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    核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應(yīng)用與療效

    2018-04-08 09:50:58楊紅潔戴靜毅
    中外醫(yī)療 2018年3期
    關(guān)鍵詞:血清生化指標(biāo)乙肝肝硬化

    楊紅潔 戴靜毅

    [摘要] 目的 評(píng)價(jià)恩替卡韋(ETV)、替諾福韋(TDF)治療乙型肝炎后肝硬化的臨床療效。方法 方便選取該院2016年1—6月收治的100例乙型肝炎后肝硬化患者隨機(jī)分為A、B兩組(各50例),A組給予ETV 0.5 mg/d,B組給予TDF300 mg/d,對(duì)比兩組服藥0、3、6、9、12個(gè)月的病毒載量情況、血清生化指標(biāo)。結(jié)果 治療3,6,9,12個(gè)月后HBV DNA數(shù)量均得到明顯改善(P<0.05)、Child-Puch評(píng)分明顯降低(P<0.05)、HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯升高(P<0.05)、ALT水平明顯降低(P<0.05)。組間對(duì)比,治療6、9、12個(gè)月后,B組患者的HBV DNA數(shù)量分別為(3.99±1.24)、(3.42±1.14)、(2.98±0.98)Log10拷貝/mL,明顯低于恩替卡韋(ETV)治療A組(P<0.05);治療9、12個(gè)月后B組患者的Child-Puch評(píng)分分別為(7.2±1.4)分、(6.8±1.3)分,明顯低于A組(P<0.05);HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為26%、32%,顯著高于A組(P<0.05);治療6個(gè)月后B組患者的ALT水平為(54.34±18.64)μL,明顯低于A組(P<0.05);經(jīng)過12個(gè)月的治療后,A組不良反應(yīng)發(fā)生率(22%)顯著高于B組(8%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 ETV、TDF核苷類藥物治療乙型肝炎后肝硬化臨床療效顯著,且TDF效果優(yōu)于ETV。

    [關(guān)鍵詞] 核苷類藥物;乙肝肝硬化;病毒載量情況;血清生化指標(biāo)

    [中圖分類號(hào)] R512 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742(2018)01(c)-0121-03

    [Abstract] Objective This paper tries to evaluate the clinical efficacy of entecavir (ETV) and tenofovir (TDF) in the treatment of post-hepatitis B cirrhosis. Methods 100 cases of hepatitis B of patients with liver cirrhosis in this hospital were treated from January 2016 to June 2016 were randomly divided into group A, B(each with 50 cases), group A was given ETV 0.5 mg/d, group B was given TDF300 mg/d, 0, 3, 6, 9, 12 months of viral load, serum biochemical indexes of the two groups were compared. Results After 3, 6, 9, 12 months treatment, HBV DNA were significantly improved(P<0.05), Child-Puch score was significantly lower (P<0.05), HBeAg negative rate was significantly increased(P<0.05), ALT levels were significantly lower(P<0.05); according to the comparison between the two groups, the number of 6, 9, 12 months after treatment of HBV DNA (TDF) treatment in group B was (3.99±1.24),(3.42±1.14), (2.98±0.98) Log10 copg/mL, significantly lower than that of entecavir(ETV) treatment in group A(P<0.05); group B of Child-Puch score 9, 12 months after treatment was (7.2±1.4)points,(6.8±1.3)points, lower than that of A group(P<0.05), the negative rate of HBeAg was 26% and 32%,significantly higher than that of group A(P<0.05); After 6 months of treatment, the ALT level of group B was(54.34±18.64)μL, significantly lower than that of group A(P<0.05); after 12 months of treatment, the incidence of adverse reactions in group A (22%) was significantly higher than that of group B(8%)(P<0.05), with statistical significance. Conclusion The clinical efficacy of ETV, TDF nucleoside drugs in the treatment of post-hepatitis B cirrhosis is significant, and TDF is better than ETV.

    [Key words] Nucleoside drugs; Hepatitis B cirrhosis; Viral load; Serum biochemical indicators

    乙型肝炎是由HBV引起的臨床常見傳染性疾病,且HBV病毒會(huì)在體內(nèi)長(zhǎng)期存在,大約有1/3的可能會(huì)發(fā)展成慢性肝炎,進(jìn)而發(fā)展成肝癌、肝硬化等。國(guó)內(nèi)發(fā)病率雖然僅僅有7%左右,但是由于我國(guó)的龐大人口基數(shù),所以乙肝表面抗原攜帶者并不少見。該病伴發(fā)肝硬化會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥,嚴(yán)重威脅到患者生命安全,且目前臨床診療效果并不太理想,病死率也很高。有學(xué)者認(rèn)識(shí)到核苷類藥物可以有效清除患者機(jī)體內(nèi)攜帶的乙肝病毒。研究發(fā)現(xiàn)HBV持續(xù)性復(fù)制會(huì)明顯加重肝臟纖維化,繼而增加炎癥反應(yīng),是慢性乙肝患者發(fā)展成肝硬化的重要影響因素[1-3]。該研究對(duì)該院2016年1—6月收治的100例乙型肝炎后肝硬化患者進(jìn)行研究,以期為臨床診治提供參考,現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    方便選取該院收治的100例乙型肝炎后肝硬化患者隨機(jī)分為A、B兩組(各50例)。A組:男26例、女24例,年齡區(qū)間23-60歲,平均(42.57±6.19)歲;乙肝病程5~25年,平均(15.23±4.98)年。B組:男23例、女27例,年齡區(qū)間25~60歲,平均(43.72±6.66)歲,乙肝病程4.5~26年,平均(15.64±5.72)年。兩組在一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn)[4]:①符合《慢性乙型肝炎防治指南》標(biāo)準(zhǔn),符合失代償期肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn),出現(xiàn)肝功異常合并門靜脈高壓等;②HVB DNA載量>105/mL,HBeAg陽(yáng)性或HBeAb陽(yáng)性、HBsAb陽(yáng)性。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①其他類型肝炎感染、人類免疫缺陷病毒感染、自身免疫性、膽汁淤積性肝?。虎谛母文I功能不全者;③合并糖尿病、心血管疾病。

    1.3 方法

    兩組患者給予常規(guī)利膽、護(hù)肝等綜合治療,A組給予ETV(國(guó)藥準(zhǔn)字H20100064) 0.5 mg/d,B組給予TDF(國(guó)藥準(zhǔn)字H20153090)300 mg/d,復(fù)查兩組患者在服藥0、3、6、9、12個(gè)月的病毒載量情況、血清生化指標(biāo)。

    1.4 觀察指標(biāo)

    在兩患者服藥0、3、6、9、12個(gè)月后抽血,檢測(cè)并記錄HBV DNA病毒載量、Child-Puch評(píng)分、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

    1.5 統(tǒng)計(jì)方法

    采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì);其中計(jì)量資料用(x±s)表示,并用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示,并用χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組不同核苷類藥物臨床療效對(duì)比

    由表1可見在治療3、6、9、12個(gè)月后兩組患者的HBV DNA數(shù)量均得到明顯改善(P<0.05)、Child-Puch評(píng)分明顯降低(P<0.05)、HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯升高(P<0.05)、ALT水平明顯降低(P<0.05)。組間對(duì)比,在治療6、9、12個(gè)月后HBV DNA數(shù)量替諾福韋(TDF)治療B組明顯低于恩替卡韋(ETV)治療A組(P<0.05);治療9、12個(gè)月后B組Child-Puch評(píng)分低于A組(P<0.05),HBeAg轉(zhuǎn)陰率顯著高于A組(P<0.05);治療6個(gè)月后B組ALT水平明顯低于A組(P<0.05),詳見表1。

    2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比分析

    經(jīng)過12個(gè)月的治療后,A組不良反應(yīng)發(fā)生率(22%)顯著高于B組(8%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    3 討論

    乙肝是最常見的臨床肝炎,目前在國(guó)內(nèi)的發(fā)病率已得到有效控制,但在肝臟疾病中仍占較大比例,因此需要進(jìn)一步研發(fā)新的臨床診療策略、藥物,從而更好的造福廣大患者。在我國(guó)大約有70%的慢性HBV感染者是通過母嬰、家庭成員之間傳播的[5-6],如果孕婦出現(xiàn)HBeAg陽(yáng)性且未接種疫苗,大約有90%的可能會(huì)成為攜帶者,而新生兒接種乙肝疫苗可減少HBV母嬰傳播,有效減少慢性乙肝、肝硬化、肝癌發(fā)生[7-8]。

    乙肝肝硬化患者是比較特殊的感染者,對(duì)于HBV-DNA載量超標(biāo)患者大多給予抗病毒治療。傳統(tǒng)治療藥物以干擾素為主,但研究發(fā)現(xiàn)其臨床不良反應(yīng)明顯,且會(huì)引起患者肝炎發(fā)作甚至病情加重,因此它的臨床應(yīng)用受到極大限制。最新研究發(fā)現(xiàn)核苷類藥物針對(duì)本病的臨床效果不錯(cuò),且無不良反應(yīng),可有效減輕患者痛苦。核苷類藥物進(jìn)入機(jī)體后轉(zhuǎn)化為磷酸核苷類類似物,進(jìn)而抑制HBV聚合酶逆轉(zhuǎn)錄酶活性,從而有效抵抗乙肝病毒。此類藥物患者服用起來非常方便,而且毒性低,藥效發(fā)揮快,可有效抑制病毒DNA合成,因此成為治療乙肝病毒的臨床首選藥物。已有相關(guān)表明,核苷類藥物治療3個(gè)月即可發(fā)揮療效,但治療12個(gè)月后療效并不可觀,說明長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)耐藥株[9]。TDF治療慢性乙肝適用人群廣、耐受性佳,是目前可選的核苷類藥物治療慢乙肝患者的一線用藥[10]。

    該研究顯示在治療3、6、9、12個(gè)月后兩組患者的HBV DNA數(shù)量均得到明顯改善(P<0.05)、Child-Puch評(píng)分明顯降低(P<0.05)、HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯升高(P<0.05)、ALT水平明顯降低(P<0.05)。組間對(duì)比,治療6、9、12個(gè)月后,B組患者的HBV DNA數(shù)量分別為(3.99±1.24)、(3.42±1.14)、(2.98±0.98)Log10拷貝/mL,明顯低于恩替卡韋(ETV)治療A組(P<0.05);治療9、12個(gè)月后B組患者的Child-Puch評(píng)分分別為(7.2±1.4)、(6.8±1.3)分,明顯低于A組(P<0.05);HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為26%、32%,顯著高于A組(P<0.05);治療6個(gè)月后B組患者的ALT水平為(54.34±18.64)μL,明顯低于A組(P<0.05)。何榆梅等[11]學(xué)者的研究顯示,恩替卡韋治療后,HBeAg轉(zhuǎn)陰率升高為37.03%, 治療1年后HBV DNA數(shù)量為(3.19±1.05)Log10拷貝/mL,這與該次實(shí)驗(yàn)的部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致。說明核苷類藥物可以明顯抑制HBV病毒復(fù)制、降低ALT水平、促進(jìn)HBeAg轉(zhuǎn)為陰性無不良反應(yīng),且ETV的臨床效果更佳,但在治療后期出現(xiàn)臨床效果并不理想,分析可能是因?yàn)槟退幹甑某霈F(xiàn)抑制了藥物發(fā)揮作用。

    綜上所述,核苷類藥物治療乙肝肝硬化臨床效果顯著,起效快,無毒副作用,但長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)出現(xiàn)耐藥,因此臨床應(yīng)用需謹(jǐn)慎。

    [參考文獻(xiàn)]

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    [2] 郭風(fēng)彩,濮翔科,龔菁,等.瞬時(shí)彈性掃描儀在評(píng)價(jià)恩替卡韋治療乙型肝炎代償性肝硬化患者中的作用[J].中華傳染病雜志,2012,30(9):555.

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    [4] 王貴強(qiáng),王福生,成軍,等.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志:電子版,2015,9(5):570-589.

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    [10] 韓杰,田姍,郝竟琳,等.替諾福韋治療慢性乙型病毒性肝炎的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)及與其他常用核苷(酸)類似物的對(duì)比[J].首都食品與醫(yī)藥,2016,23(8):66-70.

    [11] 何榆梅.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應(yīng)用探討[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2017,15(15):35-36.

    (收稿日期:2017-10-22)

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