小劑量米非司酮聯(lián)合戊酸雌二醇治療圍絕經(jīng)期無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察

王義蓉，孟運(yùn)蓮

(1.松滋市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 松滋　434200；2.武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢430072)

*副主任醫(yī)師。研究方向：婦科產(chǎn)科疾病的診治。E-mail：43832160@qq.com

#通信作者：教授，碩士生導(dǎo)師。研究方向：生殖健康的基礎(chǔ)與臨床。E-mail：444957263@qq.com

圍絕經(jīng)期無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血是婦科較為常見(jiàn)的疾病[1-2]。臨床多采用雌激素、孕激素治療圍絕經(jīng)期無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血，以誘導(dǎo)閉經(jīng)，不過(guò)該類藥物長(zhǎng)期使用容易對(duì)患者的肝腎功能、子宮內(nèi)膜造成損傷，因此，探索更安全、有效的治療方式是臨床重要研究課題[3-5]。本研究探討了小劑量米非司酮聯(lián)合戊酸雌二醇治療圍絕經(jīng)期無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來(lái)源

選取2015年1月—2017年4月松滋市人民醫(yī)院收治的圍絕經(jīng)期無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血患者70例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)相關(guān)檢查確診；自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)；接受治療前6個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)其他激素治療；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮肌瘤、卵巢腫瘤等器質(zhì)性病變者；肝腎功能異常者；對(duì)本研究中使用的藥物存在禁忌證者；無(wú)法積極配合治療者。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按抽取順序?qū)⒒颊叻譃橛^察組和對(duì)照組，每組35例。觀察組患者年齡44～52歲，平均(46.8±2.3)歲；病程3～11個(gè)月，平均(6.9±0.4)個(gè)月；對(duì)照組患者年齡45～51歲，平均(46.4±2.1)歲；病程4～12個(gè)月，平均(6.9±0.3)個(gè)月。兩組患者的年齡、病程等基線資料相近，具有可比性。

1.2　方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)的抗貧血、抗感染及止血等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者口服戊酸雌二醇片(規(guī)格：1 mg)，1次2 mg，1日1次，在成功止血后將劑量減半，連續(xù)用藥20 d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用米非司酮片(規(guī)格：10 mg)，在行刮宮術(shù)第1日或月經(jīng)來(lái)潮的第5日開(kāi)始服用，1日10 mg，口服，1日1次，連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3　觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

(1)比較兩組患者的臨床療效。治愈：出血停止，排卵正常，經(jīng)期、月經(jīng)周期及月經(jīng)量正常并持續(xù)3個(gè)周期或逐漸減少至閉經(jīng)；好轉(zhuǎn)：出血基本控制，月經(jīng)量、經(jīng)期基本正常；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(治愈病例數(shù)+好轉(zhuǎn)病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)觀察兩組患者治療后止血和完全止血時(shí)間。止血時(shí)間：第1日用藥至陰道出血明顯減少的時(shí)間；完全止血時(shí)間：第1日用藥至陰道出血完全停止的時(shí)間。(3)檢測(cè)兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度和血紅蛋白水平變化情況，子宮內(nèi)膜厚度采用超聲儀檢測(cè)；采集患者治療前后的空腹肘靜脈血，檢測(cè)血紅蛋白水平。(4)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.2　兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較

治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平均明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者上述指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較 Tab 2　Comparison of endometrial thickness and hemoglobin

2.3　兩組患者止血和完全止血時(shí)間比較

觀察組患者的平均止血時(shí)間為(22.43±5.26)h，明顯短于對(duì)照組的(39.52±5.17)h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的平均完全止血時(shí)間為(36.48±6.32) h，明顯短于對(duì)照組的(51.79±6.95) h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，觀察組患者中出現(xiàn)惡心嘔吐1例，胃腸道不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%(2/35)；對(duì)照組患者中出現(xiàn)惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.86%(1/35)。兩組患者的不良反應(yīng)均較輕微，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討論

圍絕經(jīng)期無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血是婦科常見(jiàn)疾病，多發(fā)于中老年婦女；該病大多發(fā)生在圍絕經(jīng)期，以無(wú)排卵性為主要癥狀；目前認(rèn)為，圍絕經(jīng)期無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血是由于人體下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)控失調(diào)，調(diào)節(jié)生殖神經(jīng)的內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂導(dǎo)致，大多為良性病變，也有導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[6-9]。

米非司酮是一種孕酮競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，于患者內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)揮作用，使垂體減少促卵泡激素、促黃體激素釋放，進(jìn)而誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜萎縮閉經(jīng)。孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)具有多方面的作用，其對(duì)子宮內(nèi)膜的影響存在著一種調(diào)節(jié)包含胰島素樣生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白在內(nèi)的自分泌調(diào)控子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)的網(wǎng)絡(luò)模式，米非司酮作為孕激素拮抗劑，能夠?qū)υ擃愓{(diào)節(jié)進(jìn)行有效抑制，從而對(duì)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)產(chǎn)生影響；米非司酮間接抑制子宮內(nèi)膜芳香化酶活性的作用及對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體的降調(diào)作用會(huì)干擾子宮內(nèi)膜的增殖分化過(guò)程，使子宮內(nèi)膜增生受到抑制[10-11]。戊酸雌二醇是天然雌二醇的戊酸鹽，其可通過(guò)減少下丘腦促性腺激素的釋放，使垂體對(duì)卵泡刺激素和黃體生成激素的釋放減少，進(jìn)而抑制排卵；也可對(duì)卵泡細(xì)胞直接作用，導(dǎo)致閉經(jīng)[12-14]。上述兩種藥物的作用機(jī)制不同，單獨(dú)使用的臨床效果并不理想，聯(lián)合用藥具有較高的協(xié)同性，可使療效得到顯著提升[15]。

本研究結(jié)果顯示，于對(duì)照組比較，觀察組患者的總有效

率更高，子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平改善程度明顯更佳，止血時(shí)間和完全止血時(shí)間也明顯更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，充分體現(xiàn)了聯(lián)合用藥效果確切、安全性高的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，小劑量米非司酮聯(lián)合戊酸雌二醇治療圍絕經(jīng)期無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血，能顯著提高止血效果，降低子宮內(nèi)膜厚度，升高血紅蛋白水平。

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