不同劑量羥考酮用于晚期惡性腫瘤患者的鎮(zhèn)痛效果及安全性

董　耿，陳玥睎，喬炳禮

(1.鄭州市第三人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州　450000； 2.鄭州市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 鄭州　450000)

*藥師。研究方向：臨床用藥。E-mail：zzyfjs@126.com

羥考酮片為臨床常用強(qiáng)力鎮(zhèn)痛藥，具有鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)、安全性高等優(yōu)點(diǎn)[1]。臨床關(guān)于羥考酮對(duì)疼痛的干預(yù)效果已得到驗(yàn)證，但對(duì)晚期惡性腫瘤患者在采用該藥控制疼痛時(shí)劑量的調(diào)整存在爭(zhēng)議[1]。本研究探討了不同劑量羥考酮用于晚期惡性腫瘤患者的鎮(zhèn)痛效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來(lái)源

選取2014年5月—2016年11月鄭州市第三人民醫(yī)院收治的晚期惡性腫瘤患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為晚期惡性腫瘤且對(duì)阿片類藥物并無(wú)過(guò)敏史；患者及家屬簽署知情同意書。以隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組40例。A組患者中，男性23例，女性17例；年齡21～83歲，平均(43.8±3.2)歲；惡性腫瘤類型：肺癌11例，胃癌10例，乳腺癌13例，結(jié)直腸癌6例。B組患者中，男性26例，女性14例；年齡21～82歲，平均(43.6±3.0)歲；惡性腫瘤類型：肺癌11例，胃癌8例，乳腺癌10例，結(jié)直腸癌11例。兩組患者的基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2　方法

所有患者均給予鹽酸羥考酮緩釋片(規(guī)格：10 mg)。A組患者給予20 mg/12 h，1日2次。B組患者給予150 mg/12 h，1日2次。所有患者均需連續(xù)治療2周。治療期間如發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)則立即停止用藥[2]。

1.3　觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)定鎮(zhèn)痛效果：完全治愈，患者疼痛完全消失；顯效，患者疼痛明顯減輕75%～99%；有效，患者疼痛減輕25%～74%；無(wú)效，疼痛未見(jiàn)減輕?？傆行?(完全治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。于兩組患者治療前、治療7 d后及治療結(jié)束2周后采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale，VAS)對(duì)疼痛進(jìn)行評(píng)估，分?jǐn)?shù)0～10分，得分越高，表示疼痛感越重。評(píng)定患者治療前后的生活質(zhì)量，包括食欲、精神、日常活動(dòng)、睡眠及人際交往，每個(gè)項(xiàng)目0～5分，得分越高，表示生活質(zhì)量越高[3]。治療后對(duì)患者進(jìn)行平均2周的隨訪，并記錄患者在整個(gè)治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較

A組患者的鎮(zhèn)痛總有效率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較[例(%)]Tab 1　Comparison of analgesic effects between two groups [cases(%)]

2.2　兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較

治療前，兩組患者VAS評(píng)分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d、治療結(jié)束2周后，A組患者VAS評(píng)分明顯高于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后VAS評(píng)分比較分)Tab 2　Comparison of VSA score between two groups before and after scores)

2.3　兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療后，B組患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)Tab 3　Comparison of life quality score between two groups before and after scores)

2.4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，兩組患者的不良反應(yīng)均在可耐受范圍內(nèi)，且兩組患者惡心嘔吐、嗜睡乏力、頭暈和其他不良反應(yīng)發(fā)生率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4　Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3　討論

惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人們的正常生活及身體健康，大部分晚期惡性腫瘤患者均合并劇烈自覺(jué)疼痛。癌性疼痛對(duì)患者的影響程度最深，如得不到有效控制，會(huì)降低患者的生活質(zhì)量和治療依從性，不利于惡性腫瘤的干預(yù)控制[3-4]。

癌性疼痛可消磨患者對(duì)抗惡性腫瘤的意志，因此近年來(lái)，醫(yī)院已將使腫瘤患者無(wú)疼痛納入治療目標(biāo)中。在控制、緩解癌性疼痛方面，阿片類鎮(zhèn)痛藥的意義重大，但部分患者因藥物使用劑量不足而難以有效控制疼痛。羥考酮是阿片受體激動(dòng)劑，在κ受體直接發(fā)揮作用，可抑制神經(jīng)病理性疼痛及內(nèi)臟痛等。目前雖無(wú)羥考酮?jiǎng)┝康膰?yán)格標(biāo)準(zhǔn)，但通常為避免患者出現(xiàn)成癮性或不良反應(yīng)，臨床在其劑量的使用上相對(duì)保守，但也因此難以達(dá)到理想鎮(zhèn)痛效果[5-9]。羥考酮還具備生物利用度高及半衰期短等特點(diǎn)，在用藥后利用度最高可達(dá)到87%，雖然其作用機(jī)制與嗎啡相近，但在安全性方面明顯突出，用藥后1 h內(nèi)可發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用且可持續(xù)12 h，同時(shí)可在短時(shí)間內(nèi)被人體非特異性酯酶代謝，不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而影響其使用[10]。與小劑量給藥相比，大劑量羥考酮不會(huì)增加癌性疼痛患者的不良反應(yīng)，故根據(jù)病情使用大劑量羥考酮有積極意義，但對(duì)于肝腎功能不全者的劑量控制應(yīng)更嚴(yán)格[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，A組患者的鎮(zhèn)痛總有效率明顯高于B組；治療7 d、治療結(jié)束2周后，A組患者VAS評(píng)分明顯高于B組；治療后，B組患者各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于A組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者惡心嘔吐、嗜睡乏力、頭暈和其他不良反應(yīng)發(fā)生率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？梢?jiàn)，大劑量羥考酮對(duì)于病情的控制效果比小劑量更加突出，且并不增加不良反應(yīng)。在疼痛得以控制的情況下，患者的食欲、精神和睡眠得到改善，心態(tài)更加樂(lè)觀，有利于惡性腫瘤的治療[13]。

綜上所述，羥考酮用于晚期惡性腫瘤患者的鎮(zhèn)痛效果顯著，而大劑量羥考酮在控制疼痛上更具優(yōu)越性，且可顯著改善患者的生活質(zhì)量，不良反應(yīng)在可耐受范圍內(nèi)。

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