替比夫定阻斷妊娠期慢性乙型肝炎宮內(nèi)傳播相關(guān)研究

王海燕，鹿汝亮，鐘春蘭，郇述玲

乙型肝炎（乙肝）在我國呈高發(fā)趨勢，乙肝患者主要通過母嬰垂直和接觸傳播傳染易感人群而致病。有文獻(xiàn)報道，乙肝患者中55%左右的患者主要通過母嬰垂直傳播[1-2]，目前，隨著二胎政策的實(shí)施，我國處于生育的高峰期，有文獻(xiàn)報道，宮內(nèi)感染是造成嬰兒患病的主要原因之一[3-4]，由此可見，妊娠期宮內(nèi)乙肝感染預(yù)防工作至關(guān)重要，本研究中孕婦妊娠3個月（12 w）服用替比夫定至產(chǎn)后6個月，以評價其阻斷宮內(nèi)傳播的療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2015年9月～2017年8月來本院就診的妊娠期乙肝患者80例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組40例，年齡24～42歲，平均（27.8±6.2）歲，所有患者HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBV DNA載量＞1.0×106copies/m1，其配偶HB-sAg（-），HBV DNA載量＜500 copies/m1。所有患者均自愿參加本次實(shí)驗(yàn)，且簽署知情同意書，本次實(shí)驗(yàn)得到本院醫(yī)學(xué)倫理會同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期間合并其它疾病（梅毒、HIV、帶狀皰疹、其它嚴(yán)重的感染）；患者無常見基礎(chǔ)疾病（糖尿病、高血壓、心臟病、慢支等）；無家族遺傳性疾病及其它易導(dǎo)致流產(chǎn)的相關(guān)疾病；不能配合本次實(shí)驗(yàn)者；胎兒經(jīng)相關(guān)檢查評估顯示健康狀況良好者。

1.2研究方法實(shí)驗(yàn)組患者于妊娠3個月開始給予口服替比夫定片（600 mg/d，北京諾華制藥有限公司），持續(xù)至產(chǎn)后6個月；對照組不給于抗病毒治療，期間給予相應(yīng)的對癥治療或觀察。實(shí)驗(yàn)組患者每個月定期復(fù)查肝功、肌酸激酶、HBV DNA定量等，待HBV DNA轉(zhuǎn)陰后每3個月檢測一次，對照組患者每個月檢測肝功、肌酸激酶、HBV DNA定量，直至分娩后改為每3個月1次；兩組孕婦的嬰兒在產(chǎn)后6 h內(nèi)注射HBIG 200 IU,且在出生6 h內(nèi)、1、6月時注射乙肝疫苗。

1.3觀察指標(biāo)密切檢測兩組患者肝功狀況，于6個月、9個月、分娩時及產(chǎn)后6個月檢測患者肝功水平及HBV DNA水平；于新生兒出生、產(chǎn)后3個月及6個月時分別檢測其HBsAg和HBV DNA水平，并對新生兒進(jìn)行Apgar評分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，予以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者不同時期HBV DNA水平比較治療前，兩組患者HBV DNA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，實(shí)驗(yàn)組妊娠6個月、9個月、分娩時及產(chǎn)后6個月HBV DNA水平較對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組孕婦不同時期血清HBV DNA水平比較（copies/m1）Table 1 Comparison of serum HBV DNA levels in two groups of pregnant women at different stages(copies/ml)

2.2兩組新生兒HBV感染率（%）比較兩組患者新生兒分別于出生時、生后3個月及生后6個月檢測HBV感染情況，實(shí)驗(yàn)組感染率均為陰性，對照組感染率為陽性，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組新生兒HBV感染率比較Table 2 Comparison of HBV infection rates between two groups

2.3兩組新生兒Apgar評分及基本生理指標(biāo)比較兩組新生兒Apgar評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其身高、體質(zhì)量、胎齡相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均無畸形及其它異常反應(yīng)，見表3。

表3　兩組患者新生兒Apgar評分及基本生理指標(biāo)比較（x±s）Table 3 Comparison of apgar score and basic physiological indexes of neonates between two groups(x±s)

3　討論

替比夫定是一種核苷類抗病毒藥物，臨床實(shí)驗(yàn)表明該藥物無至畸、毒副作用小，從而被美國FDA列為治療妊娠期合并肝乙肝的唯一抗病毒藥物[5-7]，國內(nèi)外眾多學(xué)者對該藥物進(jìn)行了臨床試驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)該藥物能有效地預(yù)防母嬰傳播，乙肝患者分娩后嬰兒的各項(xiàng)指標(biāo)均處于正常范圍之內(nèi)，付東等學(xué)者指出，孕婦在活動性胃炎期間懷孕后服用替比夫定，其分娩后，有效地抑制HBV DNA復(fù)制，嬰兒HBV感染率為零，減少了HBV母嬰垂直傳播的風(fēng)險；也有學(xué)者指出，妊娠32周后開始服用替比夫定，可有效地預(yù)防宮內(nèi)感染[8-9]。

本研究結(jié)果表明，妊娠3個月（12 w）后開始口服替比夫定亦能有效地防止新生兒宮內(nèi)感染，實(shí)驗(yàn)組患者40例，分娩后新生兒HBV感染率為零。由于妊娠前3個月是胎兒至畸的關(guān)鍵時期，故本實(shí)驗(yàn)妊娠于妊娠3個月后實(shí)施，在一定程度上減輕胎兒至畸的幾率；且實(shí)驗(yàn)組分娩后的新生兒在實(shí)驗(yàn)期間禁止母乳喂養(yǎng)，有文獻(xiàn)報道，母乳喂養(yǎng)不存在感染的風(fēng)險，但本實(shí)驗(yàn)組成員認(rèn)為母親乳汁及體液中存在病毒，仍有傳染性，故人工喂養(yǎng)至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。

目前，學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為乙肝患者HBV DNA＞106copies/m1具有傳染性，可見，母親的病毒載量至關(guān)重要，本實(shí)驗(yàn)中新生兒于生后不同時間段注射HBIG和乙肝疫苗，對新生兒多了一層保護(hù)屏障，減少感染機(jī)率[10-12]。本研究結(jié)果與之前的報道相符，在孕期服用替比夫定可防止新生兒感染乙肝病毒，但是由于本實(shí)驗(yàn)樣本量較少，研究時間尚短，有待進(jìn)一步進(jìn)行大樣本數(shù)據(jù)分析，并對本實(shí)驗(yàn)中患者進(jìn)行進(jìn)一步跟蹤觀察，才能較客觀的評價其療效。

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