疏風(fēng)通絡(luò)法聯(lián)合西藥治療支氣管哮喘療效及對(duì)血清炎癥因子的影響

郭　潔，魏樹(shù)慧，梁亞飛，武　蕾

(1. 河北省中醫(yī)院,河北 石家莊 050011;2. 河北中醫(yī)學(xué)院,河北 石家莊 050200)

支氣管哮喘(BA)簡(jiǎn)稱哮喘，其具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，無(wú)特效治療方法，西醫(yī)主要給予祛痰、止咳、平喘、抗感染等對(duì)癥治療，但易復(fù)發(fā)，患者耐受性差[1]。中醫(yī)將其歸屬于“哮證”“喘證”范疇[2]，而哮證又可細(xì)化為熱哮、寒哮、風(fēng)哮等不同證型，其中“風(fēng)哮”在哮喘的證型中占有很大的比例[3]。2015年1月—2016年1月，筆者觀察了疏風(fēng)通絡(luò)法聯(lián)合西藥舒利迭治療風(fēng)哮患者的療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、干擾素-γ(IFN-γ)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時(shí)期我院收治的緩解期支氣管哮喘患者60例，均參照文獻(xiàn)[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，均處于急性發(fā)作期或慢性持續(xù)期，心、肝、腎功能正常。排除嚴(yán)重的凝血功能障礙、激素依賴型哮喘者，妊娠期及哺乳期婦女或過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者，依從性差者，言語(yǔ)交流障礙者年齡≤18歲或≥65歲患者。中醫(yī)診斷根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，辨證為風(fēng)哮證，癥見(jiàn)喘憋氣促、喉中鳴聲如吹哨笛、咳嗽咳痰黏膩難出，寒熱傾向不明顯，起病多急，常倏忽來(lái)去，發(fā)作前自覺(jué)鼻、咽、眼、耳發(fā)癢，噴嚏、鼻塞、流涕，舌淡苔薄，脈弦或滑。將上述60例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：研究組30例，男16例，女14例；年齡20～61(40.68±4.24)歲；病程3～14(8.67±1.08)年；支氣管哮喘急性發(fā)作3例，慢性持續(xù)期輕度8例，中度19例。對(duì)照組30例，男15例，女15例；年齡19～62(40.97±4.19)歲；病程3～15(8.84±1.12)年；支氣管哮喘急性發(fā)作2例，慢性持續(xù)期輕度10例，中度18例。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予吸氧、化痰、止咳、平喘等常規(guī)治療，并給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭，葛蘭素史克中國(guó)投資公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040311，規(guī)格：丙酸氟替卡松50 μg/沙美特羅250 μg)吸入，1吸/次，2次/d；研究組在此治療基礎(chǔ)上加用由疏風(fēng)解痙、宣肺通絡(luò)中藥組成的復(fù)方，方劑組成：炙麻黃10 g、炒杏仁10 g、甘草6 g、紫蘇葉10 g、紫蘇子10 g、僵蠶10 g、地龍10 g、防風(fēng)10 g、蟬蛻6 g、當(dāng)歸10 g、川芎10 g、百部10 g、荊芥10 g、厚樸10 g，采用中藥免煎顆粒(廣東一方制藥有限公司)，1劑/d，分早晚2次服用。2組療程為14 d，隨訪14 d。

1.3觀察指標(biāo)分別于治療前后采集2組患者晨起空腹靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平；檢測(cè)2組治療前后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1),計(jì)算第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]臨床控制：臨床癥狀及體征消失，哮喘偶有輕度發(fā)作，無(wú)需用藥；顯效：臨床癥狀及體征明顯減輕，但需用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及體征有所減輕，仍需用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑；無(wú)效：臨床癥狀及體征無(wú)改善或加重。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較經(jīng)藥物治療并隨訪14 d后，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后肺功能指標(biāo)比較治療前2組FVC、FEV1、FEV1/FVC比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療結(jié)束后，2組肺功能指標(biāo)均有不同程度的改善(P<0.05)，其中研究組改善程度尤為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平比較治療前2組血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組血清IL-8、IL-4水平均顯著降低(P均<0.05)，IFN-γ水平顯著升高(P均<0.05)，且研究組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

在產(chǎn)品方面，絲綢企業(yè)難以突破“絲綢即是面料”的限制，在設(shè)計(jì)、材料、工藝、包裝、營(yíng)銷等方面，難以將絲綢的文化魅力全方位地展示出來(lái)。面對(duì)日益激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，個(gè)別商家采取模仿、復(fù)制、抄襲等不良手段，“山寨”之風(fēng)甚囂塵上。囿于“仿制思維”，企業(yè)生產(chǎn)出大量類同化產(chǎn)品，難以面對(duì)消費(fèi)者的求新心理和挑剔眼光。

3　討　　論

支氣管哮喘是由一種氣道慢性炎癥性疾病，細(xì)胞因子在支氣管哮喘發(fā)病中起著重要作用，高水平的IL-8、IL-4、IFN-γ等炎癥因子的慢性刺激和釋放可引起炎癥介質(zhì)的瀑布樣反應(yīng)，可誘發(fā)加重氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性，增加血管通透性，引起氣道黏膜水腫，進(jìn)而誘發(fā)或加重哮喘癥狀[7-8]。IL-8又稱嗜中性粒細(xì)胞因子，在抗感染、免疫調(diào)節(jié)以及抗腫瘤方面均具有重要作用，可趨化中性粒細(xì)胞，激活T淋巴細(xì)胞，浸潤(rùn)細(xì)胞組織，釋放活性物質(zhì)，致使周圍組織損傷。有研究報(bào)道，細(xì)菌或病毒等病原微生物引發(fā)呼吸系統(tǒng)感染后，巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞可被活化，繼而產(chǎn)生大量的IL-8，進(jìn)而造成正常細(xì)胞和組織損傷，并參與肺損傷，與多臟器功能衰竭密切相關(guān)[9-10]。IL-4主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，是一類能夠促進(jìn)各種炎癥介質(zhì)釋放的細(xì)胞因子，哮喘發(fā)作時(shí)，Th2分泌IL-4，其可刺激黏液細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制IFN-γ分泌，而IFN-γ可降低呼吸道高反應(yīng)性[11-12]。

表3　2組治療前后血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

中醫(yī)對(duì)哮喘病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)有宿根論、外邪論、情志勞役論、正虛論等多種學(xué)說(shuō)，但不外乎風(fēng)、火、寒、痰、瘀、虛六端，故哮證又分為熱哮、寒哮、風(fēng)哮等不同證型，因風(fēng)為六淫之首、百病之長(zhǎng)，其所致之風(fēng)哮亦當(dāng)屬哮喘主要類型[13]。清代葉桂《臨證指南醫(yī)案》指出“若因風(fēng)者，辛平解之，因于寒者，辛溫散之”，故治“風(fēng)咳”當(dāng)用“疏風(fēng)宣肺、緩急止咳利咽”之法[14]。本研究中所用方中以炙麻黃為君藥，用以宣肺止咳，解表散邪；蟬蛻同為君藥，用以祛風(fēng)解痙、開(kāi)竅宣肺；苦杏仁、紫蘇子、厚樸降氣平喘，化痰止咳，寬胸除滿，協(xié)助君藥加強(qiáng)平喘祛痰之功，地龍解痙平喘，僵蠶、百部祛痰止咳平喘，以上各藥共為臣藥；防風(fēng)、荊芥、厚樸、紫蘇葉宣肺散寒，當(dāng)歸養(yǎng)血潤(rùn)燥，川芎活血祛風(fēng)，為佐藥；甘草為使藥，用以調(diào)和藥性，同時(shí)可以祛痰止咳。上藥合用，針對(duì)風(fēng)哮證之“風(fēng)盛攣急”病機(jī)特點(diǎn)，恰取疏風(fēng)解痙之法，體現(xiàn)了中醫(yī)審證求因、治本求本的特點(diǎn)。本研究中所用諸藥，多數(shù)有現(xiàn)代藥理研究依據(jù)，蟬蛻具有定驚和解痙作用，其機(jī)制在于阻斷神經(jīng)節(jié)、降低反射反應(yīng)和橫紋肌緊張度，進(jìn)而疏通氣道壅塞及血脈痹阻，此外，尚可通過(guò)抗過(guò)敏、緩解支氣管痙攣而發(fā)揮平喘作用；苦杏仁中所含藥效成分苦杏仁苷可在體內(nèi)分解產(chǎn)生少量氫氰酸，后者可通過(guò)抑制咳嗽中樞而發(fā)揮鎮(zhèn)咳平喘作用[15]；甘草中所含甘草黃酮、甘草次酸等成分均有明顯鎮(zhèn)咳作用[16]；防風(fēng)中所含升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷可降低呼吸道炎癥反應(yīng)，舒張支氣管平滑肌[17]；地龍的平喘作用與其抗炎、抗組胺和解痙作用有關(guān)，可降低哮喘患者白三烯水平，降低嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目，并阻止因嗜酸性粒細(xì)胞激活釋放毒蛋白而損傷呼吸道上皮[18]。

本研究結(jié)果顯示，研究組經(jīng)治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC均顯著改善，血清IFN-γ水平明顯升高，血清IL-4、IL-8水平顯著降低。提示疏風(fēng)通絡(luò)法聯(lián)合西藥舒利迭治療支氣管哮喘具有良好的效果，可顯著改善患者肺功能，調(diào)節(jié)其血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平，該治療方案體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合的治療特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，值得在臨床進(jìn)行推廣使用。

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