卡麥角林治療泌乳素型垂體瘤的效果觀察

劉明哲　高瑞萍　田德增

（河南省安陽地區(qū)醫(yī)院內(nèi)分泌科　安陽　455000）

垂體瘤是常見的顱內(nèi)良性腫瘤之一，發(fā)病率占顱內(nèi)腫瘤第三位，可引起鞍區(qū)占位效應(yīng)。垂體瘤分為有激素分泌功能的垂體瘤和無功能型垂體瘤，其中功能型最常見的為泌乳素型垂體瘤，泌乳素型垂體瘤也是高泌乳素血癥的常見病因[1]。女性患者臨床主要表現(xiàn)為泌乳、停經(jīng)、不孕等，男性患者主要表現(xiàn)為性欲低下、不育等[2]。臨床以卡麥角林為治療泌乳素型垂體瘤的首選藥物。研究顯示[3]，卡麥角林具有DA受體激動作用，對泌乳素型垂體瘤有一定的治愈率，且在條件充分的情況下不需終生用藥。本研究旨在探討卡麥角林治療泌乳素型垂體瘤的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月～2016年1月我院收治的52例泌乳素型垂體瘤患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組與觀察組各26例。對照組男9例，女17例；年齡 24～67歲，平均年齡（44.56±1.32）歲；腫瘤直徑＜1 cm者7例，1～3 cm者16例，＞3 cm者3例。觀察組男8例，女18例；年齡23～67歲，平均年齡（44.62±1.28）歲；腫瘤直徑＜1 cm 者 8例，1～3 cm者15例，＞3 cm者3例。兩組患者性別、年齡、腫瘤直徑等一般資料比較無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合泌乳素型垂體瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者血清泌乳素＞29.2 μmol/L；頭顱MRI檢查顯示鞍區(qū)垂體存在占位性病變，且最大腫瘤直徑＜10 cm；患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：中途放棄隨訪或治療時間短于2個月者；治療或隨訪過程中懷孕者；入組前接受放射治療者；伴有甲狀腺及垂體其他疾病者；原發(fā)性重要臟器功能障礙者。

1.3治療方法對照組給予溴隱亭（國藥準(zhǔn)字H20160030）治療，初始劑量為 1.25 mg/次，1次 /d，飯后服用，每隔2周根據(jù)患者病情及耐受情況增加1.25 mg/次，最高劑量為15 mg/d，待血清泌乳素恢復(fù)正常且持續(xù)3個月后逐漸減量，直至1.25～5 mg/d。觀察組給予卡麥角林（香港注冊編號HK-41290）治療，初始劑量 0.15 mg/次，2 次 /d，飯后服用，每隔2周根據(jù)患者病情及耐受情況增加0.075～0.15 mg/次，待血清泌乳素恢復(fù)正常且持續(xù)3個月后逐漸減量。

1.4觀察指標(biāo) （1）隨訪1年，觀察兩組患者血清泌乳素水平、撤藥期間復(fù)發(fā)率、藥物抵抗率、臨床癥狀評分及生活質(zhì)量。臨床癥狀包括脫發(fā)、泌乳、視物模糊、頭痛、繼發(fā)性月經(jīng)改變、性欲降低、精神疲乏、飲食減少等，無癥狀為0分，癥狀輕發(fā)為2分，癥狀中度為4分，嚴(yán)重者為6分。（2）采用生活質(zhì)量評定量表對兩組患者社會功能、軀體功能、心理功能、物質(zhì)生活進(jìn)行評估，分值越高說明生活質(zhì)量越好。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用表示，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組血清泌乳素水平比較治療3個月、6個月、9個月及1年后，觀察組血清泌乳素水平均低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1　兩組血清泌乳素水平比較（μmol/L，

表1　兩組血清泌乳素水平比較（μmol/L，

組別　n　治療前　治療3個月　治療6個月　治療9個月　治療1年觀察組觀察組26 26 u P 118.75±7.14 119.32±6.98 0.314 3＞0.05 38.09±1.22 57.15±1.43－8.116 9＜0.05 32.15±0.74 47.69±1.36－9.803 9＜0.05 28.03±0.52 40.72±0.83－10.116 9＜0.05 22.94±0.51 30.26±0.52－9.210 5＜0.05

2.2兩組臨床癥狀評分比較治療3個月、6個月及1年后，觀察組臨床癥狀評分均低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2　兩組臨床癥狀評分比較（分，

表2　兩組臨床癥狀評分比較（分，

組別　n　治療前　治療3個月　治療6個月　治療1年觀察組對照組26 26 u P 18.56±2.42 19.11±2.53 0.735 0＞0.05 12.15±1.26 16.33±1.47－17.481 2＜0.05 9.15±1.06 11.51±1.24－18.863 1＜0.05 4.28±0.72 8.36±0.93－21.143 3＜0.05

2.3兩組藥物抵抗率、撤藥期間復(fù)發(fā)率比較觀察組出現(xiàn)藥物抵抗3例，抵抗率為11.54%。對照組出現(xiàn)藥物抵抗8例，抵抗率為30.77%。觀察組藥物抵抗率明顯低于對照組（P＜0.05）。觀察組撤藥期間復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為3.85%。對照組撤藥期間復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率為30.77%。觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.4兩組生活質(zhì)量比較治療后，觀察組社會功能、軀體功能、心理功能及物質(zhì)生活評分均明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3　兩組生活質(zhì)量比較（分，

表3　兩組生活質(zhì)量比較（分，

注：治療前，與對照組比較，#P＞0.05；治療后，與對照組比較，*P＜0.05。

時間　組別　n　社會功能　軀體功能　心理功能　物質(zhì)生活治療前治療后觀察組對照組觀察組對照組26 26 26 26 36.19±10.14#35.28±10.96 78.12±11.63*56.62±12.74 41.68±11.92#42.17±11.83 75.56±17.48*60.23±12.47 39.57±11.61#39.45±11.72 73.74±12.78*61.77±10.52 44.24±8.21#43.72±8.78 64.89±10.58*50.65±9.32

3　討論

研究顯示[5]，泌乳素型垂體瘤占成人垂體瘤的40%～45%，其臨床表現(xiàn)除了高泌素血癥外還可出現(xiàn)神經(jīng)壓迫癥狀，如頭痛、視力下降、視野缺損等。因此，給予有效的治療方案對于改善患者臨床癥狀及預(yù)后意義重大?？溄橇譃樾滦偷拈L效麥角堿衍生物類多巴胺受體激動劑，與多巴胺D2受體具有較高的親和力，二者結(jié)合后，可誘導(dǎo)垂體腫瘤細(xì)胞膜超極化，增加鉀離子傳導(dǎo)，使鈣離子通道關(guān)閉，減少鈣離子細(xì)胞內(nèi)流，抑制泌乳素的釋放；此外，二者結(jié)合后，還可降低和抑制腺苷酸環(huán)化酶及PKA活性，通過核蛋白及磷酸化胞質(zhì)降低泌乳素的基因表達(dá)，阻止泌乳素垂體瘤細(xì)胞增殖[6]。相關(guān)研究顯示[7]，卡麥角林還可抑制PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）/AKT（蛋白激酶B）/mTOR（哺乳動物雷帕霉素靶蛋白）信號通路，加快依賴性自噬細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤效果。

本研究結(jié)果顯示，治療3個月、6個月、9個月及1年后，觀察組血清泌乳素水平均低于對照組（P＜0.05）；治療3個月、6個月及1年后，觀察組臨床癥狀評分均低于對照組（P＜0.05）；觀察組藥物抵抗率與復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，社會功能、軀體功能、心理功能及物質(zhì)生活評分均明顯高于對照組（P＜0.05）。說明應(yīng)用卡麥角林治療泌乳素型垂體瘤效果顯著，可有效降低血清泌乳素水平、促進(jìn)腫瘤體積縮小，且藥物抵抗率及復(fù)發(fā)率較低，安全性較高，值得推廣。但臨床用藥過程中需嚴(yán)格把握標(biāo)準(zhǔn)逐步撤藥，如持續(xù)治療需在2年以上、達(dá)到小劑量用藥也可保持血清泌乳素水平正常、瘤體直徑降低＞50%、周圍組織未被浸潤等，同時指導(dǎo)患者定期復(fù)查，檢測血清泌乳素水平及鞍區(qū)MRI。

[1]施揚(yáng),張秋娟.基于miRNA在PRL型垂體瘤中的表達(dá)差異初探垂寧方“跨物種調(diào)節(jié)”作用機(jī)制[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,11(9):1301-1304,1308

[2]李春杉.200例垂體腺瘤患者的臨床特征及治療回顧[D].昆明:昆明醫(yī)科大學(xué),2015.16

[3]胡錦濤.垂體泌乳素腺瘤患者合理停用卡麥角林的meta分析[D].重慶:第三軍醫(yī)大學(xué),2015.8

[4]中國垂體腺瘤協(xié)作組.中國垂體腺瘤外科治療專家共識[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(5):324-329

[5]楊強(qiáng),陳晉,劉軍.卡麥角林治療泌乳素型垂體瘤的研究進(jìn)展[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2016,42(5):311-314

[6]王友偉,馬馳原.多巴胺受體激動劑治療泌乳素瘤的機(jī)制及研究進(jìn)展[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志,2013,12(3):286-288

[7]Monsalves E,Juraschka K,Tateno T,et al.The PI3K/AKT/mTOR pathway in the pathophysiology and treatment of pituitary adenomas[J].Endocrine-related cancer,2014,21(4):331-344