六味地黃丸治療糖尿病腎病的機(jī)理研究進(jìn)展

楊浠

【摘要】簡述了近年來有關(guān)六味地黃丸治療糖尿病腎病的機(jī)理的研究，分析表明六味地黃丸治療糖尿病腎病可能主要與控制相關(guān)基因表達(dá)等有關(guān)，為中藥復(fù)方的機(jī)制研究提供新的思路和方法。

【關(guān)鍵詞】六味地黃丸；糖尿病腎??；機(jī)理

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2018.4..01

糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致腎小球硬化和終末期腎臟疾病的主要原因之一，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。

中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病是以肝腎陰虛為本的病癥，六味地黃丸是治療肝腎陰虛的經(jīng)典方，經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐，中藥六味地黃丸在治療糖尿病腎病方面積累了豐富經(jīng)驗。臨床研究表明六味地黃丸糖尿病腎病的臨床療效顯著，能改善患者腎功能，降低血肌酐、血尿素氮及24h尿蛋白[1]，不良反應(yīng)發(fā)生率低[2]，是一種比較安全的藥物[3]?，F(xiàn)將近年來有關(guān)六味地黃丸治療糖尿病腎病的機(jī)理的研究綜述如下。

李志杰[4]等發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病模型組大鼠腎小球肥大，毛細(xì)血管基底膜增厚，系膜基質(zhì)增生，腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變，見蛋白管型，nephrin和podocin蛋白表達(dá)減少。治療組給予六味地黃丸灌胃，血糖、體重?zé)o明顯改變，腎系數(shù)、24h尿蛋白總量、血尿素氮、血肌酐明顯降低，病理改變明顯減輕，大鼠腎組織nephrin和podocin表達(dá)明顯增加。認(rèn)為六味地黃丸可能通過增加足細(xì)胞nephrin和podocin表達(dá)發(fā)揮保護(hù)糖尿病腎病大鼠腎臟的作用。

杜靜靜[5]等利用全自動生化分析儀測大鼠腎功能，考馬斯亮藍(lán)法測24小時尿蛋白量，Elisa法檢測血清中TNF-α、IL-6的水平，同時用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖。結(jié)果六味地黃丸高、中劑量組和羅格列酮治療組IL-6在腎臟的表達(dá)均高于模型組（P<0.01），且高劑量組和羅格列酮纈組在表達(dá)上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），認(rèn)為六味地黃丸治療糖尿病腎病可能與其能抑制DN大鼠腎臟中TNF-α、IL-6的激活有關(guān)。

譚穎穎[6][7]等以六味地黃丸含藥血清處理高糖誘導(dǎo)的HK-2細(xì)胞24h和48h，檢測系膜細(xì)胞MCP-1和ICAM-1 mRNA表達(dá)。結(jié)果顯示六味地黃丸可能通過調(diào)控高糖環(huán)境下腎小管上皮細(xì)胞的線粒體ROS生成、改善線粒體膜電位和mt DNA拷貝數(shù)、抑制Caspase蛋白的級聯(lián)激活反應(yīng)，降低腎小管上皮細(xì)胞的氧化損傷和細(xì)胞凋亡，從而有利于延緩糖尿病腎病的間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。高糖可致系膜細(xì)胞增殖活性和MCP-1和ICAM-1的表達(dá)上調(diào)，六味地黃丸可降低增殖活性，減少M(fèi)CP-1和ICAM-1分泌，下調(diào)MCP-1和ICAM-1 mRNA表達(dá)，從而有利于延緩糖尿病腎病腎小球硬化的進(jìn)展。

趙陸斌[8]用六味地黃丸干預(yù)DN大鼠，認(rèn)為藥物對DN大鼠腎臟的保護(hù)作用與MCP-1、NF-kB表達(dá)相一致，說明六味地黃丸對腎臟的保護(hù)作用與抑制炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系。

舒適[9]在六味地黃丸對2型糖尿病腎病模型小鼠作用的研究中認(rèn)為，該中藥通過上調(diào)胞紅蛋白的表達(dá)而減輕腎組織脂質(zhì)過氧化損傷，抑制腎組織MAPK和TGF-β/Smad信號通路的激活，調(diào)腎組織中miR-467a-3p的表達(dá)，增加腎組織中Nephrin和Podocin的表達(dá)，保護(hù)足細(xì)胞從而降低血糖、改善腎功能、減輕病理損傷和減緩糖尿病腎病的進(jìn)展。

項磊[10]認(rèn)為六味地黃丸對糖尿病腎病小鼠腎臟的保護(hù)作用主要通過調(diào)控細(xì)胞凋亡、脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)、不飽和脂肪酸合成、能量代謝傳導(dǎo)通路相關(guān)基因的表達(dá)而發(fā)揮。

綜上所述，近年的研究表明，六味地黃丸治療糖尿病腎病可能主要通過控制相關(guān)基因表達(dá)，調(diào)控細(xì)胞凋亡、增加足細(xì)胞、抑制炎癥反應(yīng)等發(fā)揮作用。六味地黃丸在治療糖尿病腎病的臨床應(yīng)用廣泛，但其治療機(jī)制仍不甚明確，影響它的進(jìn)一步應(yīng)用與推廣，希望為中藥復(fù)方的機(jī)制研究提供新的思路和方法。

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[9] 舒 適.六味地黃丸防治db/db小鼠糖尿病腎病的病理機(jī)制研究[D].上海中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[10] 項 磊.六味地黃丸治療糖尿病腎病的基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制研究[D].南方醫(yī)科大學(xué)，2016.

本文編輯：李 豆