消癜湯加減聯(lián)合阿魏酸鈉治療過敏性紫癜性腎炎療效及對免疫功能的影響

孫福棟，宋月梅，李　強(qiáng)，顧江冰，劉愛芳

(河北省懷安縣中醫(yī)院，河北 懷安 076150)

過敏性紫癜性腎炎為小血管炎癥疾病，為免疫復(fù)合物介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性出血，主要表現(xiàn)為臀部以及雙下肢出現(xiàn)紫癜，常對稱分布，還會出現(xiàn)疼痛以及腎功能損傷等。該病雖然多見于兒童，但也可在青壯年發(fā)病，并且年齡越大的人病理損傷越重，兒童時期預(yù)后良好，成人預(yù)后較差，病情發(fā)展會導(dǎo)致腎衰竭[1]。目前西醫(yī)主要應(yīng)用激素、免疫抑制劑、大劑量輸注丙種免疫球蛋白、血漿置換等方法治療過敏性紫癜性腎炎，但有明顯不良反應(yīng)，且易復(fù)發(fā)[2]。2015年4月—2016年10月，筆者觀察了消癜湯加減聯(lián)合阿魏酸鈉治療過敏性紫癜性腎炎的臨床療效及對免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時期在懷安縣中醫(yī)院治療的過敏性紫癜性腎炎患者106例，均有典型過敏性紫癜的皮膚紫癜樣表現(xiàn)，可伴有關(guān)節(jié)及胃腸道相關(guān)癥狀，有腎臟受累表現(xiàn)如血尿、蛋白尿，伴或不伴水腫、高血壓和腎功能損害等；排除懷疑有IgA腎病、血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等影響研究結(jié)果者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組53例，男32例，女21例；年齡20～58(42.1±3.4)歲。觀察組53例，男30例，女23例；年齡22～60(43.7±3.8)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者均給予波尼松10～20 mg/次、鹽酸依匹斯汀片10 mg/次口服，均1次/d。觀察組同時給予消癜湯加減并聯(lián)合阿魏酸鈉(福建天泉藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051300)治療。消癜湯組方：水牛角、生地黃各20 g，金銀花、連翹各15 g，防風(fēng)、紫草、大薊、玄參、地榆炭、小薊各10 g。皮疹反復(fù)伴皮膚瘙癢者加地膚子、苦參、白蘚皮，腹痛者加白芍、甘草、延胡索，伴關(guān)節(jié)痛者加牛膝、豨簽草、伸筋草，明顯尿血者加白茅根、側(cè)柏炭、地榆炭、三七、茜草、蒲黃、仙鶴草，尿蛋白超過3個加號者加六月雪、石韋、玉米須、澤瀉，尿檢見有白細(xì)胞、膿細(xì)胞者加車前草、魚腥草、黃柏。每日1劑，早晚各服1次。阿魏酸鈉注射液100～200 mL靜脈點滴每日1次。2組治療時間均為4周。

1.3觀察指標(biāo)①治療8周后統(tǒng)計臨床療效，參考文獻(xiàn)[3]中標(biāo)準(zhǔn)制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：24 h尿蛋白和尿沉渣紅細(xì)胞數(shù)正常，尿蛋白水平正常；顯效：24 h尿蛋白和尿沉渣紅細(xì)胞數(shù)值降低40%以上，尿蛋白+號減少2個；有效：24 h尿蛋白和尿沉渣紅細(xì)胞數(shù)值降低40%以下，尿蛋白+號減少1個；無效：治療后未達(dá)到上述有效水平。②選擇全自動生化分析儀通過免疫散射速率比濁法檢測2組患者治療前后血漿免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平，選擇流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平。③觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪1年復(fù)發(fā)率。

2　結(jié)　　果

2.12組治療后臨床療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療后臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后體液免疫相關(guān)指標(biāo)比較2組治療前IgA、IgG、IgM水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后IgA、IgM水平均明顯降低(P均<0.05)，IgG水平明顯升高(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后體液免疫相關(guān)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較2組治療前CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后CD4+及CD4+/CD8+均明顯高于治療前(P均<0.05)，CD8+均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組出現(xiàn)惡心以及嘔吐各1例，發(fā)生率為1.89%；對照組出現(xiàn)惡心以及嘔吐各2例，發(fā)生率為3.77%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(2=0.729 2，P>0.05)。

2.52組復(fù)發(fā)率比較隨訪1年，觀察組未見復(fù)發(fā)，而對照組復(fù)發(fā)2例，2組復(fù)發(fā)情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3　討　　論

過敏性紫癜性腎炎是一種免疫性疾病，與遺傳、感染以及變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)。患者發(fā)病初期IgA和IgM水平異常升高，IgG水平降低，造成體液免疫損傷，引起血尿和尿蛋白，而腎小球毛細(xì)血管壁發(fā)生的炎癥反應(yīng)增加了毛細(xì)血管通透性，引起水腫和出血，隨著體液免疫功能的逐漸恢復(fù)，IgA和IgM降低而IgG升高[4]。CD4+是T淋巴細(xì)胞亞群中具有重要免疫功能的細(xì)胞，該細(xì)胞可與機(jī)體多種非多膚類物質(zhì)相結(jié)合從而發(fā)揮抗感染作用，CD8+不但直接產(chǎn)生殺傷作用，同時清除靶細(xì)胞，所以CD4+/CD8+值反映了機(jī)體細(xì)胞免疫功能。阿魏酸鈉是我國自行研發(fā)的一類新的非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，其具有抗凝血、抑制血小板聚集、抑制血栓形成、改善血液流變性作用，可抑制膽固醇的合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；可拮抗血栓素A2(TXA2)、活性氧、氧自由基對腎臟的損害作用，改善腎臟微循環(huán)，保護(hù)腎臟功能[5]。

中醫(yī)認(rèn)為紫癜性腎炎患者內(nèi)因為陰虛血熱、或氣虛衛(wèi)外不固、或濕熱內(nèi)蘊(yùn)，外因多為外感六淫、飲食刺激或接觸過敏源所致。初起風(fēng)、濕、熱、毒邪實為盛，或熱灼營血，煎煉成瘀，或熱毒迫血妄行，離經(jīng)之血成瘀，瘀血貫穿于疾病的始終，熱邪傷陰，可成陰虛內(nèi)熱之候，病久耗氣傷正，或藥物失治勿治，可成氣陰兩虛之象，部分患者會進(jìn)一步發(fā)展為陽虛證[6]。從臟腑看，初起多為風(fēng)熱傷肺，或濕熱傷脾，熱毒內(nèi)盛，耗傷肝腎之陰，病久傷及脾腎，遂致脾腎兩虛，其后期正氣雖傷，但邪實未盡，故多表現(xiàn)為本虛標(biāo)實之候。其病理過程都是對脈絡(luò)灼燒，從而使得脈道出現(xiàn)瘀阻。紫癜性腎炎本質(zhì)是風(fēng)熱、腎虛、血瘀，所以臨床治療中應(yīng)遵循涼血止血以及祛風(fēng)清熱原則。此外，血尿與心、肝、腎、膀胱之經(jīng)絡(luò)有密切關(guān)系，實證為濕熱蘊(yùn)結(jié)膀胱或心移熱于小腸所致，虛證為脾腎氣虛、脾不統(tǒng)血，氣不攝血或肝腎陰虛內(nèi)熱，血熱妄行所致。蛋白尿與“瘀血”“濕熱”及肺脾腎三臟水液代謝失常有密切關(guān)系，蛋白是由精氣化生構(gòu)成人體和維持生命活動的精微物質(zhì)[7]，脾胃水谷運(yùn)化為后天之精，蛋白的生成、傳輸和封藏與肺、脾、腎三臟密切相關(guān)，標(biāo)雖在肺，本卻在腎，輸布有賴脾的運(yùn)輸。肺、脾、腎三臟失調(diào)，則蛋白不布，導(dǎo)致蛋白尿。消癜湯中水牛角清熱涼血解毒，散瘀消斑[8]；生地黃清熱定驚，滋養(yǎng)陰血以生新，可延緩腎小球硬化，防止腎纖維化[9]，可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能[10]，并提高外周血T淋巴細(xì)胞的功能[11]。金銀花解表祛毒、疏風(fēng)散熱，有抗菌、抗病毒作用，可增強(qiáng)機(jī)體特異性細(xì)胞免疫功能[12]。連翹清熱解毒，有很強(qiáng)的抗炎癥反應(yīng)作用，還可抗血小板凝聚，防止血栓形成。玄參清熱涼血，可通過抑制嗜酸性粒細(xì)胞向腎小球上皮細(xì)胞的趨化遷移，控制腎小球炎癥反應(yīng)。紫草解毒涼血，紫草醇提取物可通過阻止組胺導(dǎo)致的毛細(xì)血管通透性增高，減輕炎癥反應(yīng)[13]。地榆炭瀉火解毒、止血活血，可增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，提高血清IgG和IgM水平，改善血液循環(huán)[14]。魚腥草可以增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬能力，提高外周血T淋巴細(xì)胞水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[15]。六月雪可提高腎血流量，有減輕蛋白尿的作用。玉米須利尿，其乙醇提取物具有抗氧化活性，可促進(jìn)氯化物排出[16]。防風(fēng)、白茅根、三七、茜草、蒲黃、仙鶴草為益氣固表、扶正補(bǔ)虛之品，能有效提高患者免疫力；牛膝、豨簽草、伸筋草祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀，可調(diào)節(jié)免疫功能紊亂，防治反復(fù)感染[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組；觀察組治療后IgA、IgG、IgM、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+改善情況明顯優(yōu)于對照組；隨訪1年后，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組；2組不良反應(yīng)均較少。提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用消癜湯及阿魏酸鈉治療紫癜性腎炎患者療效更好，可明顯改善免疫功能，降低復(fù)發(fā)率，并且安全，值得探討應(yīng)用。

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