)，并溶解基底膜，使腫瘤轉(zhuǎn)移屏障受到明顯破壞，腫瘤細胞易于遷移〔6〕。本實驗探討CD74和MMP-10在口腔鱗癌不同臨床病理特征中表達差別，分析二者相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料2015年1月至2017年2月山東省立醫(yī)院確診為口腔鱗癌患者65例為觀察組，其中頰部黏膜23例，牙齦21例，硬腭10例，舌部6例，口底5例。其中男40例，女25例，年齡40～82歲，平均59.3歲?；颊呔惺中g(shù)治療，術(shù)后組織經(jīng)病理學確診，并符合WHO中的診斷標準及分型。排除標準：①伴有其他器官惡性腫瘤；②有風濕免疫性疾??；③既往有口腔手術(shù)史。21例口腔手術(shù)切緣的非腫瘤性鱗狀上皮為對照組，男13例，女8例，年齡43～70歲，平均58.2歲。兩組常規(guī)資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2免疫組化方法檢測CD74和MMP-10表達選擇CD74和MMP-10蛋白濃縮液進行實驗，先進行預實驗，選擇最理想的染色濃度用于實驗(CD74為1∶200，MMP-10為1∶150)。正式實驗應用免疫組化SP法完成，二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色，均基于術(shù)后組織的石蠟切片。嚴格按說明書進行操作，均由同一技師操作，做好質(zhì)控工作，設(shè)陽性對照組，減少誤差。

1.3判讀標準CD74與MMP-10表達部位是細胞質(zhì)中，以染成淺黃-棕黃-棕褐色的色差為不同的分值(著色強度)，同時輔以陽性細胞百分率進行綜合評分。著色強度評分：0分，無顯色；1分，弱顯色；2分，中顯色；3分，強顯色。百分率評分：選擇5個400倍視野，計數(shù)陽性率，取其平均值，0分，<5%；1分，5%～10%；2分，11%～30%；3分，31%～49%；4分，≥50%。取兩項評分之和的值作為最終評分結(jié)果。0～3分為陰性，>3分為陽性。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行χ2檢驗和線性相關(guān)分析。

2　結(jié)　果

2.1兩組CD74和MMP-10表達比較兩組CD74和MMP-10表達陽性率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1　兩組CD74和MMP-10陽性表達比較〔n(%)〕

2.2觀察組不同臨床特征患者CD74和MMP-10表達比較觀察組CD74和MMP-10表達陽性率與腫瘤脈管累犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。CD74表達與腫瘤細胞增殖指數(shù)和腫物最大徑密切相關(guān)。二者均與性別、年齡無明顯相關(guān)性。見表2。

2.3觀察組CD74和MMP-10表達相關(guān)性CD74和MMP-10表達呈正相關(guān)(r=0.48，P=0.048 1)。

表2　觀察組不同臨床特征患者CD74和MMP-10陽性表達比較〔n(%)〕

3　討　論

CD74是MHC-Ⅱ類分子的恒定鏈，是跨膜糖蛋白，可以表達在B細胞、單核細胞、朗格漢斯細胞、樹突細胞及活化的T細胞中〔7〕。其也可能是MHC-Ⅱ的一個分子伴侶，在細胞分子組裝、運輸?shù)裙δ苤衅鹨欢ㄗ饔谩?〕。CD74可以在癌前病變的形成及腫瘤進展中表達升高，并提出CD74是腫瘤逃逸宿主的相關(guān)因子，并對轉(zhuǎn)移有一定促進作用〔9〕。CD74在胰腺癌中表達升高，認為其不僅在細胞內(nèi)表達，還參與細胞膜反應，同時CD74作為巨噬細胞移動因子的膜受體，能對腫瘤細胞增殖進行調(diào)節(jié)，對P53基因進行抑制，對凋亡進行抑制，進而發(fā)揮促進腫瘤形成的作用〔10〕。炎癥反應常是腫瘤進展中的重要間質(zhì)反應，也是腫瘤細胞周圍或癌巢周圍的伴隨現(xiàn)象，浸潤的炎細胞主要有淋巴細胞、中性粒細胞、組織細胞及少數(shù)的漿細胞，這種炎癥反應可能是腫瘤發(fā)生過程中對腫瘤抑制的一個表現(xiàn)，但是這種抑制是短暫的，在腫瘤進展中此種炎性可能是腫瘤間質(zhì)破壞的一個因素，因此炎癥反應有雙重性〔11〕。而CD74對炎性的調(diào)控作用可能也是對腫瘤間質(zhì)調(diào)控的機制之一〔12〕。MMP-10在MMPs家族中作為基質(zhì)降解酶發(fā)揮作用的，其基因位于11q22.2-3，生長因子、腫瘤壞死因子均可以對其進行調(diào)控〔13〕。MMP-10高表達后，可以促進腫瘤轉(zhuǎn)移，其機制有：直接降解明膠、酪蛋白、彈性硬蛋白，使腫瘤遷移的通路打開，屏障功能破壞；降解腫瘤原發(fā)癌部位細胞間的黏附性，使腫瘤細胞易于離開原發(fā)灶，形成播散〔14〕。

本實驗結(jié)果提示CD74和MMP-10高表達可能作為癌基因樣作用促進腫瘤形成。CD74和MMP-10二者對促進脈管侵犯有重要作用，腫瘤細胞易于離開原發(fā)灶進入脈管中發(fā)生播散，此種腫瘤細胞體積較小，移動能力強，對間質(zhì)的破壞作用大，且易于定植，形成轉(zhuǎn)移灶。CD74和MMP-10二者可以促進腫瘤的淋巴道播散。由于以上因素均為判斷腫瘤預后和判斷腫瘤生物學行為的因素，因此二者高表達預示腫瘤處于轉(zhuǎn)移的高風險狀態(tài)。本文提示CD74高表達可以促進腫瘤細胞的失控性增生和腫瘤細胞的生長，此時腫瘤體積增大，對周圍組織的破壞能力也增強。CD74和MMP-10可能具有正向協(xié)同作用，也提示CD74高表達時可以通過MMP-10對腫瘤形成后細胞外基質(zhì)降解發(fā)揮作用。而且MMP-10可能具有更多的生物學功能，如對血管生成的促進作用，對轉(zhuǎn)移瘤形成后的定植作用等〔15〕，因此CD74調(diào)節(jié)后的繼發(fā)作用也是其重要的生物學功能之一，但是其具體機制有待證實。

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