烏司他丁對(duì)肺外源ARDS患者肺毛細(xì)血管通透性及呼吸功能的影響分析

匡智明，劉麗珍

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是一種急危重癥，可能誘發(fā)多臟器功能衰竭[1-2]，其可以分成肺外源ARDS和肺內(nèi)源ARDS兩種，病因不同，發(fā)病機(jī)制和治療方法也不同。其中肺外源ARDS是由膿毒癥、休克、燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷等引起的，是肺外的炎癥因子激活并通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)入到肺內(nèi)引起肺血管充血、血管內(nèi)皮損傷、血管通透性增強(qiáng)、炎癥反應(yīng)等病變的急性呼吸窘迫綜合征。在發(fā)病中，肺血管通透性增強(qiáng)起到重要作用，其會(huì)引起血管外肺水腫、頑固性低氧血癥等，威脅患者的生命安全[3]。烏司他丁可以調(diào)控炎癥早期的信號(hào)傳導(dǎo)通路，可以有效減輕肺內(nèi)的炎癥反應(yīng)，改善肺充血、水腫等癥狀。贛州市人民醫(yī)院綜合ICU將其應(yīng)用到肺外源ARDS治療中取得滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2015年1月～2017年6月在贛州市人民醫(yī)院綜合ICU就診的肺外源急性呼吸窘迫綜合征患者90例，排除行肺部手術(shù)的患者，排除合并氣胸、心衰、慢阻肺、哮喘等心肺疾病患者，全部患者均簽署知情同意書(shū)，本研究方案經(jīng)贛州市人民醫(yī)院綜合ICU倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。隨機(jī)將患者分成兩組，對(duì)照組患者45例，男31例，女14例，年齡28～72歲，平均（48.7±9.3）歲；病因：膽道疾病10例，胰腺疾病16例，嚴(yán)重外傷10例，腹腔感染9例。觀(guān)察組患者45例，男33例，女12例；年齡25～74歲，平均（49.4±9.5）歲；病因：膽道疾病8例，胰腺疾病15例，嚴(yán)重外傷13例，腹腔感染9例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2方法兩組患者均給予常規(guī)對(duì)癥治療：積極治療原發(fā)病，行有創(chuàng)機(jī)械通氣、營(yíng)養(yǎng)支持、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)和酸堿平衡、肺泡復(fù)張治療等。觀(guān)察組患者加用烏司他丁治療：將20萬(wàn)U烏司他丁與100 m1 0.9%氯化鈉溶液混合后給予患者靜脈滴注，每天2次，連續(xù)靜滴7 d。

1.3觀(guān)察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前、治療3 d的肺毛細(xì)血管通透性指數(shù)（PVPI）、血管外肺水指數(shù)（EVLWI）、呼吸頻率、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、機(jī)械通氣時(shí)間和ICU入住時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，予以t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者PVPI和EVLWI指數(shù)比較經(jīng)過(guò)3 d的治療，兩組患者的PVPI和EVLWI指數(shù)有明顯的降低（P＜0.05）；其中治療3 d時(shí)觀(guān)察組患者的兩項(xiàng)指數(shù)均低于對(duì)照組患者（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患者治療前后的PVPI和EVLWI指數(shù)比較（x±s）Table 1 Comparison of PVPI and EVLWI index between two groups before and after treatment(x±s)

2.2兩組患者呼吸頻率和氧合指數(shù)比較觀(guān)察組患者治療3 d時(shí)的呼吸頻率明顯低于對(duì)照組患者，且氧合指數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組機(jī)械通氣時(shí)間和ICU入住時(shí)間比較觀(guān)察組患者在機(jī)械通氣時(shí)間以及ICU入住時(shí)間上均短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3　討論

肺外源ARDS是在膿毒癥、重大手術(shù)、嚴(yán)重外傷等因素引起的廣泛肺泡上皮及毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷、細(xì)胞通透性增強(qiáng)的臨床綜合征，以滲透性肺水腫、頑固性低氧血癥為基本特點(diǎn)[4]。炎癥因子等被激活并釋放，通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)經(jīng)過(guò)肺部時(shí)，被吞噬細(xì)胞吞噬并且滯留于肺部，肺組織在大量炎癥因子的刺激下出現(xiàn)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞損傷，肺毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)等，最終引發(fā)ARDS[5-6]。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，肺外源ARDS是全身炎癥反應(yīng)在肺的表現(xiàn)，減少炎癥因子的釋放和抑制炎癥反應(yīng)是治療的關(guān)鍵。

表2　兩組患者治療前后的呼吸頻率和氧合指數(shù)比較（x±s）Table 2 Comparison of respiratory rate and oxygenation index between the two groups before and after treatment(x±s)

表3　兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、ICU入住時(shí)間比較（x±s）Table 3 Comparison of mechanical ventilation time and ICU admission time between two groups(x±s)

烏司他丁是由肝臟分泌的糖蛋白，其可以有效抑制多種蛋白水解酶的活性，具有抑制炎癥遞質(zhì)釋放、穩(wěn)定溶酶體膜、減輕炎癥反應(yīng)、降低蛋白酶對(duì)機(jī)體臟器損傷的作用，目前已被廣泛用于胰腺炎、急性肺損傷等疾病治療中[7-8]。在肺外源ARDS的治療中，補(bǔ)充烏司他丁能有效抑制中性粒細(xì)胞聚集和激活，有效抑制炎癥介質(zhì)的過(guò)度釋放[9]，并且可以增強(qiáng)超氧化物歧化酶的活性，清除氧自由基，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的信號(hào)通路，有效阻斷炎癥反應(yīng)與自由基之間的惡性循環(huán)，達(dá)到改善肺臟氧合的效果[10]。早期應(yīng)用烏司他丁治療促進(jìn)患者炎癥反應(yīng)的緩解，改善肺氧合功能和順應(yīng)性，促進(jìn)患者康復(fù)[11-12]。本研究結(jié)果顯示：治療3 d時(shí)觀(guān)察組患者的PVPI指數(shù)、EVLWI指數(shù)、氧合指數(shù)以及呼吸頻率明顯優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)烏司他丁的應(yīng)用有助于促進(jìn)患者肺功能、呼吸功能改善，促進(jìn)患者康復(fù)。且觀(guān)察組患者的機(jī)械通氣時(shí)間、ICU入住時(shí)間更短（P＜0.05）。

綜上所述，烏司他丁配合常規(guī)對(duì)癥療法治療肺外源ARDS療效確切，能促進(jìn)患者肺氧合功能、呼吸功能的改善，促進(jìn)患者的早日康復(fù)。

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