還原型谷胱甘肽對(duì)異甘草酸鎂治療酒精性肝炎療效的影響

鄧淦林　陳麗芬　朱淑軍　劉鑫杰　鄧少琦

【摘要】 目的：研究還原型谷胱甘肽對(duì)異甘草酸鎂治療酒精性肝炎效果的影響。方法：選取2015年5月-2017年4月本院收治的酒精性肝炎患者120例。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組采用異甘草酸鎂注射液治療，試驗(yàn)組采用異甘草酸鎂注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽注射液治療，兩組均以4周為一個(gè)療程。比較兩組治療前后總膽紅素（TBIL）含量、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等肝功能指標(biāo)變化情況、肝臟B超檢查結(jié)果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組ALT、AST、GGT、TBIL均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組血流信號(hào)減少、管道結(jié)構(gòu)顯示不清、肝臟遠(yuǎn)揚(yáng)回聲減弱及肝腫大的發(fā)生比例均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的81.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.175，P=0.023）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%，低于對(duì)照組的10.0%，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：還原型谷胱甘肽能夠提高異甘草酸鎂治療酒精性肝炎的效果。

【關(guān)鍵詞】 還原型谷胱甘肽； 異甘草酸鎂； 酒精性肝炎

Effect of Reduced Glutathione on the Efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate in Treatment of Alcoholic Hepatitis/DENG Ganlin，CHEN Lifen，ZHU Shujun，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（06）：024-027

【Abstract】 Objective：To study the effect of Reduced Glutathione on the efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate in treatment of alcoholic hepatitis.Method：A total of 120 patients with alcoholic hepatitis treated in our hospital from May 2015 to April 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，60 cases in each group.The control group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection，and experimental group was treated by Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection combined with Reduced Glutathione Injection，they were treated for 4 weeks.The liver B-ultrasound resultsand and liver function indexes included total bilirubin（TBIL），glutamyl transferase（GGT），aspartate aminotransferase（AST） and alanine aminotransferase（ALT） before and after treatment in two groups were compared，and the occurrence of adverse reactions in two groups was compared.Result：After treatment，the ALT，AST，GGT and TBIL in experimental group were lower than those of control group，and experimental group were all lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the incidence in reduction of blood flow signal，unclear structure of the conduit，low echo of the liver and hepatomegaly between two groups were lower than those of before treatment，and experimental group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of experimental group was 95.00%，which was higher than 81.67% of control group，the difference was statistically significant（ 字2=5.175，P=0.023）.The incidence of adverse reactions in experimental group was 8.3%，which was lower than 10.0% of control group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Reduced Glutathione can improve the effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate in treatment of alcoholic hepatitis.

【Key words】 Reduced Glutathione； Magnesium Isoglycyrrhizinate； Alcoholic hepatitis

First-authors address：The Fifth Peoples Hospital of Dongguan，Dongguan 523900，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.06.007

酒精性肝炎是一種臨床上較為常見的肝病，主要是因長(zhǎng)期、大量飲酒所致，病情發(fā)展嚴(yán)重時(shí)可引起廣泛性肝細(xì)胞壞死、肝硬化甚至肝衰竭，嚴(yán)重威脅患者的身體健康和生命安全[1]。目前，在我國(guó)成人中酒精性肝炎的發(fā)病率達(dá)4.3%～6.5%[2]，臨床上對(duì)酒精性肝炎的治療藥物較多，常用藥物有異甘草酸鎂和還原型谷胱甘肽。其中異甘草酸鎂在各類肝臟疾病及各種因素導(dǎo)致的肝功能異常治療中應(yīng)用廣泛，而還原型谷胱甘肽可對(duì)細(xì)胞內(nèi)代謝的物質(zhì)進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而將細(xì)胞內(nèi)還原[3-4]，兩種藥物均可單獨(dú)用藥，用于治療各類肝臟疾病，但是能否將兩種作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用，用于治療各類肝臟疾病，提高治療效果，有待進(jìn)一步研究。本研究選取2015年5月-2017年4月本院收治的酒精性肝炎患者120例，分別予以不同藥物治療，以探尋還原型谷胱甘肽對(duì)異甘草酸鎂治療酒精性肝炎療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月-2017年4月本院收治的酒精性肝炎患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)制訂的《酒精性肝病診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；有較長(zhǎng)時(shí)間飲酒史，在入院接受治療時(shí)有納差、黃疸、腹水、乏力等肝功能異常癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：外傷、病毒性肝炎以及其他各種原因所引起的各種肝功能受損患者；泌尿系統(tǒng)感染、腎實(shí)質(zhì)病變、免疫系統(tǒng)疾病、心功能衰竭和心腦血管疾病等的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各60例。患者均已簽署知情同意書，且本研究已經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，如對(duì)癥支持治療、補(bǔ)充維生素、控制飲食以及戒酒等。對(duì)照組：5%葡萄糖注射液250 mL+異甘草酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942；規(guī)格：10 mL∶50 mg×2支）

20 mg，靜脈滴注治療，1次/d。試驗(yàn)組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予5%葡萄糖注射液250 mL+還原型谷胱甘肽（生產(chǎn)廠家：昆明積大制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030426；規(guī)格：1.2 g/瓶）2.4 g，靜脈滴注治療，1次/d。兩組患者均接受治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療4周時(shí)，清晨抽取患者5 mL外周靜脈血，采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組總膽紅素（TBIL）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等肝功能指標(biāo)變化情況；采用全數(shù)字彩色超聲診斷儀檢測(cè)患者空腹時(shí)血流信號(hào)減少、管道結(jié)構(gòu)顯示不清、肝臟遠(yuǎn)揚(yáng)回聲減弱及肝腫大等肝區(qū)情況；統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 患者治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常，臨床各項(xiàng)癥狀及體征得到顯著改善或完全消失為顯效；患者治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查較治療前下降幅度>50%，且<正常值上限2倍，患者臨床各項(xiàng)癥狀及指標(biāo)好轉(zhuǎn)為有效；患者治療后未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無效[6-7]。總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 試驗(yàn)組男35例，女25例；年齡31～72歲，平均（56.2±2.7）歲。對(duì)照組男33例，女27例；年齡30～68歲，平均（51.7±3.2）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組ALT、AST、GGT、TBIL均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的81.67%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.175，P=0.023），見表2。

2.4 兩組治療前后B超檢查結(jié)果比較 治療前，兩組血流信號(hào)減少、管道結(jié)構(gòu)顯示不清、肝臟遠(yuǎn)揚(yáng)回聲減弱及肝腫大的發(fā)生比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血流信號(hào)減少、管道結(jié)構(gòu)顯示不清、肝臟遠(yuǎn)揚(yáng)回聲減弱及肝腫大的發(fā)生比例均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%，低于對(duì)照組的10.0%，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.100，P=0.752），見表4。

3 討論

目前臨床中尚不完全清楚酒精性肝炎的發(fā)病機(jī)制，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，酒精性肝炎的發(fā)病可能與患者攝入大量酒精，酒精中乙醇成分在機(jī)體肝臟內(nèi)代謝存在異常，對(duì)炎癥反應(yīng)有直接或間接地誘導(dǎo)作用[8]。乙醇在肝臟內(nèi)經(jīng)代謝生成乙醛，乙醛損傷肝臟，進(jìn)而可能出現(xiàn)膽汁淤積、肝細(xì)胞變性、損害、壞死等，并且可能出現(xiàn)氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化、自由基損傷等情況，進(jìn)而引發(fā)炎癥反應(yīng)，引起酒精性肝炎發(fā)生及發(fā)展[9]。多數(shù)酒精性肝炎患者都有肝功能損傷情況，同時(shí)可能存在納差、乏力、黃疸等臨床癥狀，而患者肝功能損傷主要體現(xiàn)在患者血清PC-Ⅲ、ALT、AST、透明質(zhì)酸（HA）、凝血酶原時(shí)間（PT）等指標(biāo)異常，以及肝臟影像學(xué)顯示存在異常情況等[10-11]。如果患者病情沒有得到及時(shí)有效的控制，可能出現(xiàn)肝纖維化、脂肪肝，嚴(yán)重可致肝硬化，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重危害。目前，酒精性肝炎的治療目的主要是以解除誘因，改善肝功能為主。

還原型谷胱甘肽是一種天然肽，于機(jī)體各器官中廣泛分布，參與體內(nèi)細(xì)胞的代謝過程。還原型谷胱甘肽因其結(jié)構(gòu)中含有巰基，因此，可將體內(nèi)自由基快速清除，還可在體內(nèi)產(chǎn)生轉(zhuǎn)丙氨基及轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)，起到滅活激素、保護(hù)肝臟解毒的作用，從而達(dá)到保肝、抗炎、抗自由基的功效[12]。有研究表明，還原型谷胱甘肽在臨床中單用或與其他藥物聯(lián)合使用，可對(duì)肝炎患者因各種原因所致的肝功能起到改善作用，降低患者血清TBIL、AST、ALT、GGT等水平，可將體內(nèi)白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血清腫瘤壞死因子（TNF）等炎癥因子的水平降低[13-14]。異甘草酸鎂成分主要是從天然甘草中提取的甘草酸經(jīng)堿催化異構(gòu)化后成鹽精制而成，是甘草酸單一立體異構(gòu)體鎂鹽[15]。研究報(bào)道，異甘草酸鎂有較強(qiáng)的抗炎作用[16]，可對(duì)肝細(xì)胞膜起到保護(hù)作用，具有抗生物氧化及解毒作用，并可有效改善肝功能[17]。異甘草酸鎂是新一代的甘草酸復(fù)合制劑，主要成分是18α-異構(gòu)體甘草酸，其有良好的親脂性，相較于之前的甘草酸制劑而言，沒有發(fā)現(xiàn)存在水鈉潴留等不良反應(yīng)[18-19]。異甘草酸鎂的主要作用機(jī)制在于在肝臟細(xì)胞凋亡途徑中可以抑制磷脂酶A2的激活，對(duì)炎性反應(yīng)的啟動(dòng)阻斷作用，并且其成分內(nèi)的鎂離子對(duì)鈣離子內(nèi)流起到阻斷作用，起到抑制作用[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組各肝功能指標(biāo)及血流信號(hào)減少、管道結(jié)構(gòu)顯示不清、肝臟遠(yuǎn)揚(yáng)回聲減弱及肝腫大的發(fā)生比例均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的81.67%（P<0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%，低于對(duì)照組的10.0%，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，還原型谷胱甘肽能夠提高異甘草酸鎂治療酒精性肝炎的效果，顯著改善患者肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得在臨床上廣泛推廣。

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（收稿日期：2017-10-24） （本文編輯：董悅）