補(bǔ)腎固沖安胎方對(duì)妊娠早期腎虛型先兆流產(chǎn)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

董玉姣

(北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京 101300)

早期先兆流產(chǎn)是指妊娠12周以前出現(xiàn)陰道少量流血、小腹墜痛、腰背酸痛等臨床癥狀的疾病。本病經(jīng)臨床治療可發(fā)展為兩種結(jié)局，一者為繼續(xù)妊娠，直至足月正常分娩；二者為發(fā)展成難免流產(chǎn)，甚至導(dǎo)致反復(fù)性自然流產(chǎn)，嚴(yán)重危害女性身心健康[1]。目前，西醫(yī)在患者未明確具體病因前，多給予孕激素、人絨毛促性腺激素等保胎治療，但盲目補(bǔ)充激素易帶來(lái)較多不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致胎兒畸形[2]。中醫(yī)治療早期先兆流產(chǎn)歷史悠久、療效可靠，其不僅能根據(jù)患者的臨床癥狀給予及時(shí)保胎治療，還能通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能來(lái)改善卵巢黃體和胎盤(pán)功能，從而促使孕卵正常發(fā)育[3]。本研究觀察了補(bǔ)腎固沖安胎方治療妊娠早期腎虛型先兆流產(chǎn)的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇我院2014年1月—2015年2月收治的 86例早期先兆流產(chǎn)患者，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中早期先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中腎虛型早期先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：停經(jīng)4～12周，陰道少量出血，色黯淡，腰酸腹墜；次癥：頭暈耳鳴，夜尿頻多，曾屢有墮胎，面部黯斑，眼眶黝黑；舌脈：舌質(zhì)黯淡，苔白，脈沉細(xì)略滑?；颊吣挲g 20～40歲，均在近 3個(gè)月內(nèi)未采用其他藥物及他法治療。排除合并嚴(yán)重性心腦血管、肝臟及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病患者，合并卵巢腫瘤、子宮畸形及生殖道畸形患者，由難免性流產(chǎn)、宮外孕、陰道宮頸疾病或生殖道反復(fù)感染導(dǎo)致的出血患者，合并嚴(yán)重精神性疾病或依從性較差無(wú)法配合治療者。在患者知情自愿的前提下，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組43例，年齡21～36(31.5±3.5)歲；病程1～7(3.4±1.2)d；孕周4～10(6.7±1.5)周；妊娠次數(shù)：首次妊娠16例，流產(chǎn)1次15例，流產(chǎn)≥2次12例。對(duì)照組43例，年齡22～37(31.7±3.2)歲；病程2～7(3.8±1.2)d；孕周5～10(7.1±1.2)周；妊娠次數(shù)：首次妊娠17例，流產(chǎn)1次16例，流產(chǎn)≥2次10例。2組年齡、病程、孕周以及妊娠次數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療方案取得患者的知情同意，符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2治療方法2組均給予相同常規(guī)治療，包括營(yíng)養(yǎng)支持、臥床休息、嚴(yán)禁性生活等，給予肌注黃體酮注射液(天津金耀氨基酸有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020533，規(guī)格：20 mg)，20 mg/次，1次/d；給予肌注絨促性素(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020865，規(guī)格：1 000 IU)，2 000 IU/次，隔日1次。觀察組在此基礎(chǔ)上給予自擬補(bǔ)腎固沖安胎方治療，組方：菟絲子30 g，桑寄生25 g，炒續(xù)斷、炒杜仲各20 g，苧麻根15 g，枸杞、炒白術(shù)、黃芩各12 g，阿膠10 g，砂仁(后下)6 g。每日1劑，水煎分早晚2次溫服，以5 d為1個(gè)療程。2組均治療10 d。

1.3觀察指標(biāo)①臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行療效評(píng)估。痊愈：治療5 d內(nèi)，患者主要臨床癥狀完全消失，B超顯示子宮大小和胚胎發(fā)育均與孕周相符，基礎(chǔ)體溫保持高溫相，積分減少率≥90%，孕12周胎兒發(fā)育正常；顯效：治療7 d內(nèi)，患者主要臨床癥狀得到明顯改善，B超顯示子宮大小和胚胎發(fā)育均與孕周相符，基礎(chǔ)體溫保持高溫相，積分減少率為75%～90%，孕12周胎兒發(fā)育正常；有效：治療10 d內(nèi)，無(wú)陰道流血，其他主要臨床癥狀有所改善，B超顯示子宮大小和胚胎發(fā)育均與孕周相符，基礎(chǔ)體溫保持高溫相或有所波動(dòng)，積分減少率為30%～75%；無(wú)效：治療10 d后，患者主要臨床癥狀無(wú)變化甚至加重，B超顯示子宮大小和胚胎發(fā)育均與孕周不符，基礎(chǔ)體溫波動(dòng)較大，積分減少率<30%。積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%；痊愈+顯效+有效為總有效。②血清生殖內(nèi)分泌激素含量：分別于治療前、治療后5 d、治療后10 d、孕12周取患者清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定人絨毛膜促性腺素(HCG)、孕酮(P)和雌二醇(E2)水平。③ Th1/Th2細(xì)胞因子檢測(cè)：分別采集患者治療前后清晨空腹肘靜脈血3 mL，經(jīng)處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平。④ 妊娠結(jié)局：治療后，對(duì)2組妊娠患者均隨訪至分娩，統(tǒng)計(jì)分析患者妊娠結(jié)局。

2　結(jié)　　果

2.12組治療后臨床療效比較治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療后療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血清生殖內(nèi)分泌激素含量比較治療后，2組HCG、P和E2含量均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組血清生殖內(nèi)分泌激素含量改善狀況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后血清生殖內(nèi)分泌激素含量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子含量比較治療后，2組IFN-γ、IL-2含量均顯著降低(P均<0.05)，IL-4和IL-10含量均顯著升高(P均<0.05)；且觀察組治療后Th1/Th2細(xì)胞因子改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子含量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療后妊娠結(jié)局比較治療后，觀察組足月妊娠率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而早產(chǎn)率和流產(chǎn)率均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

3　討　　論

表4　2組治療后妊娠結(jié)局比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

早期先兆流產(chǎn)是臨床的常見(jiàn)病和多發(fā)病，指妊娠12周前患者出現(xiàn)陰道少量流血、下腹陣發(fā)性疼痛或腰背疼痛癥狀。近年來(lái)，隨著社會(huì)環(huán)境及生活習(xí)慣的巨大改變，本病的臨床發(fā)病率呈不斷升高的趨勢(shì)，且具有反復(fù)發(fā)生特征，嚴(yán)重影響患者身體健康及妊娠結(jié)局[6-7]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，早期先兆流產(chǎn)的發(fā)生與下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂引發(fā)生殖內(nèi)分泌功能失調(diào)具有密切的關(guān)聯(lián)，主要表現(xiàn)為HCG、P和E2的異常表達(dá)。HCG是由胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，具有維持早期妊娠黃體功能，刺激黃體分泌雌激素直至全部被胎盤(pán)取代的重要作用。在正常妊娠早期，HCG水平隨孕周的增加而呈不斷升高的趨勢(shì)，若妊娠早期HCG分泌不足，可導(dǎo)致卵巢黃體功能不良，孕婦發(fā)生早期先兆流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)較大[8]。P在妊娠過(guò)程中具有非常重要的作用，其能顯著降低妊娠子宮對(duì)外界刺激的敏感性，從而減少子宮收縮，保障受精卵在子宮內(nèi)正常發(fā)育[9]。若P水平因某種原因出現(xiàn)降低時(shí)，將導(dǎo)致先兆流產(chǎn)發(fā)生。E2在妊娠6周前主要由卵巢分泌，之后主要由胎盤(pán)分泌,其在妊娠早期具有反映優(yōu)勢(shì)卵泡質(zhì)量和卵巢黃體功能的作用，當(dāng)E2水平超出排卵閾值時(shí)，則表明胎盤(pán)替代卵巢黃體功能維持繼續(xù)妊娠，E2水平持續(xù)升高則預(yù)示胎兒胎盤(pán)單位功能良好并存活[10]。因此，HCG、P、E2聯(lián)合檢測(cè)能夠可靠、真實(shí)地反映出孕婦體內(nèi)激素實(shí)際增長(zhǎng)情況，有助于預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)結(jié)局[11]。此外， Th1/Th2細(xì)胞因子的平衡失常與先兆流產(chǎn)的發(fā)生也密切相關(guān)，其中Th1型細(xì)胞因子對(duì)胚胎的發(fā)育具有損害性，而Th2型細(xì)胞因子可通過(guò)有效抑制由Th1型細(xì)胞因子介導(dǎo)的NK細(xì)胞及細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞來(lái)對(duì)抗Th1型細(xì)胞因子，從而起到保護(hù)胚胎發(fā)育的作用[12]。因此，當(dāng)Th1/Th2型細(xì)胞因子比例平衡時(shí)，可正常維持妊娠，反之，則會(huì)導(dǎo)致病理妊娠[13]。

早期先兆流產(chǎn)可歸屬為中醫(yī)“胎漏”“胎動(dòng)不安”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為，腎為先天之本、五臟六腑之根。神主生殖，為胎元穩(wěn)固之本，腎氣盛衰可直接影響到胎孕的維系；腎為沖任之本，腎氣充則沖任脈盛，濡養(yǎng)維系胎元，從而使胎元健固。故臨床治療本病應(yīng)按照填腎精、益腎氣的治則選方用藥。本研究所用中藥組方中以莬絲子、桑寄生為君藥，其中莬絲子補(bǔ)陽(yáng)益陰、固精縮尿，莬絲子水提取物能有效提高大鼠垂體前葉、卵巢及子宮的質(zhì)量，增加大鼠卵巢HCG /LH受體數(shù)目，并能有效調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢的促黃體功能[14]；桑寄生補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血安胎，其含有的多種有效化學(xué)成分可從各方面提高機(jī)體的免疫功能，從而維護(hù)胎孕期間母體的免疫功能，保證胚胎發(fā)育正常。炒續(xù)斷、炒杜仲、苧麻根、阿膠共為臣藥，其中炒續(xù)斷補(bǔ)肝益腎、止血安胎，為婦人胎產(chǎn)崩漏之首藥；炒杜仲調(diào)理沖任、固經(jīng)安胎、補(bǔ)肝益腎，與炒續(xù)斷合用，可使腎氣旺盛，沖任得固，胎元得安；苧麻根、阿膠均具有良好的止血功能，二藥配伍，可清熱安胎、養(yǎng)血止血。枸杞、炒白術(shù)、黃芩共為佐藥，其中枸杞為滋補(bǔ)肝腎之良藥；炒白術(shù)健脾益氣、止汗安胎，白術(shù)可提高機(jī)體抗病能力，白術(shù)提取物(白術(shù)醇、石油醚)能有效抑制未孕小鼠離體子宮的自發(fā)性收縮[15]；黃芩中的黃酮類(lèi)有效成分能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，并具有抗氧化及清除自由基的作用[16]。砂仁調(diào)和諸藥為使。全方君臣佐使，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，共奏補(bǔ)腎益氣、固沖安胎之功。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組，患者生殖內(nèi)分泌激素、細(xì)胞因子以及妊娠結(jié)局均顯著優(yōu)于對(duì)照組。提示補(bǔ)腎固沖安胎方能夠調(diào)節(jié)妊娠早期腎虛型先兆流產(chǎn)患者生殖內(nèi)分泌功能，改善患者體內(nèi)病理生理狀態(tài)，促進(jìn)患者生殖功能的恢復(fù)，確保妊娠的正常進(jìn)行。

[參考文獻(xiàn)]

[1]馮梅,郝秀萍,梁柳金. 中西醫(yī)結(jié)合治療早期先兆流產(chǎn)的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(2):169-170

[2]田昕. 保胎三七湯聯(lián)合地屈孕酮對(duì)先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局及血清P、β-HCG、E2的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(14):1528-1530

[3]張偉,丁彩飛. 益腎安宮方對(duì)先兆流產(chǎn)患者血清抑制素A、CA125、β-HCG、P、E2的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,34(4):958-962

[4]樂(lè)杰. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:83-84

[5]國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S]. 北京:中國(guó)醫(yī)藥出版社,2002:253-260

[6]唐菊花. 中西醫(yī)結(jié)合治療腎虛型妊娠早期先兆流產(chǎn)的臨床療效觀察[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2016,44(4):82-84

[7]郭彥. 艾灸聯(lián)合地屈孕酮治療早期先兆流產(chǎn)的臨床研究[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2016,24(4):88-90

[8]Duan L,Yan D,Zeng W,et al. Predictive power progesterone combined with beta human chorionic gonadotropin measurements in the outcome of threatened miscarriage[J]. Arch Gynecol Obstet,2011,283(3):431-435

[9]郭海雁. 聯(lián)合孕酮及CA125在預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)預(yù)后的診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)婦幼保健,2007,22(7):927-928

[10] 吳國(guó)英,王素霞. 連續(xù)測(cè)定雌二醇水平對(duì)先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(1):43

[11] 唐桂娥. 血清孕酮、β-hCG、E2聯(lián)合檢測(cè)用于預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)結(jié)局的價(jià)值研究[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(32):91-93

[12] Yokoo T,Takakuwa K,Ooki I,et al. Alteration of TH1 and TH2 cells by intracellular cytokine detection in patients with unexplained recurrent abortion before and after immunotherapy with the husband’s mononuclear cells[J]. Fertil Steril,2006,85(5):1452-1458

[13] 邱麗華. 原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與Th1/Th2型細(xì)胞因子[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)計(jì)劃生育分冊(cè),2000,19(1):20-23

[14] 羅克燕,楊丹莉,徐敏. 菟絲子總黃酮對(duì)排卵障礙大鼠下丘腦-垂體-卵巢軸性激素水平的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(13):258-260

[15] 陽(yáng)柳平. 研究白術(shù)的化學(xué)成分及藥理作用概況[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南,2012,10(21):607-609

[16] 寧宏. 黃芩黃酮類(lèi)化學(xué)成分藥理研究新進(jìn)展[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2012,32(15):142-143