帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療對(duì)精神分裂癥患者S100B、S100β及Repetin的影響

楊巧云

(江蘇省泰州市第四人民醫(yī)院 藥劑科, 江蘇 泰州, 225300)

精神分裂癥是一個(gè)慢性、反復(fù)發(fā)作性及需要長(zhǎng)期甚至終生服藥的精神疾病[1]。雖然抗精神病藥物問(wèn)世至今已經(jīng)有四十余年，仍有約 1/3精神分裂癥患者對(duì)抗精神病藥物療效欠佳。如何治療及預(yù)防減少精神疾病復(fù)發(fā)，是當(dāng)前困擾精神科臨床工作者的重要課題。帕羅西汀是抗抑郁以及焦慮最佳良藥之一，其對(duì)于改善精神分裂患者的陰性癥狀具有積極的作用[2]。奧氮平適用于精神分裂癥和其他有嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀和(或)陰性癥狀的精神病的急性期和維持治療，對(duì)于精神病的治療，血清中神經(jīng)功能性因子(S100B)、神經(jīng)生化標(biāo)志物(S100β)以及中間絲相關(guān)蛋白(Repetin)對(duì)于精神病患者的神經(jīng)系統(tǒng)的損傷以及修復(fù)情況具有積極的指示作用[3]。當(dāng)人體的神經(jīng)系統(tǒng)損傷時(shí), S100B蛋白則會(huì)經(jīng)過(guò)血腦屏障直接進(jìn)入患者的腦脊液或者血液，造成患者血液S100B含量的上升。而S100β的含量升高則提示神經(jīng)功能正在退化，Repetin蛋白與患者的突觸遞質(zhì)的分泌相關(guān)。本研究探討帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療對(duì)精神分裂癥患者S100B、S100β及Repetin的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2016年2月—2017年4月在本院治療的糖尿病合并冠心病患者80例，男49例，女31例，年齡21～54歲，平均年齡(32.72±2.37)歲，患病時(shí)間在1～5年，平均患病時(shí)間在(3.27±0.21)年。根據(jù)患者的以上資料進(jìn)行分層抽樣，將所有患者分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組男25例，女15例，年齡在21～52歲，平均年齡(31.93±2.12)歲，患病時(shí)間在1～5年，平均患病時(shí)間(3.47±0.33)年。研究組男24例，女16例，年齡21～54歲，平均年齡(33.17±2.44)歲，患病時(shí)間在1～5年，平均患病時(shí)間(3.13±0.29)年。2組患者的性別、年齡、患病時(shí)間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2　納入標(biāo)準(zhǔn)

① 符合國(guó)際疾病分類-10(ICD-10)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，已確診為精神疾病[4]; ② 年齡18～65周歲; ③ 住院時(shí)間≥3 d; ④ 獲得患者家屬知情同意書(shū)。

1.3　排除標(biāo)準(zhǔn)

① 排除合并其他危及生命的疾病患者; ② 排除惡性腫瘤患者; ③ 排除存在哺乳期或孕產(chǎn)期婦女患者; ④ 排除嚴(yán)重心臟、肝、腎功能障礙的患者; ⑤ 排除對(duì)本研究藥物過(guò)敏或者不耐受患者。

1.4　研究方法

對(duì)照組患者進(jìn)行奧氮平單獨(dú)治療，研究組患者進(jìn)行帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療，治療12周。奧氮平(Lilly del Caribe Inc, 國(guó)藥準(zhǔn)字: H20090945) 5 mg/d, 12周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。帕羅西汀(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字: 國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106) 20 mg/d, 12周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.5　觀察指標(biāo)

1.5.1治療前后2組患者的療效對(duì)比: 治療前后分別對(duì)患者進(jìn)行PANSS(陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀)量表評(píng)估，評(píng)估時(shí)間分別為治療前，治療后2、4、6、12周。療效評(píng)價(jià): 患者PANSS減分率在75%以上為治愈; 患者PANSS減分率在50%～75%為顯效，患者PANSS減分率在25%～50%為有效，患者PANSS減分率在25%以下為無(wú)效。總有效率為治愈患者、顯效患者以及有效患者占所有患者的比例。

1.5.22組患者血清S100B、S100β及Repetin水平對(duì)比: 治療前后對(duì)患者分別進(jìn)行采集血樣4 mL, 將所得樣品以500轉(zhuǎn)/min離心20 min后，采用ELISA方法檢測(cè)患者血清中S100B、S100β及Repetin水平。S100B、S100β及Repetin試劑盒分別由上海研生生化試劑有限公司、Biovendor Research and Diagnostic Products、上海酶聯(lián)生物研究所提供。

1.5.32組患者不良反應(yīng)的對(duì)比: 12周治療后，對(duì)患者可能出現(xiàn)的惡心、頭暈、失眠、口干、錐體外系反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。

1.6　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)　果

2.1　2組患者的療效對(duì)比

對(duì)照組患者的總有效率為80.00%, 研究組患者的總有效率為97.50%, 2組患者療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.51,P=0.03)。見(jiàn)表1。

表1　2組患者療效對(duì)比[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2　2組患者治療前后的PANSS評(píng)分比較

治療前2組患者的PANSS總分以及精神癥狀得分、陽(yáng)性癥狀得分、陰性癥狀得分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者的PANSS總分，包括較治療前2組患者的PANSS總分以及精神癥狀得分、陽(yáng)性癥狀的分、陰性癥狀得分均顯著改善(P<0.05)。研究組患者的PANSS得分以及精神癥狀得分、陽(yáng)性癥狀的分、陰性癥狀的下降程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(F=2.98,P=0.02)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者治療前后的PANSS評(píng)分比較　分

與治療前比較, *P<0.05; 與治療2周比較, #P<0.05;

與治療4周比較, △P<0.05; 與治療6周比較, ▲P<0.05;

與對(duì)照組比較, ▼P<0.05。

2.3　2組患者血清S100B、S100β及Repetin水平

的對(duì)比

治療前, 2組患者的S100B、S100β及Repetin水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 經(jīng)過(guò)12周的治療, 2組患者的S100B、S100β及Repetin水平顯著改善(P<0.05), 且研究組患者的S100B、S100β水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 2組患者的Repetin水平均有顯著提升(P<0.05), 且研究組患者Repetin水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4　2組患者不良反應(yīng)對(duì)比

通過(guò)治療, 2組患者惡心、頭暈、失眠、口干、錐體外系反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

3　討　論

抗精神病藥的聯(lián)合用藥是否可以作為臨床一線的推薦問(wèn)題還未得到公認(rèn)[5], 但是從臨床報(bào)道以及治療指南來(lái)看，均建議進(jìn)行單一治療[6]。但是在實(shí)際工作中，為了改善精神分裂癥殘留的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、抑郁癥狀、認(rèn)知損害敵對(duì)攻擊癥狀或其他諸如強(qiáng)迫和焦慮的癥狀，提高治療精神分裂癥的療效，往往會(huì)選擇聯(lián)合治療。據(jù)文獻(xiàn)[7]報(bào)道，中國(guó)抗精神病治療中，聯(lián)合使用2種以上抗精神病藥的患者占全部接受治療精神病患者的26.1%。

帕羅西汀是一種苯基呃啶衍生物，主要作用于5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻斷突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，進(jìn)而對(duì)患者產(chǎn)生抗抑郁作用[8]。奧氮平屬于苯氮卓類抗精神病藥，對(duì)人體大腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT2A)受體和多巴胺(DA1)受體的阻滯作用較為明顯，對(duì)多巴胺(DA4)受體的也具有一定的阻滯作用[9]?；颊哐褐械腟100B、S100β及Repetin水平對(duì)于精神疾患的緊張程度均具有一定的指示作用，S100B是神經(jīng)膠質(zhì)中的標(biāo)志性蛋白，此蛋白可以對(duì)機(jī)體的能量代謝和神經(jīng)的營(yíng)養(yǎng)功能作出調(diào)節(jié)[10], 當(dāng)人體的神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷時(shí)機(jī)體血液中的S100B就會(huì)大量表達(dá)，調(diào)動(dòng)機(jī)體的各項(xiàng)機(jī)能，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行修復(fù)[11]。S100β是神經(jīng)系統(tǒng)功能退化的重要指征，當(dāng)人體的精神疾患處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài)[12], 患者的神經(jīng)機(jī)能異常活動(dòng)，正常的神經(jīng)機(jī)能受到抑制，就會(huì)造成患者神經(jīng)功能的退化[12]。Repetin是S100鈣結(jié)合蛋白家族中的一員[13], 其N端可與兩個(gè)鈣離子進(jìn)行可逆性結(jié)合，同時(shí)其內(nèi)部富含谷氨酰胺殘基的串聯(lián)重復(fù)序列可與皮膚角質(zhì)細(xì)胞被膜形成相的前體蛋白[14], 同時(shí)，對(duì)于神經(jīng)元突觸端的地址傳遞具有一定的積極意義，所以其含量升高對(duì)于神經(jīng)元傳導(dǎo)的正常興奮性具有一定的指示意義[15]。

表3　2組患者血清S100B、S100β及Repetin水平的對(duì)比　pg/L

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

表4　2組患者不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用帕羅西汀和奧氮平，對(duì)于精神分裂癥患者的療效具有顯著作用，同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行PANSS評(píng)分發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥后患者的PANSS評(píng)分以及在其中的精神狀態(tài)評(píng)定分，陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分的下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)對(duì)患者血液中的神經(jīng)因子以及Repetin均有明顯改善，與上述理論研究結(jié)果相互驗(yàn)證。同時(shí)通過(guò)不良反應(yīng)觀察, 2組患者不良反應(yīng)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示并沒(méi)有由于精神病患者的聯(lián)合用藥而降低其安全性。

綜上所述，聯(lián)合使用帕羅西汀和奧氮平對(duì)精神病患者的療效顯著, PANSS評(píng)分下降顯著，血清S100B、S100β表達(dá)水平的下降顯著, Repetin水平上升明顯，同時(shí)其安全性較高，值得在臨床工作中推廣。

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