華蟾素膠囊聯(lián)合全身化療治療中晚期乳腺癌的療效及安全性

何林莉，周　波

(潛江市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，湖北 潛江　433100)

*主治醫(yī)師。研究方向：腫瘤內(nèi)科。E-mail：xubei0918@163.com

近年來，由于環(huán)境的惡化、人們生活壓力的增大，乳腺癌發(fā)病率逐年上升[1]。乳腺癌的臨床治療存在許多難題，若患者未得到及時有效的治療，可能發(fā)生乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移，導致病情惡化[2]。化療是乳腺癌的常用治療方式，可有效殺死乳腺癌細胞，但毒副作用較大，患者在治療過程中十分痛苦[2-3]。為提高療效，減少不良反應，提高患者的生活質(zhì)量，本研究探討了華蟾素膠囊聯(lián)合全身化療治療中晚期乳腺癌的療效及安全性，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來源

選取2015年1月—2017年10月潛江市中心醫(yī)院收治的中晚期女性乳腺癌患者136例。納入標準：治療前2個月內(nèi)未使用其他抗腫瘤藥；預期生存期>3個月；對華蟾素無過敏現(xiàn)象。排除標準：合并其他部位惡性腫瘤者；神志不清、溝通表達有缺陷者；心血管疾病者；妊娠期婦女。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組68例。對照組患者年齡38～64歲，平均(44.33±2.1)歲；觀察組患者年齡39～64歲，平均(43.7±1.9)歲。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者和家屬簽署知情同意書。

1.2　方法

對照組患者采用TEC化療方案，即給予多西他賽(規(guī)格：0.5 ml∶20 mg)75 mg/m2，表柔比星(規(guī)格：0.1 g)80 mg/m2，環(huán)磷酰胺(規(guī)格：50 mg)500 mg/m2，靜脈滴注，21 d為1個治療周期，4周為1個療程，共治療2個療程；為防止患者發(fā)生嚴重嘔吐，在治療期間給予5-羥色胺拮抗劑酮舍林，保持良好的胃腸道功能，并嚴格采用水化治療以減輕患者痛苦。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上口服華蟾素片(規(guī)格：1粒0.3 g)，1次1粒，1日1次，7 d為1個治療周期，4周為1個療程，共治療2個療程。

1.3　觀察指標與療效評定標準

觀察兩組患者的臨床療效：完全緩解，治療后腫瘤完全消失；部分緩解，治療后腫瘤縮小>50%，未出現(xiàn)新病灶；無變化，治療后無顯著好轉(zhuǎn)，腫塊縮小25%～50%，未出現(xiàn)新病灶；進展，治療后腫塊增大>25%或有新病灶出現(xiàn)；總有效率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。比較兩組患者的手術(shù)時間、術(shù)中出血量及腫瘤直徑。對患者治療前后的生活質(zhì)量進行評分，為1～10分，得分越高,表示生活質(zhì)量越好。記錄治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況，如惡心嘔吐、急性皮疹和白細胞計數(shù)降低，其中白細胞計數(shù)降低可根據(jù)患者血液中白細胞計數(shù)分為3級：輕度(3.0～<4.0×109/L)，中度(2.0～<3.0×109/L)，重度(<2.0×109/L)。

1.4　統(tǒng)計學方法

2　結(jié)果

2.1　兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2　兩組患者各項指標比較

觀察組患者平均手術(shù)時間為(213.4±24.5) min，明顯短于對照組的(223.4±23.8) min；平均術(shù)中出血量為(210.9±11.14) ml，明顯少于對照組的(225.3±10.76) ml，上述差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前，觀察組、對照組患者的平均腫瘤直徑分別為(16.21±1.36)、(16.12±1.78) cm，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的平均腫瘤直徑為(6.22±1.56) cm，明顯小于對照組的(12.19±2.31) cm，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1　兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1　Comparison of clinical efficacy between two groups [case(%)]

2.3　兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較

治療前，兩組患者生活質(zhì)量評分的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各項生活質(zhì)量評分明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較分)Tab 2　Comparison of life quality score between two

2.4　兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者惡心嘔吐、急性皮疹的發(fā)生率明顯低于對照組，白細胞計數(shù)降低程度明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 3　Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

3　結(jié)論

目前，乳腺癌以其高發(fā)病率已經(jīng)成為危害我國女性健康的主要疾病。乳腺癌早期癥狀并不明顯，導致患者常未及時接受治療，同時乳腺中的惡性腫瘤細胞相對松散，容易進入淋巴循環(huán)中造成惡性腫瘤細胞轉(zhuǎn)移[4-5]，而許多患者在確診時已處于中晚期，使該病的治療難度大大增加?；熓侨橄侔┲委煹某Ｓ梅绞剑壳芭R床普遍采用TEC化療方案，對惡性腫瘤細胞的控制有一定作用。但化療不能殺死全部乳腺癌細胞，只是按照比例殺死乳腺癌細胞，殘余乳腺癌細胞在患者身體虛弱、免疫功能下降的情況下發(fā)展迅速，會形成新的病灶；同時，化療藥的大量使用不僅會引起毒副作用，使患者正常組織功能喪失，還會嚴重影響患者的身心健康，影響治療效果[6-7]。隨著醫(yī)學的不斷發(fā)展，個體化化療理念逐漸深入，輔助化療手段逐漸得到重視。華蟾素由中華大蟾蜍表皮中提取而來，含有吲哚類生物堿、強心苷元和蝶啶類活性物，這些活性物對于抑制腫瘤細胞、提高人體免疫功能效果顯著。其作用原理是阻礙惡性腫瘤細胞中DNA和相關(guān)蛋白質(zhì)的合成，抑制細胞增長[8-9]。研究結(jié)果表明，細胞凋亡是細胞中基因造成的細胞自殺行為，隨后被吞噬細胞吞噬，不會導致炎癥反應，在腫瘤治療方面有較好效果。華蟾素能夠促進相關(guān)細胞分泌細胞周期蛋白A1、細胞周期蛋白D1等細胞因子，在加快腫瘤細胞凋亡的同時增強巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬能力，對細胞免疫、體液免疫和非特異性免疫均有促進作用[10-11]。華蟾素聯(lián)合化療可殺死殘余乳腺癌細胞，提高免疫功能，有效控制病情發(fā)展，達到最理想療效。病理分析結(jié)果表明，在經(jīng)過一段時間的華蟾素治療后，乳腺癌細胞數(shù)目減少，細胞核體積和核仁體積縮小，表明華蟾素可在一定程度上縮小腫瘤體積，且對腫瘤切除手術(shù)有一定幫助。

乳腺癌患者在化療期間會出現(xiàn)各種不同程度的不良反應，如惡心嘔吐、毛發(fā)脫落、急性皮疹及白細胞計數(shù)降低等，直接導致生活質(zhì)量下降，一些患者甚至因無法耐受而被迫中止治療[12-13]。目前，一些新的藥物被用于緩解化療過程中的不良反應，但緩解程度十分有限，如手腳麻木等許多癥狀仍得不到特效治療，而此時，中醫(yī)藥表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。華蟾素中的蟾蜍苷元及華蟾蜍精活性成分比目前臨床上常使用的阿霉素等高出10倍，且無副作用[14]。該藥用于輔助治療，可在一定程度上減少化療次數(shù)和每次用藥量，部分患者在使用華蟾素1周后即可獲得較好的效果。相對于單純接受化療者，使用華蟾素可降低患者的耐藥性，緩解白細胞計數(shù)降低現(xiàn)象，與化療聯(lián)合應用可發(fā)揮協(xié)同作用，減少化療的副作用，提高患者生活質(zhì)量，獲得較好的治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組；觀察組患者的手術(shù)時間明顯短于對照組，術(shù)中出血量明顯少于對照組，治療后腫瘤直徑明顯小于對照組；治療后，兩組患者的各項生活質(zhì)量評分明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組；觀察組患者惡心嘔吐、急性皮疹的發(fā)生率明顯低于對照組，白細胞計數(shù)降低程度明顯低于對照組，上述差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述，華蟾素膠囊聯(lián)合全身化療治療中晚期乳腺癌療效顯著，可提高患者生活質(zhì)量，且安全性較高。

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