補腎活血湯結(jié)合五神針治療肝腎不足型血管性癡呆癥療效觀察

曹曉芳

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032)

血管性癡呆是臨床常見的腦血管并發(fā)癥和獲得性智力障礙性疾病之一，多因心腦血管病變、腦組織缺氧缺血及出血性損傷等所致[1]。近年來隨著我國步入老齡化社會、人民生活水平提高及工作節(jié)奏加快，血管性癡呆發(fā)生率呈逐年增高趨勢，已成為影響老年人群生活質(zhì)量主要疾病之一[2]。目前西醫(yī)治療血管性癡呆尚無特效治療手段，多采用膽堿酯酶抑制劑、天冬氨酸相關(guān)受體拮抗劑等進行對癥干預(yù)，盡管可部分緩解臨床癥狀體征，但難以顯著提高生活質(zhì)量和延緩病情進展，且存在不良反應(yīng)多發(fā)問題[3]。以針刺、中藥方劑為代表的中醫(yī)療法治療血管性癡呆在降低癡呆程度，改善生存質(zhì)量方面已被廣大學(xué)者認可[4]。2014年1月—2016年10月筆者觀察了補腎活血湯結(jié)合五神針治療肝腎不足型血管性癡呆癥的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時期收治的肝腎不足型血管性癡呆癥患者130例，均符合《中國癡呆診療指南》[5]及《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準》[6]中相關(guān)診斷標準，年齡≥60歲，小學(xué)及以上文化程度，影像學(xué)提示腦內(nèi)局灶性病變，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意；排除入組前2個月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，其他原因?qū)е掳V呆者，惡性腫瘤者，精神系統(tǒng)疾病者，肝腎功能障礙者，藥物過敏者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組65例，男39例，女26例；年齡60～78(67.58±5.90)歲；病程4～10(6.27±2.10)年。觀察組65例，男41例，女24例；年齡62～79(67.81±5.95)歲；病程4～9(6.21±2.07)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對照組給予多奈哌齊 (廈門金日制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20110091，規(guī)格：5 mg)口服，5 mg/次，1次/d。觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上加用補腎活血湯結(jié)合五神針治療。補腎活血湯組方：熟地黃20 g、杜仲15 g、枸杞子15 g、牛膝10 g、赤芍10 g、當歸10 g、菟絲子10 g、紅花10 g、肉蓯蓉6 g，每天1劑，早晚分服。五神針選穴百會、四神聰，其中百會穴行平補平瀉手法，刺入后連續(xù)捻轉(zhuǎn)1 min，留針15 min；四神聰穴先行平刺手法，得氣后再行捻轉(zhuǎn)補法1 min，留針15 min。2組治療時間均為4周。

1.3觀察指標①癥狀體征積分：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]對智能減退、表情呆板、眩暈耳鳴、乏力及反應(yīng)遲緩癥狀進行積分計算，分值越低提示癥狀越輕微。②智力水平：依據(jù)《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準》[6]對簡易精神狀態(tài)量表評分和長谷川癡呆量表評分進行計算，分值越低提示智力損傷程度越嚴重。③日常生活質(zhì)量：依據(jù)《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準》[6]對日常生活能力量表評分進行計算，分值越高提示生活質(zhì)量越佳。④血液流變學(xué)指標：采用全自動血液流變檢測儀檢測紅細胞壓積、全血黏度及纖維蛋白原水平。⑤超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及降鈣素基因相關(guān)肽(GCRP)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SOD、MDA及GCRP水平。⑥臨床療效：參照文獻[7]有關(guān)標準評定。顯效：治療后認知能力和行為障礙明顯改善，日常生活質(zhì)量評分增加≥基礎(chǔ)值25%；有效：認知能力和行為障礙有所改善，日常生活質(zhì)量評分增加為基礎(chǔ)值10%～25%；無效：認知能力和行為障礙未見改善，部分甚至加重。⑦記錄患者治療期間便秘、腹痛及口干發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法選擇SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理；計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標準差表示；計數(shù)資料采用2檢驗，以百分比(%)表示；檢驗水準為α=0.05。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后癥狀體征積分比較治療后2組智能減退、表情呆板、眩暈耳鳴、乏力及反應(yīng)遲緩積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后癥狀體征積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后簡易精神狀態(tài)量表評分和長谷川癡呆量表評分比較治療后2組簡易精神狀態(tài)量表評分和長谷川癡呆量表評分均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組上述評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后簡易精神狀態(tài)量表評分和長谷川癡呆量表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后日常生活能力量表評分比較治療后2組日常生活能力量表評分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組日常生活能力量表評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后日常生活能力量表評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血液流變學(xué)指標水平比較治療后2組紅細胞壓積、全血黏度及纖維蛋白原水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后血液流變學(xué)指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后SOD、MDA及CGRP水平比較治療后2組SOD和CGRP水平均顯著增加(P均<0.05)，MDA水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表5。

2.62組臨床療效比較觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。

2.72組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對照組發(fā)生腹瀉2例，惡心1例，失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.15%；觀察組65例發(fā)生腹瀉2例，惡心3例，失眠0例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.23%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3　討　　論

血管性癡呆患者主要臨床表現(xiàn)包括程度不一智力障礙、記憶力減退、情感性格異常，部分伴有局灶性神經(jīng)癥狀[8]；國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界對于血管性癡呆發(fā)病機制尚未完全闡明，大部分學(xué)者認為腦血管功能異常、異常氧化應(yīng)激、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)毒性及突觸傳遞受阻在其病情發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[9]。已有研究顯示，機體氧化應(yīng)激反應(yīng)異?？蓪?dǎo)致神經(jīng)元細胞膜脂質(zhì)過氧化加重，造成神經(jīng)元功能下降甚至凋亡[10]。其中SOD是人體內(nèi)最為主要氧自由基清除劑，能夠有效拮抗腦部異常過氧化反應(yīng)，降低氧自由基特異性神經(jīng)元結(jié)構(gòu)功能損傷；MDA水平與腦部自由基合成量和氧化應(yīng)激反應(yīng)嚴重程度呈正相關(guān)[11]。近年來CGRP被證實可加重腦組織炎癥反應(yīng)，誘發(fā)多種促炎和炎性細胞因子釋放，進而導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡速度加快和局部軸突損傷加重，是引起病情進展關(guān)鍵刺激因子之一[12]。

表5　2組治療前后SOD、MDA及CGRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表6　2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

多奈哌齊是西醫(yī)治療血管性癡呆常用藥物之一，作為乙酰膽堿酯酶抑制劑，其能夠通過改善中樞膽堿能活動，在一定程度上減輕癡呆癥狀，提高記憶力水平和日常自理能力，但停藥后極易復(fù)發(fā)，且消化道、失眠等不良反應(yīng)亦導(dǎo)致治療依從性顯著下降[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將血管性癡呆歸于“呆證”“郁證”范疇，肝、腎及腦與其發(fā)病密切相關(guān)[14]；其中肝藏血、腎藏精、腦為髓海，如腎精失之充養(yǎng)，肝腎虧虛，精血不足，則經(jīng)氣阻痹，氣血失暢，久之瘀血阻于腦脈，經(jīng)絡(luò)及腦髓受損，失之濡養(yǎng)則發(fā)病本病[15]。故中醫(yī)治療該病當以滋腎益肝、健腦安神為主。本研究所用補腎活血湯組方中熟地黃滋陰益腎，杜仲補腎養(yǎng)肝，枸杞子滋腎益精，牛膝補腎壯陽，赤芍活血通絡(luò)，當歸生血活血，菟絲子補腎固精，紅花散瘀止痛，肉蓯蓉則補陽益精。諸藥合用共奏滋腎陰、活血瘀之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，熟地黃具有改善記憶力、抗疲勞、抗衰老及提高機體免疫力等作用[16]；枸杞子可有效改善血管壁功能，促進受損神經(jīng)元修復(fù)，并有助于改善腦部血流灌注量[17]；而菟絲子則能夠抑制膠質(zhì)細胞增生，改善神經(jīng)功能損傷癥狀[18]。五神針是腦血管疾病重要針灸治療手段之一，以百會和四神聰為主穴；《太平圣惠方》記載“神聰四穴，埋頭風(fēng)目眩，狂亂瘋癇，可補腦益智，益氣化痰，兼具活血通竅之功”[19]。近年來相關(guān)針灸治療研究顯示，針刺百會穴具有改善記憶功能和神經(jīng)反射弧功能，刺激神經(jīng)元結(jié)構(gòu)修復(fù)等作用[20]；而針刺四神聰則可調(diào)節(jié)血流變指標，增加腦組織供氧量，降低語言和情感障礙程度。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后各項癥狀積分及紅細胞壓積、全血黏度、纖維蛋白原、MDA水平均顯著降低，簡易精神狀態(tài)量表評分、長谷川癡呆量表評分、日常生活能力量表評分、SOD及CGRP水平均顯著提高，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示補腎活血湯結(jié)合五神針治療肝腎不足型血管性癡呆癥可顯著減輕臨床癥狀體征，促進智力水平恢復(fù)，提高日常生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)SOD、MDA及CGRP水平，且安全性好。

[參考文獻]

[1]陳崢,張洪林,王維山,等. 癡呆癥的流行狀況與整合管理[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2011,30(5):333-336

[2]蒲凡,孟紅旗. 血管性癡呆的分類、臨床與診斷進展[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學(xué)專業(yè),2012,14(21):201-203

[3]竇云龍,高曉平. 血管性癡呆記憶障礙的發(fā)病機制和治療藥物的研究進展[J]. 安徽醫(yī)學(xué),2012,31(11):1581-1583

[4]王一洲,劉宇,趙強. 中醫(yī)藥治療血管性癡呆的研究進展[J]. 四川中醫(yī),2013,31(1):144-146

[5]田金洲. 中國癡呆診療指南[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2012:12-29

[6]田金洲,韓明向,涂晉文,等. 血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2000,31(5):16-24

[7]國家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標準[S]. 南京:南京大學(xué)出版社,1994:144

[8]方芳,蔣安杰,晏勇,等. 炎癥因子及脂質(zhì)代謝在阿爾茨海默病和血管性癡呆中的臨床意義[J]. 中國老年學(xué)雜志,2010,30(24):3632-3633

[9]賈偉華,馬穎,陳若陵,等. 中國部分城鄉(xiāng)社區(qū)老年癡呆癥患病率及其影響因素研究[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,47(8):944-947

[10] Dong MJ,Peng B,Lin XT,et al. The prevalence of dementia in the people’s republic of China:a systematic analysis of 1980-2004 studies[J]. Age Ageing,2007,36(6):619-624

[11] 徐新蕾,蔡德亮. 氧化應(yīng)激指標與血管性癡呆的關(guān)系研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(33):3887-3889

[12] Kizu O,Yamada K,Ito H,et al. Posterior cingulated metabolic changes in frontotemporal lobar degeneration detected by magnetic resonance spectroscopy[J]. Neuroradiology,2004,46(4):277-281

[13] 董昕. 奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆120例[J]. 中國老年學(xué)雜志,2013,33(19):4853-4854

[14] 唐學(xué)敏,張運克,周英武. 補腎益氣活血法治療血管性癡呆病經(jīng)驗[J]. 中醫(yī)雜志,2013,54(11):968-969

[15] 東紅,常松超. 血管性認知功能障礙的中醫(yī)研究進展[J]. 甘肅醫(yī)藥,2014,33(8):581-583

[16] 楊文明,何望生. 腦絡(luò)通顆粒對癡呆型血管性認知功能障礙模型大鼠行為學(xué)及腦組織IL-1β，TNF-α含量的影響[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志,2012,24(3):265-268

[17] 程癑,張雪,陳淑嫻,等. 七福飲對血管性癡呆大鼠認知障礙及神經(jīng)病理改變的影響[J]. 中成藥,2015,37(9):2066-2069

[18] 葛朝亮,王鑫銘,余劍萍,等. 通竅活血湯對血管性癡呆大鼠血液流變學(xué)的影響[J]. 中成藥,2015,37(8):1641-1646

[19] 王飛. 針藥結(jié)合治療血管性癡呆瘀血阻絡(luò)證45例臨床觀察[J]. 新中醫(yī),2016,48 (3):35-37

[20] 于向華,陳麗娜. 針刺項頸部腧穴和頭穴叢刺長留針法治療血管性癡呆的臨床對照[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,31(2):289-290