地西他濱單藥及聯(lián)合半程和全程CAG方案治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的效果分析

韓文霞，步同亮

骨髓增生異常綜合征（mye1odysp1astic syndrome，MDS）屬于髓系的克隆類疾病，主要源自造血的干、祖細(xì)胞[1-2]。MDS死亡因素有出血、感染等并發(fā)癥的出現(xiàn)，甚至其逐漸轉(zhuǎn)化成急性髓系白血病（acute mye1oid 1eukemia，AML）[3-4]。故本院對(duì)MDS、AML應(yīng)用地西他濱與全程CAG的方案共同治療，具體影響報(bào)道分析如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取本院2015年8月～2016年8月接收的96例MDS與AML病患資料，隨機(jī)分研究組（48例），對(duì)照組（48例），本研究為醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)及病患知情愿意配合下進(jìn)行；對(duì)照組男25例，女23例；年齡26～69歲，平均（45.23±2.26）歲；MDS為19例，AML為29例。研究組男26例，女22例；年齡27～71歲，平均（46.20±2.34）歲；MDS為20例，AML為28例；兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合MDS、AML診斷標(biāo)準(zhǔn)；無嚴(yán)重性的臟器等方面疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：與AML、MDS診斷不符；并其它心腦方面疾病者。

1.2方法對(duì)照組給予地西他濱單藥和半程CAG方案的聯(lián)合治療，地西他濱1次/d，靜脈滴注形式，每次20 mg/m2，第3～5 d；再實(shí)施阿克拉霉素的靜脈滴注治療，20 mg/次，進(jìn)行隔日滴注，在第1天、第3天實(shí)施注射各1次；加用阿糖胞苷同樣實(shí)施靜脈注射進(jìn)行治療，10 mg/m2每次，第1～7天中每12 h進(jìn)行1次注射；G-CSF實(shí)施皮下注射治療，第1～7天，1次/d，200μg/（m2·次）。研究組以地西他濱單藥、全程的CAG方案聯(lián)合性治療，地西他濱應(yīng)用方式及用量和對(duì)照組同；阿克拉霉素用法和對(duì)照組一致，但在其基礎(chǔ)加以第5天，第7天的注射各1次；阿糖胞苷為10 mg/m2每次的靜脈注射治療，第1～14天實(shí)施每12 h注射1次；G-CSF用量和用法同對(duì)照組相同，但時(shí)間改為第1～14天。

1.3觀察指標(biāo)和判定[5-6]觀察血小板、中性粒的細(xì)胞較少所持續(xù)時(shí)間，記錄中位的療程數(shù)和生存的時(shí)間；觀察出現(xiàn)腦出血、肺部感染、骨髓抑制等毒副反應(yīng)。緩解情況判定：癥狀及體征皆消失，在骨髓中原始細(xì)胞小于5%為完全緩解；癥狀和體征存在顯著改善且骨髓內(nèi)原始的細(xì)胞減少超過50%，但大于5%則是部分緩解；各項(xiàng)癥狀無改善，且骨髓中的原始細(xì)胞相對(duì)減少在50%內(nèi)則是未緩解。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，予以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組生存指標(biāo)和相關(guān)指標(biāo)持續(xù)時(shí)間比較研究組中性粒的細(xì)胞、血小板的減少所持續(xù)的時(shí)間比對(duì)照組時(shí)間短，生存指標(biāo)研究組更優(yōu)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組生存指標(biāo)和相關(guān)指標(biāo)持續(xù)時(shí)間比較（x±s）Table 1 Comparison of survival indicators and related indicators of the duration between two groups(x±s)

2.2兩組緩解率比較研究組總緩解率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者的緩解率比較[n（%）]Table 2 Comparison of remission rate between two groups[n(%)]

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組不良反應(yīng)發(fā)比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between two groups[n(%)]

3　討論

MDS生物學(xué)的特征主要為骨髓系中一系或是多系（巨核系、紅系、粒系）細(xì)胞出現(xiàn)發(fā)育異常、無效造血狀況，會(huì)伴原始細(xì)胞逐漸增多，臨床和血液學(xué)特征是外周血細(xì)胞-系或多系減少，骨髓有核細(xì)胞常增多且形態(tài)異常，可伴有原始細(xì)胞增多[7]。有學(xué)者指出，地西他濱屬于去甲基化的轉(zhuǎn)移酶的抑制劑，對(duì)甲基化的過程可進(jìn)行有效抑制，從而誘導(dǎo)機(jī)體中腫瘤細(xì)胞逐漸分化，最終成為正常的細(xì)胞，或是誘使腫瘤細(xì)胞快速凋亡，從而發(fā)揮其抗腫瘤的作用機(jī)制，其作用效果相對(duì)較緩和[8]。本研究中，中性粒的細(xì)胞、血小板的減少所持續(xù)的時(shí)間兩組比，研究組相對(duì)對(duì)照組的時(shí)間短，且生存指標(biāo)在研究組內(nèi)更優(yōu)，其中中位的總生存的時(shí)間研究組是（19.68±1.86）個(gè)月，對(duì)照組（10.20±0.91）個(gè)月，研究組生存時(shí)間長(zhǎng)，緩解情況對(duì)比，完全緩解對(duì)照組情況相對(duì)研究組情況少，緩解率對(duì)比，對(duì)照組是 62.50%（30/48），研究組 85.42%（41/48），研究組緩解率高，不良反應(yīng)發(fā)生率研究組比對(duì)照組發(fā)生率高，不研究組良反應(yīng)發(fā)生率是10.42%（5/48），對(duì)照組為33.33%（16/48），對(duì)照組發(fā)生率高，表明MDS及AML運(yùn)用地西他濱單藥及全程CAG方案進(jìn)行聯(lián)合治療的總療效佳，不良反應(yīng)少，與高蘇等[9]研究類似。推測(cè)為CAG方案中主要有CSF（集落性刺激因子）、阿糖胞苷及阿克拉霉素等，CSF對(duì)白血病中細(xì)胞增殖存在促進(jìn)作用，可使其在細(xì)胞周期中依賴性用藥敏感性有所增加。阿糖胞苷為細(xì)胞周期性依賴細(xì)胞的毒性化療用藥，在和地西他濱進(jìn)行聯(lián)合運(yùn)用時(shí)會(huì)使自身毒性有所增加。CSF、低劑量的阿糖胞苷和阿克拉霉素對(duì)惡性細(xì)胞的分化存在誘導(dǎo)機(jī)制，因此對(duì)MDS、AML在治療中存在積極作用[10]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)表示，CAG方案可減少白血病病患復(fù)發(fā)情況，生存時(shí)間能得以延長(zhǎng)，但其療效未達(dá)理想狀態(tài)。地西他濱為胞嘧啶的類似物，對(duì)DNA甲基化可進(jìn)行有效逆轉(zhuǎn)，可促使腫瘤細(xì)胞在逐漸凋亡后向正常細(xì)胞分化。其在病患體內(nèi)，可以三磷酸的方式和病患DNA進(jìn)行充分的結(jié)合，而高劑量地西他濱中三磷酸對(duì)DNA合成會(huì)產(chǎn)生抑制效果，但會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)；而低劑量地西他濱內(nèi)三磷酸能和病患體內(nèi)DNA甲基的轉(zhuǎn)移酶結(jié)合，從而對(duì)其降解存在積極意義，對(duì)細(xì)胞周期不產(chǎn)生影響。全程式CAG方案的治療中，因單位時(shí)間治療劑量有所增加，因此在療效提升的同時(shí)，可使療程縮短，從而病患全身性正常組織的臟器在接觸化療用藥時(shí)間則會(huì)相應(yīng)減少，因此其和地西他濱聯(lián)用時(shí)不良反應(yīng)會(huì)相對(duì)減少。在本研究中未對(duì)病患血清值進(jìn)行分析，待臨床調(diào)查補(bǔ)充。

綜上所述，地西他濱單藥與全程式CAG方案對(duì)MDS及AML實(shí)施聯(lián)合性療法，能緩解病患癥狀，延長(zhǎng)病患總體生存的時(shí)間，緩解率高，不良反應(yīng)少。

[1]梁亮,吳國才,聶麗容,等.減低劑量的地西他濱聯(lián)合CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征及難治性白血病的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2015,20(8):2073-2075.

[2]范華,付榆,張宣,等.地西他濱聯(lián)合半程和全程CAG方案治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的效果比較[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,13(26):152-155.

[3]楊國華,錢錫峰,莊蕓,等.地西他濱聯(lián)合CAG方案治療骨髓增生異常綜合征與急性髓系白血病臨床觀察[J].白血病·淋巴瘤,2014,23(9):558-560.

[4]田猛,范傳波,王海霞,等.地西他濱治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(24):127-128.

[5]謝治軍,薛重重,楊麗萍,等.地西他濱治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病療效[J].北方藥學(xué),2015,34(8):49.

[6]曹靜,黃琨,徐敏,等.地西他濱聯(lián)合預(yù)激方案治療中高危骨髓增生異常綜合征及急性髓系白血病20例分析[J].中外醫(yī)療,2016,35(25):119-121.

[7]孫濤,楊麗剛.地西他濱治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的臨床觀察[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2015,26(12):1522-1523.

[8]李慧,許春玲,劉迎慶,等.去甲基化治療中高危骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的護(hù)理觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2015,28(17):242-243.

[9]高蘇,仇惠英,金正明,等.地西他濱單藥及聯(lián)合半程和全程CAG方案治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病療效觀察[J].中華血液學(xué)雜志,2014,35(11):961-965.

[10]楊雪良,吳亞妹,曹永彬,等.地西他濱聯(lián)合CAG方案治療骨髓增生異常綜合征-RAEB及難治性急性髓系白血病的臨床觀察[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2015,23(4):1056-1061.