以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)的肺癌腦轉(zhuǎn)移42例臨床治療體會(huì)

劉 燕 趙凌云 房 敏

開封市第二人民醫(yī)院腫瘤科，河南 開封 475002

肺癌是全世界最常見且病死率最高的惡性腫瘤[1-2]，30%～50%發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，其中以腦轉(zhuǎn)移為首發(fā)者為7.4%～10%[3]。部分患者以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)，多就診于內(nèi)科。由于發(fā)生腦轉(zhuǎn)移患者生存期較短，未經(jīng)治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移的中位生存期約1個(gè)月，近年來由于全腦放療為標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，其中位生存時(shí)間延遲到6個(gè)月以上[4]，但生存率并不樂觀，現(xiàn)將本文以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)的42例腦轉(zhuǎn)移性肺癌放療聯(lián)合化療的臨床資料分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析了開封市第二人民醫(yī)院2007-06—2013-05收治的42例首發(fā)的以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀來內(nèi)科就診的腦轉(zhuǎn)移性肺癌患者的影像學(xué)和療效。男31例，女11例；年齡51～72歲，中位年齡63歲。首發(fā)癥狀：肢體活動(dòng)障礙伴頭痛22例，伴語言障礙者16例，惡心、嘔吐伴頭痛者3例，初診為腦血管意外者28例，診為腦原發(fā)腫瘤者11例，診為胃腸炎者2例，腦囊蟲病者1例。經(jīng)CT/MRI檢查顯示肺占位性病變，后經(jīng)纖維支氣管鏡確診為肺小細(xì)胞肺癌8例，非小細(xì)胞肺癌34例，其中腺癌26例，鱗癌9例，腺鱗癌3例，大細(xì)胞癌4例。頭顱CT/MRI檢查顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶2個(gè)者12例，3個(gè)轉(zhuǎn)移灶者13例，>3個(gè)病灶者17例。

1.2方法全組分放射治療組(對(duì)照組)20例，放療聯(lián)合化療組(治療組)22例。放療組采用6MV-X線直線加速器全腦放療(WBRT)，定位和照射全部應(yīng)用熱型面膜固定頭部，上界為頭頂，下界沿著眉弓上緣到眼眶后連線下拐至外眥水平，經(jīng)外耳孔水平連線至后顱凹底部水平的照射方式進(jìn)行治療，劑量為3.0 Gy/次，5次/周，總劑量為30 Gy。放療聯(lián)合化療組放療方法同前，在放療的第1天開始口服替莫唑胺150 mg/m2，qd，d1～5，28 d后重復(fù)治療1次為1療程，分別評(píng)價(jià)治療結(jié)果。

1.3療效評(píng)價(jià)療效評(píng)價(jià)按實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5](response evaluation criteria in soid fumor，RECIST)，分為完全緩解(complete response，CR)，部分緩解(partial response，PR)，疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)，疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)?？傆行?overall response rate，ORR)=(CR+PR)/總病例數(shù)×100%。疾病控制率(disease control rate，DCR)=病例數(shù)CR+PR+SD/總病例數(shù)×100%。

1.4不良反應(yīng)根據(jù)美國(guó)國(guó)家疾病研究所(NCI)不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)4.0版[6-7](CTCAE4.0版)分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，每次化療結(jié)束后評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較表1可見，觀察組完全緩解率(40.91%)、總有效率(86.36%)顯著高于對(duì)照組，穩(wěn)定率(9.09%)低于對(duì)照組(P<0.05)，而部分緩解率、進(jìn)展率與對(duì)照組無顯著區(qū)別(P>0.05)。

表1 2組療效比較 [n(%)]

2.2 2組不良反應(yīng)及并發(fā)癥比較表2顯示，觀察組不良發(fā)應(yīng)及并發(fā)癥總發(fā)生率(40.91%)與對(duì)照組(40%)相比無明顯變化(P>0.05)。

表2 2組不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生情況比較 [n(%)]

2.3 2組生存情況比較2組0.5 a生存率無差異(P>0.05)；但觀察組患者1 a、2 a生存率顯著高于對(duì)照組 (P<0.05)。見表3。

表3 2組患者0.5、1、2 a生存情況比較 [n(%)]

3 討論

在以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)的肺癌，在初診時(shí)往往就診于神經(jīng)內(nèi)科或普內(nèi)科。其誤診率可高達(dá)30%～80%[8]。原因是肺癌40%～50%會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移[9-11]，40%的肺癌病人初診時(shí)已有腦轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移的原因可能與腦血管和椎靜脈具有吻合支，肺部的血管和淋巴管網(wǎng)豐富以及肺癌細(xì)胞具有嗜神經(jīng)特性有關(guān)[12]。本組42例均在內(nèi)科經(jīng)CT/MRI檢查診為肺占位。經(jīng)纖維支氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺，病理證實(shí)為肺癌，結(jié)合影像學(xué)診斷排除腦血管病確診為肺癌腦轉(zhuǎn)移，先行腦轉(zhuǎn)移癥狀進(jìn)行治療的。HOFMANN等[13-17]認(rèn)為，WBRT聯(lián)合化療藥物替莫唑胺較單用WBRT顯著提高其有效率，但未顯著改善其os。徐志巧等[18]報(bào)道，肺癌腦轉(zhuǎn)移放療聯(lián)合化療，近期療效為76.1%。本研究中，采用放療聯(lián)合替莫唑胺干預(yù)總有效率(86.36%)，完全緩解率(40.91%)，不良發(fā)應(yīng)及并發(fā)癥總發(fā)生率與單純放療相比未疊加(P>0.05)，并可提高1～2 a生存率(P<0.05)，而半年生存率未改觀(P>0.05)，與相關(guān)報(bào)道[19-21]一致。

總之，對(duì)以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)的腦轉(zhuǎn)移性肺癌患者采用放療聯(lián)合化療優(yōu)于單純放療，不良反應(yīng)及并發(fā)癥未增效，可顯著提高1、2 a生存率，值得臨床推廣。

[1] JEMAL A，BRAY F，MM CENTER，et al.Global cancer statistics [J].CA Cancer J Clini，2011，61(2)69-90.

[2] VIJAYVERGIA N，MEHRA R.Clinical Challenges in Targeting Anaplastic Lymphoma Kinase in Advanced Non-small Cell Lung Cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol，2014，74(3)：437-446.

[3] MARKESBERY W R，BROOKS W H，GUPTA G D，et al.Treatment for patients with cerebral metastases[J].Archives Neurol，1978，35(11)：754-756.

[4] 徐海亭，張濤，沈曼.全腦同期推量調(diào)強(qiáng)放射治療對(duì)顱腦多發(fā)性轉(zhuǎn)移癌患者的應(yīng)用效果[J].實(shí)用癌癥，2015，30(11)：1 738-1 740.

[5] 李烜，寇露露，劉海霞，等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療培美曲塞聯(lián)合順鉑化療失敗的晚期肺腺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25 (18)：2 904-2 907.

[6] 桑軍俠.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療老年中晚期肺鱗癌的臨床療效及毒副作用研究[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2016，7 (14)：80-81.

[7] 楊靜翔，羅虎，周向東.紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)比吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療中晚期肺鱗癌的療效評(píng)價(jià)[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36(2)：140-143.

[8] OLMEZ I，DONAHUE B R，BUTLER J S，et al.Clinical outcomes in extracranial tumor sites and unusual toxieities with concurrent whole brain radiation (WBRT) and Erlotinib treatment in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) with brain metastasis[J].Lung Cancer，2010，70(2)：174-179.

[9] PREUSSER M，CAPPER D，I LHAN-MUT LU A，et al.Bra in metastases：pathobiology and emerging target-ed therapies[J].Acta Neuropathol，2012，123(2)：205-222.

[10] BARNHOLTZ-SLOAN J S，SLOAN A E，DAVIS F G，et al.Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System[J].J Clin Oncol，2004，22(14)：2 865-2 872.

[11] 穆海玉，沈春燕，高西琴.肺癌腦轉(zhuǎn)移診治策略進(jìn)展[J].疾病進(jìn)展，2012，10(2)：29-135.

[12] HOFMANN M，KIECKER F，WURM R，et al.Temozolomide with or without radiotherapy in melanoma with unresectable brain metastases[J].J Neurooncol，2006，76(1)：59-64.

[13] SHI Y K，SUN Y，YU J M，et.China Experts Consensus on the Diagnosis and Treatment of Brain Metastases of Lun Cancer (2017 version) [J].Chin J Lung Cancer，2017，20(1)：1-13.

[14] GIORGIO C G，GIUFFRIDA D，PAPPALARDO A，et al.Oral temozolomide in heavily pre-treated brain metastases from non-small cell lung cancer：phase II study[J].Lung Cancer，2005，50(2)：247-254.

[15] ADDEO R，DE-ROSA C V，LEO L，et al.Phase 2 trial of temozolomide using protracted low-dose and whole-brain radiotherapy for nonsmall cell lung cancer and breast cancer patients with brain metastases[J].Cancer，2008，113(9)：2 524-2 531.

[16] CORTOT AB，GERINIRE L，ROBINET G，et al.Phase II trial of temozolomide and cisplatin followed by whole brain radiotherapy in non-small-cell lung cancer patients with brain met.[J].Ann Oncol，2006，17(9)：1 412-1 417

[17] 徐志巧，高嶺，劉建民.肺癌腦轉(zhuǎn)移69例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2007，10(6)：112-113.

[18] 許德兵，潘士勇，孔慶軍，等.以肺外表現(xiàn)為首發(fā)癥狀的青年人肺癌31例臨床分析[J].臨床肺科雜志，2012，10(17)：1 863-1 864.

[19] TSAO M N，LLOYD N，WONG R K，et al.Whole brain radiotherapy for the treatment of newly diagnosed multiple brain metastases [J].Cochrane Database SySt Rev，2012，4：CD3869.

[20] ANTONIOU D，KYPRIANOU K，STATHOPOULOS G P，et al.Response to radiotherapy in brain metastases and survival of patients with non-small cell lung cancer[J].Oncol lung Rep，2005，14(3)：733-736.