五種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值

陳倩倩　宋　佳　孫淑艷　

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院檢驗科，吉林　長春　130021)

研究指出，早期肺癌患者的5年生存率為80%，晚期僅為15%〔1，2〕，且各種治療手段對晚期患者的生存率影響都不大〔3〕。肺癌相關(guān)血清腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的普查、診斷、判斷預(yù)后和轉(zhuǎn)歸、評價療效等方面均具有較大實用價值。對于肺癌診斷，主要的標(biāo)志物有癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19的片段(CYFRA 21-1)、神經(jīng)烯醇化酶(NSE)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCCAg)、CA125。本研究主要對五種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌患者診斷中的應(yīng)用進(jìn)行分析。

1　材料與方法

1.1研究對象吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤科2016年1～12月收治的150例初診肺癌患者為肺癌組，所有患者均經(jīng)支氣管鏡活檢確診。同期呼吸科收治的70例肺部良性疾病為對照組，包括肺炎40例，慢性阻塞性肺疾病10例，支氣管擴(kuò)張5例，肺結(jié)核15例；由美國癌癥聯(lián)合委員會和國際抗癌聯(lián)盟建立的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期。肺癌組男88例(58.7%)，女62例(41.3%)，年齡21～83(平均57)歲；有吸煙史96例(64.0%)。病變部位左側(cè)71例(47.3%)，右側(cè)79例(52.7%)。病理分型：鱗癌45例，腺癌59例，小細(xì)胞癌46例。TNM分期：不能確定分期者25例，Ⅰ期16例，Ⅱ期38例，Ⅲ期30例，Ⅳ期41例；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移78例。對照組男34例(48.6%)，女36例(51.4%)，年齡23～91(平均63)歲。有吸煙史36例(51.4%)。

1.2研究方法所有收集病例中均已檢測腫瘤標(biāo)志物。CEA、CA125、SCCAg采用美國ABBOTT公司2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定，方法為光化學(xué)發(fā)光法(羅氏)；CYFRA21-1、NSE采用深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司試劑盒，方法為酶聯(lián)免疫吸附法(康乃格)；操作步驟均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。參考范圍：CEA：0～5 ng/ml，CA125：0～35 ng/ml，NSE：0～25 ng/ml，CYFRA21-1：0～5 ng/ml，SCCAg：0～1.5 ng/ml；測定值高于區(qū)間上限為陽性，聯(lián)合檢測時任意一項為陽性即代表聯(lián)合檢測的結(jié)果為陽性，反之則為陰性。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗及χ2檢驗。

2　結(jié)　果

2.1兩組標(biāo)志物水平比較兩組五種腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較差異顯著(P<0.01)。見表1。

2.2不同類型肺癌標(biāo)志物水平比較CEA、CA125在腺癌中的表達(dá)水平明顯高于其他兩種類型肺癌(P<0.01)，在鱗癌與小細(xì)胞癌之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。NSE在小細(xì)胞癌中的水平顯著高于腺癌及鱗癌(P<0.05)。CYFRA21-1、SCCAg在鱗癌中表達(dá)顯著高于腺癌及小細(xì)胞癌(P<0.01)。見表2。

表1　兩組標(biāo)志物水平比較

與對照組比較：1)P<0.01

表2　不同類型肺癌標(biāo)志物水平比較

與腺癌比較：1)P<0.01；與小細(xì)胞癌比較：2)P<0.05；與鱗癌比較：3)P<0.01

2.3五種標(biāo)志物單獨及聯(lián)合檢測肺癌的參數(shù)比較五種標(biāo)志物檢測肺癌的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為：CEA(38.67%、90.00%、89.23%、40.05%)，CA125(35.33%、84.29%、74.65%、34.90%)，NSE(26.00%、95.71%、92.86%、37.64%)，CYFRA21-1(45.33%、81.43%、83.95%、41.01%)，SCCAg(13.33%、84.29%、64.52%、31.22%)。其中，CYFRA21-1的敏感性最高，NSE的特異性最好。組合后各組的敏感性均顯著高于單項標(biāo)志物(P<0.01)。各組敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為：SCCAg+CEA(66.00%、77.14%、81.25%、35.47%)，SCCAg+CEA+CYFRA21-1(62.44%、74.24%、82.49%、37.06%)，SCCAg+CEA+CA125(74.11%、72.86%、78.44%、35.29%)，SCCAg+CEA+NSE(66.00%、80.00%、84.78%、36.21%)，SCCAg+CEA+CA125+NSE(73.33%、76.07%、81.34%、35.92%)，SCCAg+CEA+CA125+CYFRA21-1(78.17%、72.50%、80.24%、36.55%)。其中臨床意義較大的是SCCAg+CEA+CA125+CYFRA21-1。

3　討　論

老年患者或出現(xiàn)可疑癌癥的臨床癥狀時常規(guī)篩查腫瘤標(biāo)志物有助于患者在疾病早期階段得到有效診治。某一種或幾種標(biāo)志物的升高可能對疾病的進(jìn)展有重要提示作用。定期復(fù)查則有助于患者在疾病的早期階段得到有效的診治，從而提高生存率。CEA最早是在結(jié)腸癌和胎兒腸組織中發(fā)現(xiàn)的一種酸性蛋白，正常血清中少量存在。血清中濃度的升高對肺腺癌有較大的提示作用。CA125在許多疾病中都會升高,肺癌患者血清CA125有較高的陽性率。王海燕等〔4〕研究發(fā)現(xiàn)，其在預(yù)測化療反應(yīng)、評價復(fù)發(fā)等方面有較高價值。CYFRA21-1是鱗狀上皮細(xì)胞癌首選的腫瘤標(biāo)志物。Zhang等〔5〕研究結(jié)果顯示CYFRA21-1與肺癌轉(zhuǎn)移和生存狀態(tài)的關(guān)系比其他標(biāo)志物更為密切。NSE由α、β、γ 3種亞單位組成，是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶。在小細(xì)胞肺癌中高表達(dá)，是一種SCLC抗原，目前NCCN已推薦其作為SCLC的療效評價指標(biāo)〔6〕。SCCAg是從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來的一種糖蛋白，存在于鱗狀細(xì)胞癌的胞質(zhì)中，是一種較好的鱗癌標(biāo)志物。本研究結(jié)果與其他學(xué)者研究結(jié)果一致〔7～11〕，五種標(biāo)志物對肺癌的早期診斷均有一定的臨床意義，但單項標(biāo)志物診斷肺癌有一定的局限性，敏感性均較差，可考慮將五種標(biāo)志物提高敏感性及特異性。

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