足量丙戊酸鈉合并其他藥物治療急性躁狂癥的療效

李書琴，羅　捷

(重慶市精神衛(wèi)生中心：1.藥劑科；2.精神科　400036)

急性躁狂癥是臨床上一種常見的精神類疾病，患者多急性發(fā)作，表現(xiàn)為情緒出現(xiàn)持續(xù)性高漲、思維較為奔放，且患者的語言、個(gè)人行為及相關(guān)動(dòng)作等都會(huì)出現(xiàn)極為明顯的增多[1]。急性躁狂癥患者的病情發(fā)作后具有一定程度的危險(xiǎn)性質(zhì)，不僅會(huì)給患者帶來嚴(yán)重影響，更有可能影響到周圍人的安全等。因此，臨床上需要針對(duì)急性躁狂癥患者給予科學(xué)、及時(shí)的治療處理方法[2]。對(duì)于急性躁狂癥患者的臨床治療而言，單純應(yīng)用精神類藥物有時(shí)難以取得滿意的治療效果，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)為患者選擇聯(lián)合治療的方式，還需要著重對(duì)患者的躁狂行為等進(jìn)行控制，這也是此類患者治療的關(guān)鍵之處[3]。本院在急性躁狂癥治療中分別將小劑量的利培酮與博思清與足夠劑量的丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用并觀察其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年8月至2016年9月本院接受診治的急性躁狂癥患者中符合本研究標(biāo)準(zhǔn)的74例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為利培酮組與博思清組，每組各37例。利培酮組男20例，女17例，年齡20～57歲，病程2～21 d；博思清組男21例，女16例，年齡19～55歲，病程為3～19 d，兩組患者性別、年齡、病程等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次試驗(yàn)得到院倫理委員會(huì)同意且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)臨床檢查后符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容；躁狂癥狀量表(BRMS)評(píng)分超過10分的患者；接受實(shí)驗(yàn)室檢查后各項(xiàng)指標(biāo)均未見異常反應(yīng)的患者；參與本研究前未接受過任何抗精神疾病藥物治療者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)合并軀體疾病者、濫用藥物者、濫用乙醇者、孕產(chǎn)女、本研究中所用藥物敏感者、合并其他類型精神疾病者。

1.3方法兩組患者均需要服用足夠劑量的丙戊酸鈉，護(hù)理人員需要遵醫(yī)囑從小劑量開始給予患者藥物治療，在治療1周之內(nèi)將丙戊酸鈉的劑量加到20～30 mg/kg的標(biāo)準(zhǔn)治療劑量。利培酮組患者在上述治療的基礎(chǔ)上需要合并服用小劑量的利培酮，3次/天，1毫克/天；而博思清組患者需要在服用足量丙戊酸鈉的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用小劑量的博思清，1次/天，10毫克/天。若患者在接受藥物治療的過程中出現(xiàn)明顯的興奮、躁動(dòng)及無法入眠等反應(yīng)，醫(yī)生可以給予患者適量的苯二氮卓藥物治療[4]。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)兩組患者分別接受不同藥物治療后的具體效果進(jìn)行分析，將患者的臨床療效分作無效、改善及顯效，總有效為改善與顯效之和。無效：患者服藥后躁狂癥表現(xiàn)未見任何改善，相關(guān)癥狀未得到控制，患者的BRMS分值未出現(xiàn)下降，病情甚至有加重傾向；改善：患者治療后主要癥狀得到了基本控制，但仍出現(xiàn)明顯的反應(yīng)，患者的BRMS分值有所下降，但遠(yuǎn)未達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)；顯效：患者接受治療后發(fā)病癥狀基本消失，患者的BRMS分值及個(gè)人體征恢復(fù)至正常標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)比兩組患者治療前后的BRMS分值情況，BRMS分值是衡量患者躁狂癥狀的量表值，患者得分值為0～5分表示不存在十分明顯的躁狂反應(yīng)；得分在>5～10分表示患者的躁狂癥狀稍微明顯一些；>10～22分表示患者躁狂癥狀較為嚴(yán)重但仍可控制；>22分則表示存在極為嚴(yán)重的躁狂反應(yīng)?；颊叩腂RMS分值越高，表示其躁狂癥狀越嚴(yán)重。

此外，對(duì)兩組患者接受治療期間出現(xiàn)的不適反應(yīng)情況進(jìn)行比對(duì)，并作以簡析。另外，本院對(duì)患者的治療滿意度也進(jìn)行了比對(duì)，利用自制的滿意度調(diào)查表進(jìn)行分析，患者得分未達(dá)到60分則為不滿意，得分在>60～85分為大致滿意，>85分則可視為十分滿意。在本次研究中，患者對(duì)于治療的總滿意度為大致滿意度與十分滿意度之和。

2　結(jié)　　果

2.1兩組患者臨床治療效果比較見表1。博思清組患者的臨床治療效果明顯好于利培酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　　兩組患者臨床療效情況比較[n(%)]

2.2兩組患者治療期間不適反應(yīng)情況比較見表2。博思清組患者各種類型不適反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)均少于利培酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　　兩組患者治療期間不適反應(yīng)情況比較[n(%)]

2.3兩組患者治療前后BRMS評(píng)分比較見表3。兩組患者治療前BRMS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，博思清組BRMS評(píng)分明顯低于利培酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3　　兩組患者治療前后的BRMS評(píng)分比較分)

2.4兩組患者治療滿意度比較見表4。博思清組患者治療滿意度明顯優(yōu)于利培酮組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4　　兩組患者治療滿意度的比較[n(%)]

3　討　　論

急性躁狂癥是臨床上一種較為常見的精神類疾病，患者為急性期發(fā)病，并且在發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)十分嚴(yán)重的暴力傾向，個(gè)人情緒會(huì)極為沖動(dòng)，這時(shí)候的患者很容易被激怒，情緒會(huì)出現(xiàn)明顯的興奮狀態(tài)并且會(huì)持續(xù)較長一段時(shí)間。此外，很大一部分的急性躁狂癥患者在發(fā)病之后還會(huì)存在明顯的精神病癥狀，一些病情相對(duì)較為嚴(yán)重的患者甚至?xí)霈F(xiàn)明顯的水電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象[5]。很多急性躁狂癥患者病情發(fā)作之后，患者的個(gè)人精力會(huì)十分旺盛，且容易出現(xiàn)幻覺等，部分患者還會(huì)表現(xiàn)出明顯的妄想癥狀[6]。急性躁狂癥患者的發(fā)病持續(xù)時(shí)間多為1周左右，患者的病程帶有明顯的發(fā)作性，患者每次病情發(fā)作之后很容易出現(xiàn)反復(fù)性發(fā)作[7]。根據(jù)臨床研究顯示，急性躁狂癥患者的發(fā)病與其自身的遺傳因素、生物因素及個(gè)人心理因素、社會(huì)因素等存在密切聯(lián)系[8-9]。急性躁狂癥患者的發(fā)病因素除了上述幾點(diǎn)之外，還與患者個(gè)人的神經(jīng)內(nèi)分泌功能情況、所處環(huán)境出現(xiàn)的應(yīng)激事件及負(fù)面事件的影響等有關(guān)；此外，患者本人中樞神經(jīng)代謝功能的異常也是急性躁狂癥發(fā)病的誘因之一[10]?；颊呷绻麩o法接受科學(xué)治療，其自身病情會(huì)出現(xiàn)明顯惡化[11]。因此，為患者選擇科學(xué)的治療方案及藥物十分重要。

在急性躁狂癥患者的臨床治療中，丙戊酸鈉是最為常見的一種治療藥物。丙戊酸鈉是臨床中一種不含有氮成分的廣譜性質(zhì)藥物，在臨床中常被用于治療癲癇、驚厥、舞蹈癥、運(yùn)動(dòng)功能障礙、精神分裂等疾病，也可以被用于治療急性躁狂癥患者。急性躁狂癥患者在服用足量的丙戊酸鈉之后，藥物的有效成分可以被患者機(jī)體快速吸收，且一般會(huì)分布在患者的細(xì)胞外液，在進(jìn)入患者的血液之后會(huì)與血液中的血漿蛋白形成有機(jī)結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮其自身功效。但是，急性躁狂癥患者若是單純服用丙戊酸鈉接受治療，患者可能會(huì)出現(xiàn)不適反應(yīng)，且治療效果有時(shí)難以得到較好保證。因此，將足量的丙戊酸鈉與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)于患者的治療效果會(huì)有積極影響。在臨床治療當(dāng)中，利培酮也是臨床治療急性躁狂癥患者最常應(yīng)用的藥物之一，也多被用于治療精神分裂等精神類疾病，尤其是對(duì)陰性精神分裂癥患者的治療效果相對(duì)較好。利培酮的主要成分為苯丙異噁唑的衍生物質(zhì)，是臨床中的一種新型精神疾病治療藥物，對(duì)于患者體內(nèi)存在的多巴胺D2受體等存在明顯的親和反應(yīng)?；颊叻美嗤?，藥物有效成分可以與患者體內(nèi)的α1受體相結(jié)合，但是不會(huì)與α2受體及膽堿能受體結(jié)合?；颊叻眯┝康睦嗤?，藥物有效成分可以快速被患者機(jī)體吸收，且不會(huì)受患者的胃腸反應(yīng)影響，患者服藥1 h之內(nèi)藥物可以達(dá)到血藥水平的最高峰值，半衰期清除為3 h左右，患者在服藥1 d之內(nèi)基本可以達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。但是，很多患者服用小劑量的利培酮之后，會(huì)出現(xiàn)明顯的不適反應(yīng)，特別是一些年齡稍大的患者，容易出現(xiàn)腎臟不適等，這對(duì)于患者的臨床治療存在明顯的不利影響，需要醫(yī)生時(shí)刻注意。

除了上述藥物之外，博思清也是臨床治療精神類疾病的新型藥物，除了可以用于治療急性躁狂癥之外，也可以被用來治療精神分裂癥等疾病，具有較好的治療效果。博思清的主要藥物成分為阿立哌唑，患者在服用博思清之后，藥物中的有效成分會(huì)與患者體內(nèi)存在的D2、D3等受體產(chǎn)生很高的親和反應(yīng)，與患者體內(nèi)的D4受體、α1受體、H1受體等存在中等親和反應(yīng)。目前，臨床上關(guān)于博思清的藥用機(jī)制尚未形成統(tǒng)一定論，博思清是通過患者的體內(nèi)存在的D2受體及5-HT1A受體產(chǎn)生激動(dòng)作用，并且在其他相關(guān)受體的拮抗作用介導(dǎo)影響下產(chǎn)生藥物反應(yīng)?；加屑毙栽昕癜Y的患者在服用博思清之后，藥物吸收效果可以得到較好的保證，患者服藥3～5 h之內(nèi)藥物有效成分會(huì)到達(dá)血藥水平峰值，藥物的生物成分利用率可以達(dá)到將近80%，且藥物不會(huì)受到患者食用的其他食物的影響。博思清在進(jìn)入急性躁狂癥患者的體內(nèi)之后，其內(nèi)部成分阿立哌唑及相關(guān)的衍生代謝物質(zhì)會(huì)與患者體內(nèi)的血漿蛋白有機(jī)結(jié)合，結(jié)合率最高可以達(dá)到99%左右。絕大多數(shù)患者在服用博思清之后，2周之內(nèi)可以達(dá)到藥物活性成分的穩(wěn)定水平狀態(tài)，且該藥物的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)隨著患者的年齡、肝腎功能的情況等出現(xiàn)變化，可以有效確保患者臨床治療的穩(wěn)定性。

本研究中，利培酮組患者和博思清組患者分別在服用足量丙戊酸鈉的基礎(chǔ)上服用了小劑量的利培酮與博思清。在對(duì)比具體指標(biāo)后可以看出，博思清組患者的臨床治療有效率遠(yuǎn)比利培酮組患者高出很多，出現(xiàn)不適反應(yīng)的概率遠(yuǎn)低于利培酮組。此外，博思清組患者接受治療后BRMS分值出現(xiàn)了極為明顯的下降，且遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于利培酮組患者，治療滿意度也更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，對(duì)于患有急性躁狂癥患者的臨床治療而言，在給予患者足量丙戊酸鈉治療的基礎(chǔ)上讓患者聯(lián)合服用小劑量的博思清效果較好，此治療方法可作為患者的首選方法。

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