滋陰通絡(luò)中藥聯(lián)合他莫昔芬治療Luminal B型乳腺癌療效及對(duì)5-HT、INH-B水平的影響

王曉玲

(河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院，河北 秦皇島 066000)

流行病學(xué)研究顯示，乳腺癌目前已居于我國(guó)女性惡性腫瘤第一位，是導(dǎo)致死亡的主要病因之一，該病發(fā)病人數(shù)和發(fā)病率均逐年增高，且呈明顯年輕化趨勢(shì)[1]。乳腺癌屬于一類激素依賴性惡性腫瘤，其分子分型中Luminal B型所占比例為30%～40%，其中絕經(jīng)前人數(shù)超過(guò)50%[2]。目前西醫(yī)治療Luminal B型乳腺癌患者多采用內(nèi)分泌治療，通過(guò)改變?nèi)橄侔┘?xì)胞增殖所需內(nèi)分泌環(huán)境而達(dá)到抗腫瘤作用，但長(zhǎng)期應(yīng)用后極易產(chǎn)生多種圍絕經(jīng)期癥狀，給患者日常生活質(zhì)量和治療依從性帶來(lái)嚴(yán)重影響[3]。目前中醫(yī)在乳腺癌內(nèi)分泌輔助治療方面已積累豐富經(jīng)驗(yàn)，且以中醫(yī)方劑為主的中醫(yī)藥療法已在提高癥狀控制效果、延緩病情進(jìn)展及提高生活質(zhì)量方面獲得廣泛認(rèn)可[4]。2015年1月—2016年12月，筆者觀察了滋陰通絡(luò)中藥聯(lián)合他莫昔芬治療Luminal B型乳腺癌療效及對(duì)5-羥色胺(5-HT)及抑制素B(IHN-B)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時(shí)期收治Luminal B型乳腺癌患者60例，均符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)》[5]西醫(yī)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～50歲，未絕經(jīng)，內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀，且患者及家屬知情同意。排除入組前3個(gè)月應(yīng)用研究相關(guān)藥物及雌激素者，內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，其他系統(tǒng)惡性腫瘤者，過(guò)敏體質(zhì)者，重要臟器功能障礙者，精神系統(tǒng)疾病者及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組30例，年齡31～48(40.73±6.90)歲；病程4～15(7.73±1.90)個(gè)月。觀察組30例，年齡33～49(40.66±6.87)歲；病程4～14(7.69±1.87)個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法2組均給予多西他賽(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060127，規(guī)格1 mL/40 mg)75 mg/(m2·d)靜脈滴注，第1天，每隔3周重復(fù)用藥1次。對(duì)照組同時(shí)給予他莫昔芬(海南海靈化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H46020268，規(guī)格：10 mg)10 mg/次口服，1次/d；谷維素(太極集團(tuán)浙江東方制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056384，規(guī)格：10 mg)40 mg/次口服，3次/d。觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用滋陰通絡(luò)中藥治療，組方：熟地黃20 g、旱蓮草20 g、女貞子20 g、桂枝15 g、白芍15 g、紅花10 g、甘草10 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)治療前后依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對(duì)潮熱、月經(jīng)失調(diào)、急躁易怒、心悸驚慌及疲乏無(wú)力癥狀進(jìn)行評(píng)分，采用Kupperman評(píng)分進(jìn)行圍絕經(jīng)期癥狀嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)，采用放射免疫法檢測(cè)促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及卵泡刺激素(FSH)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)5-HT和IHN-B水平；統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：圍絕經(jīng)期癥狀明顯減輕或消失，Kupperman 評(píng)分減分率>70%；有效：圍絕經(jīng)期癥狀有所減輕，Kupperman 評(píng)分減分率為40%～70%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后癥狀體征積分比較2組治療后潮熱、月經(jīng)失調(diào)、急躁易怒、心悸驚慌及疲乏無(wú)力評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組以上積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后癥狀體征積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后Kupperman評(píng)分比較2組治療后Kupperman評(píng)分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后Kupperman評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后Kupperman 評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后性激素水平比較對(duì)照組治療前后LH、E2及FSH水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；觀察組治療后LH、E2及FSH水平均顯著提高(P均<0.05)，且顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組治療前后5-HT和IHN-B水平比較2組治療后5-HT和IHN-B水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

2.52組臨床療效比較觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

3　討　　論

表3　2組治療前后性激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后5-HT和IHN-B比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5　2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表6　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

大量臨床報(bào)道顯示，超過(guò)60%行內(nèi)分泌治療乳腺癌患者可出現(xiàn)明顯圍絕經(jīng)期癥狀，給后續(xù)治療和療效改善帶來(lái)不利影響[8]。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于乳腺癌內(nèi)分泌治療后圍絕經(jīng)期癥狀發(fā)病機(jī)制尚未徹底闡明，學(xué)者們認(rèn)為性激素水平異常，5-HT及IHN-B在其病情發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用[9]；其中以雌激素為代表性激素水平下降被認(rèn)為是導(dǎo)致患者圍絕經(jīng)期癥狀的主要原因之一；單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT具有血管活性和精神狀態(tài)調(diào)節(jié)雙重作用，其水平與煩躁易怒、心悸驚慌癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[10]；而IHN-B是一類由卵巢顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，可針對(duì)性拮抗卵泡刺激素合成和分泌，加速卵巢早衰[11]。

他莫昔芬是Luminal B型乳腺癌患者常用內(nèi)分泌治療藥物之一，其作用機(jī)制為有效拮抗雌激素受體，阻斷后續(xù)信號(hào)通路，從而達(dá)到控制病情進(jìn)展的目的，其能夠在一定程度上延長(zhǎng)生存時(shí)間，降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[12]。但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可導(dǎo)致更年期癥狀提早出現(xiàn)、卵巢功能持續(xù)下降及子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率上升，相當(dāng)一部分患者無(wú)法耐受而中斷治療[13]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將乳腺癌歸于“乳巖”“翻花奶”范疇，認(rèn)為其基本病機(jī)為肝腎虧虛、沖任失調(diào)及氣血瘀阻[14]；而女性生殖內(nèi)分泌調(diào)節(jié)主要依賴于通腎-天癸-沖任-胞宮軸，其中雌性激素屬“天癸”，患者行內(nèi)分泌治療可對(duì)雌激素分泌合成造成抑制，“天癸”耗竭日久則使陰陽(yáng)、營(yíng)衛(wèi)失衡，日久則發(fā)為潮熱等癥[15]。故中醫(yī)對(duì)于Luminal B型乳腺癌患者當(dāng)以滋陰益腎、溫陽(yáng)通絡(luò)為主。本研究所用二至丸和桂枝湯組方中，熟地黃滋陰補(bǔ)腎，旱蓮草益肝止血，女貞子益腎養(yǎng)陰，桂枝溫陽(yáng)通脈，白芍?jǐn)筷幑堂?，紅花活血散結(jié)，而甘草則調(diào)和諸藥以共奏益腎陰、調(diào)和營(yíng)及通脈絡(luò)之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，熟地黃可發(fā)揮抗氧化、抗腫瘤、提高機(jī)體免疫力及糾正神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂等多重功效[16]；女貞子中皂苷成分可有效提高雌激素水平，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，從而達(dá)到改善圍絕經(jīng)期癥狀的目的[17]；而桂枝提取物則能夠顯著提高機(jī)體免疫力，改善機(jī)體代謝水平，并有助于延緩卵巢衰老進(jìn)程[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后潮熱、月經(jīng)失調(diào)、急躁易怒、心悸驚慌及疲乏無(wú)力評(píng)分和Kupperman 評(píng)分均顯著降低，5-HT和IHN-B水平均顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療后LH、E2及FSH水平均顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。提示滋陰通絡(luò)中藥治療Luminal B型乳腺癌可有效緩解圍絕經(jīng)期癥狀，改善日常生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)性激素、5-HT及IHN-B水平，且有助于降低藥物毒副作用發(fā)生率。

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