痹祺膠囊聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察

賈　倩，燕　鵬，李尊忠，楊家良

(臨沂市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，山東 臨沂　276003)

*主治醫(yī)師。研究方向：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制和治療。E-mail：jqhappy2009@163.com

#通信作者：主治醫(yī)師。研究方向：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合治療。E-mail：srainsrainsrain@163.com

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床常見的一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯淖陨砻庖咝约膊。P(guān)節(jié)外病變和滑膜關(guān)節(jié)炎是其主要表現(xiàn)，其病因尚未完全明確，具有慢性、全身性等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活[1-2]。目前，臨床治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常用糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥及甲氨蝶呤等藥物，但療效并不理想[3]。為探索更佳的治療方式，本研究觀察了痹祺膠囊聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來源

選取2015年6月—2017年6月臨沂市人民醫(yī)院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；距離上次使用抗類風(fēng)濕藥治療至少>1周；關(guān)節(jié)炎功能為Ⅰ—Ⅱ級；均自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重器官損害者；合并慢性病者；急性進(jìn)行性及晚期重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎者；有藥物禁忌證者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后展開，按照隨機(jī)數(shù)字表分組法將患者分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組患者中，男性23例，女性17例；年齡22～51歲，平均(34.5±10.6)歲；病程0.5～3年，平均(1.6±0.5)年。對照組患者中，男性24例，女性16例；年齡23～52歲，平均(33.9±11.2)；病程0.6～3年，平均(1.6±0.4)年。兩組患者性別、年齡等基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2　方法

對照組患者口服小劑量甲氨蝶呤片(規(guī)格：2.5 mg)，1次7.5 mg，1周1次。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用痹祺膠囊(規(guī)格：0.3 g×48粒)1次4粒，口服，1日3次。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3　觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

(1)比較兩組患者的臨床療效。依照美國風(fēng)濕病學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)：無效為臨床癥狀、C反應(yīng)蛋白、血沉及類風(fēng)濕因子改善<20%；有效為癥狀、C反應(yīng)蛋白、血沉及類風(fēng)濕因子改善20%～70%；顯效為癥狀、C反應(yīng)蛋白、血沉及類風(fēng)濕因子改善>70%[4]。顯效率=顯效病例數(shù)/總病例數(shù)×100%；總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)采集兩組患者治療前后的血液樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，檢測炎性因子水平，包括血清白介素17(IL-17)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及類風(fēng)濕因子(RF)。(3)觀察兩組患者治療前后的關(guān)節(jié)壓痛、腫脹等癥狀改善情況。(4)觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭暈、腹痛及納差等。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　兩組患者臨床療效比較

兩組患者總有效率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組患者的顯效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.2　兩組患者治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組患者IL-17、TNF-α及RF水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組上述炎性因子水平均較治療前明顯降低，且觀察組患者降低幅度明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后炎性因子水平比較Tab 2　Comparison of level of inflammatory factors between two groups before and after

2.3　兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較

治療前，兩組患者關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)評分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述評分均較治療前明顯降低，且觀察組患者降低幅度明顯大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較分)Tab 3　Comparison of clinical symptom score between two groups before and after

2.4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，兩組患者均有惡心嘔吐、腹痛及頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%(8/40)，對照組為22.50%(9/40)，兩組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病，常伴有關(guān)節(jié)外器官受累及血清類風(fēng)濕因子陽性，嚴(yán)重者可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有病因復(fù)雜、病程反復(fù)的特點(diǎn)，故有效治療是臨床急需解決的嚴(yán)峻問題[5-7]。

甲氨蝶呤是一種葉酸還原酶抑制劑，主要通過抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而阻礙嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生活合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用，使DNA生物合成受到抑制[8-11]。甲氨蝶呤較常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床治療，但單獨(dú)使用的效果并不理想。痹祺膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，主要由地龍、馬錢子、黨參、茯苓及白術(shù)等中藥制成，方中黨參具有益氣養(yǎng)血之功，茯苓、白術(shù)具有健脾利濕、益氣生血之效，丹參可活血化瘀，馬錢子流氣暢絡(luò)、強(qiáng)肌增力及消腫止痛，諸藥合用，共奏活血止痛、祛風(fēng)除濕及益氣養(yǎng)血之功效，用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療具有較強(qiáng)的針對性[12-14]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明，痹祺膠囊具有免疫抑制作用，能夠降低異常升高的免疫球蛋白水平，促進(jìn)類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰，還可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生。痹祺膠囊與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用具有較高的協(xié)同作用，兩者通過不同的作用機(jī)制共同作用于病變處，發(fā)揮各自優(yōu)勢，相互彌補(bǔ)各自不足之處，促進(jìn)療效的整體提高[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的顯效率明顯高于對照組，說明聯(lián)合用藥可提升臨床效果；觀察組患者炎性因子改善程度明顯優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合用藥抗炎作用更強(qiáng)，更利于炎癥的改善；觀察組患者癥狀評分改善程度明顯優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相近，說明聯(lián)合用藥具有效果確切、安全性高的優(yōu)勢。

綜上所述，痹祺膠囊聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，能提高療效，促進(jìn)患者臨床癥狀、炎性因子水平的改善，同時不會明顯增加不良反應(yīng)。

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