老年糖尿病患者vaspin與不同體質(zhì)量指數(shù)的相關(guān)性

王潔妤,田　甜,李　耘,楊　偉

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科,北京　100053;*通訊作者,E-mail:yangw-79@163.com)

脂肪組織是主要的儲能組織,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)脂肪組織分泌多種生命活性物質(zhì),如瘦素、抵抗素、脂聯(lián)素、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子、visfatin等,它們均稱為脂肪細(xì)胞因子。因此脂肪組織也被認(rèn)為是機(jī)體的一種內(nèi)分泌器官。在調(diào)節(jié)肥胖相關(guān)的血管疾病(如糖尿病、動脈粥樣硬化和胰島素抵抗)過程中發(fā)揮著重要的作用[1]。vaspin是2005年由日本學(xué)者從肥胖的自發(fā)性T2DM的OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠內(nèi)臟脂肪組織中分離出來的一種脂肪細(xì)胞因子,動物實(shí)驗(yàn)證明它有胰島素增敏作用[2]。近年來國內(nèi)外對vaspin與肥胖、T2DM、胰島素抵抗之間的關(guān)系進(jìn)行了大量的研究,發(fā)現(xiàn)其與肥胖、糖代謝、胰島素抵抗的關(guān)系密切[3]。由于老年人群的異質(zhì)性存在,同時(shí)合并多種慢性疾病,且預(yù)期壽命均不相同,針對這一人群的研究甚是缺乏,本研究針對老年糖尿病人群,觀察血清vaspin與不同體質(zhì)量指數(shù)的患者的變化及其臨床意義,探討其在老年人群中由肥胖向糖尿病發(fā)生、發(fā)展的可能機(jī)制。

1　研究對象與方法

1.1　研究對象

選取2014-07～2017-10于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科及內(nèi)分泌科住院治療的老年T2DM患者176例,入組患者均符合2013年中國成人2型糖尿病指南關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],將所有人群按BMI分組,分為正常組(BMI<24 kg/m2)62例、超重組(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2)64例、肥胖組(BMI≥28 kg/m2)50例。

糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):糖尿病癥狀(口干、多飲、多尿、消瘦等)+任意時(shí)間血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L,或空腹血糖水平≥7.0 mmol/L,或口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)中,餐后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L。

1.2　檢測指標(biāo)及方法

測量身高、體質(zhì)量,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m2);測量腰圍、臀圍,計(jì)算腰臀比(WHR)[WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)];測量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。

vaspin的測定:每例另留一份血清,2 h內(nèi)于3 500 r/min離心5 min,分離血清,-80 ℃保存,標(biāo)本收齊后用酶聯(lián)免疫吸附法(ELLSA)測定血清vaspin水平,在美國全自動多功能酶標(biāo)儀上完成。血糖(FPG及PPG)采用葡萄糖氧化酶法測定;HbA1c采用比色法測定;血清C肽、空腹胰島素(FINS)采用放射免疫分析法測定。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定);生化相關(guān)血脂指標(biāo)包括:總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HLD-C),均在日立7600全自動生化分析儀上完成;計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1　一般資料比較

三組在性別、年齡、病程方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。OD組BMI、WHR及SBP均高于NWD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05);OWD組BMI及WHR高于NWD組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05,見表1)。

組別n性別(男/女)年齡(歲)病程(年)BMI(kg/m2)腰臀比SBP(mmHg)DBP(mmHg) NWD組6235/2773.50±6.2113.89±5.3222.13±2.540.78±0.13125±6 69±4 OWD組6434/3074.23±6.1313.28±1.2626.40±5.240.88±0.24129±1367±7 OD組5027/2373.01±5.2714.79±3.4329.24±5.14*0.98±0.65139±1272±9 F/χ20.6530.4350.5638.3244.3244.2130.672 P0.7840.6540.7110.0070.0430.0410.789

與OWD組比較,*P<0.05,與NWD組比較,P<0.05,P<0.01。

2.2　生化指標(biāo)比較

FPG、HDL、TG、HOMA-IR、hsCRP分別在三組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);經(jīng)過兩兩比較,OD組的FPG、TG、HOMA-IR、HsCRP均高于OWD和NWD組,OD組HDL低于OWD和NWD組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),OWD和NWD組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);TC、LDL-C、FINS三組間相比,均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表2)。

組別TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)FINS(mIU/L)HOMA-IRHbA1C(%)HsCRP(mg/L)NWD組1.50±0.694.75±0.872.62±0.931.79±0.597.11±1.2021.73±5.2 7.41±2.727.58±0.412.78±3.84OWD組1.64±1.244.61±1.032.61±0.751.48±0.457.76±3.1623.77±11.72 8.44±21.188.07±1.973.12±4.30OD組2.34±1.41#4.69±2.122.59±1.171.40±0.50#9.76±2.20#25.80±13.1212.17±12.64#8.42±2.175.02±3.54#F7.7450.4350.5233.5674.5320.5437.3240.4325.321P0.0340.6780.5630.0430.0390.7830.0380.9210.040

與NWD組比較,*P<0.05;與OWD比較,#P<0.05

2.3　不同分組血清vaspin水平比較結(jié)果

按照BMI分組,血清vaspin在三組之間差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);經(jīng)過兩兩比較,OD組的vaspin高于OWD和NWD組。而OWD和NWD之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。按照性別分組(男性104人,女性70人),女性血清vaspin水平明顯高于男性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表3,4)。

組別nvaspin(pg/ml)FP NWD組62236.04±65.413.76<0.05 OWD組64287.31±87.96 OD組50415.43±124.27#

與OWD比較,#P<0.05;與NWD組比較,P<0.05

分組nvaspin(pg/ml)tP 男性96276.68±87.994.23<0.05 女性80401.12±98.73

與男性組比較,P<0.05

2.4　糖尿病患者vaspin與其他指標(biāo)的相關(guān)分析

空腹血清vaspin與性別、TG、BMI、HOMA-IR為正相關(guān)(r值分別為0.855,0.857,0.880,0.776,均P<0.05),與年齡、病程、FINS、腰圍、WHR、SBP、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、HbA1C、HsCRP無相關(guān)性(見表5)。

表5糖尿病患者血清vaspin與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

Table5PearsoncorrelationanalysisbetweenvaspinandvariousfactorsinpatientswithT2DM

指標(biāo)統(tǒng)計(jì)值性別TGBMIHOMA-IRVaspinr0.8550.8800.8800.776P0.0140.0230.0290.032

3　討論

糖尿病是老年人中最常見的健康問題之一,也是世界性的問題。美國全國營養(yǎng)和調(diào)查的數(shù)據(jù)(2005-2006年)表明,糖尿病的患病率在老年人群中顯著增加,影響了17%的65歲以上的人群。與衰老相關(guān)的糖尿病的高發(fā)病率,其主要發(fā)病機(jī)制是胰島素抵抗和胰島素分泌減少。生活方式因素包括減少體力活動與老齡化導(dǎo)致肥胖和胰島素抵抗相互作用及年齡因素也會對胰島素敏感性產(chǎn)生影響[5-7]。脂肪組織傳統(tǒng)理念認(rèn)為是一個(gè)長期的能量儲存器官,現(xiàn)在認(rèn)為它在全身各系統(tǒng)的代謝過程中起到了整合作用,這種作用很關(guān)鍵。因?yàn)樵S多代謝性功能部分是被脂肪組織分泌的許多種蛋白質(zhì)介導(dǎo)的。這些由脂肪組織分泌的因子統(tǒng)稱為脂肪細(xì)胞因子。vaspin即內(nèi)臟脂肪組織來源的絲氨酸蛋白酶抑制劑。Hida等[8]實(shí)驗(yàn)證實(shí),在肥胖小鼠模型中,vaspin能顯著減少食物的攝入并改善高血糖。因此,在治療肥胖和T2DM時(shí),vaspin很可能成為一個(gè)重要工具。

目前關(guān)于vaspin與胰島素水平、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)相關(guān)性的研究,有不同的結(jié)論。部分文獻(xiàn)報(bào)道,在肥胖兒童人群中,血清vaspin水平與空腹胰島素(FINS)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)均為正相關(guān)[6]。Kl?ting等[7]針對超重或肥胖人群進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)vaspin mRNA在內(nèi)臟或皮下脂肪組織均有表達(dá),且在皮下脂肪組織中vaspin mRNA的表達(dá)量與空腹胰島素(FINS)呈正相關(guān),與胰島素敏感性指數(shù)負(fù)相關(guān)。Youn等[8]針對正常健康人群進(jìn)行的研究亦發(fā)現(xiàn),校正體質(zhì)量指數(shù)后血清vaspin水平與胰島素敏感性指數(shù)負(fù)相關(guān)。也有少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道[9],vaspin水平與空腹胰島素(FINS)水平及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)無相關(guān)性。本實(shí)驗(yàn)單因素相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)血清vaspin與HOMA-IR為正相關(guān)(r值分別為0.180,0.176,P<0.05),與部分文獻(xiàn)相同。本結(jié)果提示胰島素抵抗與高vaspin水平有關(guān),vaspin可能代償性地參與了胰島素抵抗的發(fā)生。本研究單因素相關(guān)分析還發(fā)現(xiàn)血清vaspin與TG為正相關(guān),說明vaspin在脂質(zhì)代謝紊亂、胰島素抵抗中均發(fā)揮了重要的作用,究其原因可能為血清vaspin水平升高使得腹內(nèi)脂肪產(chǎn)生了FFA,而FFA又使得血脂發(fā)生異常,導(dǎo)致了高甘油三酯血癥,FAA亦能為糖原異生提供能量,與此同時(shí)還抑制胰島素的降解,最終呈高胰島素血癥,出現(xiàn)了血脂、血糖的異常。

關(guān)于在老年患者vaspin與肥胖的關(guān)系尚有一些爭論,Aust等[10]和Seeger等[11]研究未發(fā)現(xiàn)血清vaspin與BMI之間存在相關(guān)性,本研究發(fā)現(xiàn)按BMI分為正常(BMI<24 kg/m2)、超重(24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2)、肥胖(BMI≥28 kg/m2),肥胖組血清vaspin最高,超重組血清vaspin次之,正常組血清最低,肥胖組較其他組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。vaspin與BMI也存在相關(guān)性,這與大多數(shù)學(xué)者的研究是一致的[12-15]?？紤]vaspin屬于內(nèi)臟脂肪分泌的細(xì)胞因子,那么對于老年群體,是采用BMI作為檢測體質(zhì)量是否超標(biāo)的指標(biāo),還是使用WHR也存在一定的爭論,畢竟老年人群以內(nèi)臟肥胖為主,WHR可能更加反映出其特點(diǎn),但仍需要更多大規(guī)模的老年醫(yī)學(xué)研究去證明。

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