血小板指標與冠心病患者冠狀動脈病變程度相關(guān)性研究

魯津津,夏　勇

(徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇徐州 221000)

冠心病(CHD)是造成心血管疾病死亡的主要原因之一，由CHD導致的死亡至少有3/4發(fā)生在包括中國在內(nèi)的中低收入國家[1-2]。因此，對CHD患者盡早進行病情評估和積極干預尤其重要。血小板在CHD發(fā)生、發(fā)展過程中起了重要作用，近來相關(guān)研究顯示，血小板相關(guān)指標可能與CHD的發(fā)生及冠狀動脈病變程度相關(guān)[3-4]。常用的血小板指標包括：平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、血小板計數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)，分別代表血小板的大小、血小板體積變異系數(shù)、單位體積血液中所含的血小板個數(shù)、單位體積血液中所含的血小板所占的體積。除了以上4種常用血小板指標外，近來有相關(guān)研究提示血小板淋巴細胞比值(PLR)即血小板及淋巴細胞二者計數(shù)之比，也有望成為CHD及冠狀動脈病變程度新預測因子。本研究將對CHD及冠狀動脈病變程度與以上5種血小板相關(guān)指標的關(guān)系進行研究，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2016年9月至2017年5月本院就診行冠狀動脈造影(CAG)的220例患者作為研究對象，根據(jù)CAG檢查結(jié)果分為CHD組和對照組。CHD組共173例，其中女63例，男110例；平均年齡(64.63±10.27)歲；高血壓104例(60.12%)，糖尿病46例(26.59%);吸煙75例(43.35%)。對照組共47例，其中女20例，男27例；平均年齡(61.87±5.80)歲；高血壓24例(51.06%)，糖尿病15例(31.91%)；吸煙11例(30.56%)。其中CHD組根據(jù)臨床診斷分為穩(wěn)定性心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死三個亞組，分別為28例、100例、45例；根據(jù)Gensini 評分標準分為1～30分、>30～60分、>60分3個亞組，分別為58例、58例、57例。CHD組和對照組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準CHD的診斷及臨床分類符合美國心臟病協(xié)會公布的診斷標準以及中華醫(yī)學會心血管病分會制定的相關(guān)指南。

1.2.2排除標準(1)肝、腎、肺功能異常；(2)腦血管疾?。?3)腫瘤；(4)血液系統(tǒng)疾病；(5)免疫性疾?。?6)嚴重心力衰竭；(7)感染性疾?。?8)服用影響血小板的藥物。

1.3方法

1.3.1標本采集于患者入院后第2天清晨空腹抽取靜脈血5 mL，注入抗凝管內(nèi)，搖勻，由本院檢驗科協(xié)助檢測。

1.3.2評分標準冠狀動脈病變嚴重程度根據(jù)CAG結(jié)果按照Gensini 評分標準算得，Gensini 評分標準[5]：狹窄1%～25%計1分，>25%～50%計2分，>50%～75%計4分，>75%～90%計8分，>90%～99%計16分，>99%～100%計32分；將病變部位乘以系數(shù)因子：左主干×5.0；前降支近段×2.5，中段×1.5，遠段×1.0；第一對角支×1.0，第二對角支×0.5；回旋支近段×2.5，中段×1.5，遠段×1.0；右冠近、中、遠段及后降支×1.0。

2　結(jié)　　果

2.1CHD組與對照組患者血小板指標比較CHD組MPV、PDW、PLT、PLR水平高于對照組，淋巴細胞計數(shù)(LY)水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組患者的PCT、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(Cr)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2不同CHD臨床類型患者MPV、PDW、PLT、PCT、PLR水平比較CHD組中3個亞組的MPV、PDW、PLR高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。CHD組中急性心肌梗死組MPV、PDW、PLR水平高于不穩(wěn)定性心絞痛組，不穩(wěn)定性心絞痛組MPV、PDW、PLR水平高于穩(wěn)定性心絞痛組，3個亞組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3不同Gensini積分組患者MPV、PDW、PLR水平比較各Gensini積分組MPV、PDW、PLR 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。隨著Gensini積分增加，各組間MPV、PDW、PLR水平也升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1　　CHD組與對照組患者血小板指標比較

表2　　不同CHD臨床類型患者MPV、PDW、PLR水平比較

注：與對照組比較，△P<0.05；與穩(wěn)定性心絞痛組比較,*P<0.05；與不穩(wěn)定性心絞痛組比較,#P<0.05

表3　　不同Gensini積分組患者MPV、PDW、PLR水平比較

注：與對照組比較，△P<0.05；與Gensini≤30分組比較，*P<0.05；與Gensini>30～60分組比較，#P<0.05

2.4MPV、PDW、PLR與Gensini積分的相關(guān)性分析結(jié)果示CHD組MPV、PDW、PLR水平與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.098、0.899、0.758,P<0.01)。

3　討　　論

近年來，CHD患病率日益增加，CHD現(xiàn)已成為包括中國在內(nèi)的發(fā)展中國家病死率最高的疾病之一。早診斷、早治療是降低CHD病死率的重要途徑，結(jié)合相關(guān)指標對CHD患者作出早期診斷及評價患者病情嚴重程度尤為重要。血小板在CHD的整個發(fā)病過程中起了重要作用，本研究旨在探討MPV、PDW、PLT、PCT、PLR水平與CHD及冠狀動脈病變程度的相關(guān)性，結(jié)果提示，MPV、PDW、PLT、PLR在CHD組和對照組之間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；MPV、PDW、PLR則在CHD組在各亞組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，可能成為CHD嚴重程度的新預測因子。

在CHD特別是急性冠狀動脈綜合征(ACS)發(fā)病過程中，不穩(wěn)定性斑塊破裂誘發(fā)血小板的聚集起了很大作用[5]。MPV可反映血小板大小及骨髓巨核細胞產(chǎn)生血小板的情況，DE LUCA等[6]研究提示，血小板體積與其功能密切相關(guān)，體積大的血小板較體積小者更易釋放β-血栓球蛋白、血栓烷A2等血小板活性物質(zhì)。FARAH等[7]發(fā)現(xiàn)，大體積的血小板表面有更多的黏附顆粒，可以減少出血時間、加速其活化進程，在斑塊破裂等情況下更易聚集形成血栓，造成冠狀動脈不同程度阻塞繼而引起心肌缺血缺氧，導致心肌損傷壞死。本研究中急性心肌梗死組患者MPV大于不穩(wěn)性心絞痛以及穩(wěn)定性心絞痛組;隨著Gensini積分增加MPV隨之增大，與既往相關(guān)研究結(jié)果一致[8]。MPV與CHD及冠狀動脈病變程度相關(guān)，可能作為評價CHD及CHD危險程度預測因子。PDW為血小板體積變異系數(shù)，反映的是血小板大小的均一性，在CHD特別是ACS發(fā)病過程中，由于血小板聚集形成血栓，消耗體內(nèi)部分血小板，骨髓巨核細胞代償性增值，產(chǎn)生成熟程度不一的血小板釋放入血，故患者血液中PDW增大。BEKLER等[9]發(fā)現(xiàn)，PDW在血小板聚集形成血栓方面也許比MPV更能反映血小板活性。本研究中PDW在不同臨床類型患者中差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且隨著冠狀動脈Gensini積分增加而增大，PDW不僅與CHD的發(fā)生相關(guān)，也可提示CHD的嚴重程度。VATANKULU 等[10]研究提示，PDW有望成為比MPV特異性更好的評價CHD嚴重程度的指標。PLR為PLT與LY的百分比，既往有相關(guān)研究顯示，CHD及冠狀動脈病變程度可能與PLT及LY相關(guān)，PLR則結(jié)合了這2項指標。AZAB等[11]發(fā)現(xiàn)，有別于絕對PLT、絕對LY，PLR體現(xiàn)了2項預測因子和2條免疫途徑。TOPRAK等[12]發(fā)現(xiàn)PLR較絕對PLT、絕對LY穩(wěn)定性更好。PLR 隨著CHD患者冠狀動脈病變程度升高，可能與骨髓巨核細胞在血小板消耗后代償性增值及血小板活化有關(guān)，血小板活化形成血栓過程中可促進炎癥介質(zhì)產(chǎn)生以及單核細胞的黏附，從而消耗單核細胞。本研究中PLR在CHD組不同亞組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且隨冠狀動脈病變程度加重而增大。

綜上所述，MPV、PDW、PLR與CHD冠狀動脈病變程度密切相關(guān)，有望作為CHD危險程度預測因子。但由于本研究樣本量小且為單中心研究，MPV、PDW、PLR等血小板相關(guān)指標能否成為預測CHD及冠狀動脈病變程度新臨床指標尚需大樣本臨床研究證實。

[1]MURRAY C J,VOS T,LOZANO R,et al.Disability-adjusted Life years(DALYs)for 291 diseases and injuries in 21 regions,a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet,2012,380(9859):2197-2223.

[2]LOZANO R,NAGHAVI M,FOREMAN K,et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet,2012,380(9859):2095-2128.

[3]AKPINAR I,SAYIN M R,GURSOY Y C,et al.Plateletcrit.A platelet marker associated with saphenous vein graft disease[J].Herz,2014,39(1):142-148.

[4]AKIN F,AYCA B,KOSE N,et al.Relation of platelet indices to severity of coronary artery disease in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].Perfusion,2016,31(3):216-222.

[5]WANG X Y,YU H Y,ZHANG Y Y,et al.Serial changes of mean platelet volume in relation to Killip Class in patients with acute myocardial infarction and primary percutaneous coronary intervention[J].Thromb Res,2015,135(4):652-658.

[6]DE LUCA G,SECCO G G,VERDOIA M,et al.Combination between mean platelet volume and platelet distribution width to predict the prevalence and extent of coronary artery disease:results from a large cohort study[J].Blood Coagul Fibrinolysis,2014,25(1):86-91.

[7]FARAH R,KHAMISY-FARAH R.Significance of MPV,RDW with the Presence and Severity of Metabolic Syndrome[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2015,123(9):567-570.

[8]ISLAM M A,SIDDIQUI N I,BEGUM M S,et al.Diagnostic importance of platelet in patients with acute coronary syndrome admitted in mymensingh medical college hospital[J].Mymensingh Med J,2017,26(1):61-67.

[9]BEKLER A,OZKAN M T,TENEKECIOGLU E,et al.Increased platelet distribution width is associated with severity of coronary artery disease in patients with acute coronary syndrome[J].Angiology,2015,66(7):638-643.

[10]VATANKULU M A,SONMEZ O,ERTAS G,et al.A new parameter predicting chronic total occlusion of coronary arteries:platelet distribution width[J].Angiology,2014,65(1):60-64.

[11]AZAB B,SHAH N,AKERMAN M,et al.Value of platelet/lymphocyte ratio as a predictor of all-cause mortality after non-ST-elevation myocardial infarction[J].J Thromb Thrombolysis,2012,34(3):326-334.

[12]TOPRAK C,TABAKCI M M,SIMSEK Z,et al.Platelet/lymphocyte ratio was associated with impaired myocardial perfusion and both in-hospital and long-term adverse outcome in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention[J].Postepy Kardiologii Interwencyjnej,2015,11(4):288-297.