抗CCP抗體與RF檢測在丙型肝炎病毒相關(guān)性關(guān)節(jié)病中的診斷價值

劉　婕，華　星

(陜西省安康市中心醫(yī)院檢驗科　725000)

丙型肝炎病毒(HCV)屬于黃病毒科，為單股正鏈RNA病毒，是一種嗜肝和嗜淋巴病毒[1]。HCV主要作用靶器官外，也可導(dǎo)致多種肝外病變，其中HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病是常見的肝外病變之一[2]。目前，HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病的發(fā)病機制尚不明確，可能是混合性冷球蛋白血癥綜合征的一部分，也可能是HCV通過直接或間接方式介導(dǎo)的關(guān)節(jié)損傷[3]?；糎CV相關(guān)性關(guān)節(jié)病后，常累及多個小關(guān)節(jié)，以風(fēng)濕樣或?qū)ΨQ等形式出現(xiàn)，與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的臨床表現(xiàn)相似。但是，這兩種疾病的治療方法完全不同，因此，HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病的診斷及與RA的鑒別診斷具有重要臨床意義。本研究探討了抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體與類風(fēng)濕因子(RF)在HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病中的診斷意義，以期為該疾病的診斷指標選擇提供更多參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2016年在本院就診的62例HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病患者作為觀察對象(HCV組)，同時收集40例健康人群(對照組)和40例RA患者(RA組)進行對比。HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病診斷標準：(1)多關(guān)節(jié)受累，出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛或腫脹的癥狀，常為游走型；(2)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)增高；(3)存在HCV感染證據(jù)，并排除其他關(guān)節(jié)炎。RA診斷標準，超過以下標準4條并排除其他關(guān)節(jié)炎：(1)晨僵，至少1 h(≥6周)；(2)≥3個關(guān)節(jié)受累(≥6周)；(3)手關(guān)節(jié)或腕關(guān)節(jié)受累≥6周；(4)對稱性關(guān)節(jié)炎(≥6周)；(5)有類風(fēng)濕皮下結(jié)節(jié)；(6)X線片改變；(7)RF陽性。其中HCV組男28例，女34例；年齡22～60歲，平均(41.8±12.6)歲；病程1～10年，平均(7.4±2.8)年。對照組男17例，女23例；年齡20～62歲，平均(42.3±11.7)歲。RA組男18例，女22例；年齡23～64歲，平均(41.4±12.2)歲。三組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，均衡性好，具有可比性。

1.2方法

1.2.1CCP抗體、RF檢測方法所有患者均進行血清抗CCP抗體、RF檢測。抽取患者空腹靜脈血5 mL，按3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清抗CCP抗體水平，嚴格按照試劑盒操作說明進行相關(guān)操作。當抗CCP抗體水平超過5 U/mL時判斷為陽性，試劑盒購于上海恒遠生物科技有限公司。采用免疫散射比濁法檢測血清RF水平，嚴格按照試劑盒操作說明進行相關(guān)操作，當RF水平超過15 U/mL時判斷為陽性，試劑盒購于南京森貝伽生物科技有限公司。

1.2.2檢測指標檢測后，記錄每組抗CCP抗體水平、RF陽性率，分別進行HCV組與對照組，HCV組與RA組之間，CCP抗體水平、RF陽性率比較。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0分析，計數(shù)資料以例或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

三組研究對象抗CCP抗體、RF陽性結(jié)果比較HCV組RF陽性率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而HCV組與對照組抗CCP抗體陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。HCV組抗CCP抗體陽性率及RF陽性率明顯高于RA組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　　三組研究對象抗CCP抗體、RF陽性率比較[n(%)]

3　討　　論

HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病是HCV常見的肝外病變之一，其發(fā)病機制與局部炎性反應(yīng)累及滑膜細胞、免疫復(fù)合物沉積、細胞因子誘導(dǎo)、遺傳學(xué)上的個體易感性等多個方面有關(guān)。臨床發(fā)現(xiàn)，HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病的臨床表現(xiàn)與RA相似，但是該疾病是一個相對良性的發(fā)展過程，通常不會發(fā)生關(guān)節(jié)畸形及骨質(zhì)侵蝕等病變，其治療原則與RA完全不同[4]。因此，探討HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病的有效診斷指標及與RA的有效鑒別指標具有重要臨床意義。

抗CCP抗體是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，屬于一種風(fēng)濕自身抗體，采用ELISA可以檢測血清抗CCP抗體水平[5-6]。臨床資料顯示，抗CCP抗體是RA早期診斷的有效指標，具有較高的靈敏度和特異度，而作為疾病進展標記也顯示出良好的前景[7]。有報道指出，多數(shù)RA患者血清抗CCP抗體呈陽性，而慢性HCV感染者抗CCP抗體陽性率極低，提示抗CCP抗體可以作為HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病和RA的鑒別指標[8]。RF是RA的常規(guī)診斷指標，具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、激活補體、清除免疫復(fù)合物等生物作用，該指標在RA患者中具有極高的陽性率[9]。但是RF特異度不高，在多種風(fēng)濕性疾病及關(guān)節(jié)性疾病中同樣具有較高的陽性率[10]。

本研究中，62例HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病患者的抗CCP抗體及RF陽性率分別為3.2%和41.9%，與40例健康人群相比，抗CCP抗體陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而RF陽性率明顯高于健康人群，結(jié)果表明，RF可以作為HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病的診斷指標，但鑒于該指標的特異度低，因此僅能作為一項輔助診斷指標。與40例RA患者相比，HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病患者抗CCP抗體及RF陽性率明顯降低，但兩種疾病患者均具有較高的RF陽性率，結(jié)果表明，抗CCP抗體可以作為HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病與RA的有效鑒別指標，而RF作為二者鑒別指標臨床意義不大。

綜上所述，HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病RF陽性率高于對照組，可作為該疾病的相關(guān)診斷指標。HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病與RA患者均具有較高的RF陽性率，RF作為二者鑒別指標無明顯臨床意義。與RA組相比，HCV相關(guān)性關(guān)節(jié)病患者抗CCP抗體陽性率明顯降低，可以作為二者的鑒別指標。

[1]BEDNASZ C J,VENUTO C S,MA Q,et al.Pharmacokinetic considerations for combining antiretroviral therapy,Direct-Acting antiviral agents for hepatitis C virus,and addiction treatment medications[J].Clin Pharmacol Drug Dev,2017,6(2):135-139.

[2]DIMA-COZMA C,MITU F,MACOVEI L,et al.Differentiation of rheumatoid arthritis from hepatitis C-related arthropathy:case report[J].Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi,2014,18(3):637-642.

[3]蘇玉瑩，王晨瓊，董凌莉．丙型肝炎病毒相關(guān)關(guān)節(jié)病的診治進展[J]．中華內(nèi)科雜志，2014，53(11)：910-912．

[4]FADDA S H,BASSYOUNI I H,HAMDY A,et al.Anti-C1q in chronic hepatitis C Virus genotype IV infection:association with autoimmune rheumatologic manifestations[J].Immunol Invest,2015,44(1):45-55.

[5]楊娟娟．血清 RF、抗 CCP 抗體和抗 MCV 抗體水平對早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價值[J]．中國實驗診斷學(xué)，2015，19(11)：1847-1849．

[6]ALROGY A,DIRAR A,ALROGY W,et al.Association of human leukocyte antigen DRB1 with anti-cyclic citrullinated peptide autoantibodies in Saudi patients with rheumatoid arthritis[J].Ann Saudi Med,2017,37(1):38-41.

[7]梁海，吳久鴻，向卓，等．抗CCP抗體在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用進展[J]．中國骨質(zhì)疏松雜志，2014，20(11)：1375-1378．

[8]BOMBARDIERI M,ALESSANDRI C,LABBADIA G,et al.Role of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in discriminating patients with rheumatoid arthritis from patients with chronic hepatitis C infection-associated polyarticular involvement[J].Arthritis Res Ther,2004,6(2):R137-R141.

[9]李小月，査勇，霍佩珍，等．抗環(huán)瓜氨酸肽-CCP抗體及類風(fēng)濕因子對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床意義[J]．中國實驗診斷學(xué)，2015，19(4)：570-572．

[10]鄭建瓊，周發(fā)為，楊年安，等．白細胞介素-17及類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測在老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用[J]．中國老年學(xué)雜志，2015，35(9)：2486-2488．