梅爾文·科恩（1922—2018）

編譯 博衍

梅爾文·科恩（Melvin Cohn）是索爾克研究所的聯(lián)合創(chuàng)始人，憑借免疫學(xué)和基因調(diào)控方面的杰出成就而聞名于世。他于2018年10月23日在圣地亞哥去世，享年96歲。

索爾克研究所負(fù)責(zé)人拉斯蒂·蓋奇（Rusty Gage）在一份新聞稿中表示：“自成立之日起，科恩就一直與索爾克榮辱與共。他一直是研究所的中流砥柱，我們所有人都將永遠(yuǎn)銘記他的聰明才智，懷念那些與他共事的日子?！?/p>

1961年，在喬納斯·索爾克（Jonas Salk）的親自邀請(qǐng)下，科恩加入索爾克研究所，成為創(chuàng)始人員和研究員。在過(guò)去的57年中，他致力于研究人體的免疫系統(tǒng)以及形成它的進(jìn)化選擇壓力，并揭示免疫細(xì)胞和抗體會(huì)直接對(duì)感染和在接觸病原體時(shí)做出反應(yīng)，從而保護(hù)身體。他還開(kāi)發(fā)了用以預(yù)測(cè)免疫行為的計(jì)算機(jī)模塊。

科恩于1922年出生在紐約市。他的父母均為法律專業(yè)人士，然而科恩在紐約市立學(xué)院求學(xué)時(shí)卻選擇了物理，并于1940年畢業(yè)。他在哥倫比亞大學(xué)獲得了碩士學(xué)位，之后在1943年應(yīng)召入伍，在醫(yī)療部隊(duì)做研究工作。1945年，他被派往廣島，研究這座城市被投放原子彈后遭受的影響。

二戰(zhàn)結(jié)束后，科恩前往紐約大學(xué)深造，并獲得生物化學(xué)博士學(xué)位，當(dāng)時(shí)他的研究方向是抗體。后來(lái)，他前往巴黎巴斯德研究所，與法國(guó)生物化學(xué)家雅克·莫諾（Jacques Monod）共事，并成功描述了一組名為“乳糖操縱子”的大腸桿菌基因。這組基因負(fù)責(zé)為分解糖分（尤其是乳糖）的蛋白質(zhì)編碼。他們還共同探討了基因如何開(kāi)啟和關(guān)閉，莫諾更是憑借此項(xiàng)工作，榮獲1965年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)。

1955年，科恩回到美國(guó)，任職于圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院；1959年，他進(jìn)入斯坦福大學(xué)，最終吸引了索爾克的關(guān)注。索爾克在為他的新研究所尋址時(shí)，讓科恩充當(dāng)他的向?qū)?。兩人的友誼日益加深，科恩最終接受了索爾克的邀請(qǐng)，和他的妻子蘇珊娜·布儒瓦-科恩（Suzanne Bourgeois-Cohn）一起成為該研究所的創(chuàng)始研究員。

在研究生涯之初，他采用物理化學(xué)和免疫化學(xué)法分析復(fù)雜的蛋白質(zhì)系統(tǒng)，這項(xiàng)工作包括描述致命白喉毒素的特性。從這些研究中發(fā)展起來(lái)的技術(shù)，特別適用于新興的誘導(dǎo)酶合成領(lǐng)域。于是，他將注意力轉(zhuǎn)向了這個(gè)領(lǐng)域，并確定了這些酶是在誘導(dǎo)后重新合成的。在研究過(guò)程中，他開(kāi)發(fā)出一個(gè)化合物家族，這使得誘導(dǎo)分析、基因位點(diǎn)其他成分的發(fā)現(xiàn)和細(xì)菌突變體分離的改善成為可能。通過(guò)這些研究，科恩展示了表觀遺傳系統(tǒng)的首個(gè)例子。

在酶調(diào)節(jié)領(lǐng)域工作了近10年后，他轉(zhuǎn)而研究抗體合成。為此，他建立了一個(gè)帶有眾多特異性并且可以在組織培養(yǎng)過(guò)程中進(jìn)行操控的小鼠骨髓瘤庫(kù)。通過(guò)這個(gè)庫(kù)，科恩和他的合作者證明了他的抗體合成體細(xì)胞超突變模型。該庫(kù)帶來(lái)的副產(chǎn)品是抗原呈遞細(xì)胞系、巨噬細(xì)胞和網(wǎng)狀細(xì)胞。這些細(xì)胞系中最重要的部分至今仍然得到維護(hù)。在此期間，他還成立了發(fā)育生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。該實(shí)驗(yàn)室在發(fā)現(xiàn)新的抗體種類和研究它們的合成途徑上做出了重要貢獻(xiàn)。發(fā)育生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究涵蓋了抗體的結(jié)構(gòu)研究和抗體表達(dá)生理學(xué)研究等。

1992年，科恩關(guān)閉了實(shí)驗(yàn)室，之后成立了概念免疫學(xué)小組，專門從事理論研究，其中包括對(duì)免疫行為各方面的計(jì)算機(jī)模擬。在這段時(shí)間，他更新了最初的自我-非我識(shí)別雙信號(hào)理論，并發(fā)展了一種新的單體型排除理論，這一新理論同樣適用于TCR（T細(xì)胞受體）結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系和抑制功能等。生前，科恩又將注意力轉(zhuǎn)向神經(jīng)生物學(xué)以及自身免疫和癌癥免疫反應(yīng)領(lǐng)域。

梅爾文·科恩的一生都積極致力于為科學(xué)研究貢獻(xiàn)力量。他的妻子布儒瓦-科恩在一份聲明中說(shuō)道：“就在昨天，梅爾還在奮筆疾書，寫一篇新的論文。直到他去世的那一天，他一直都是一位盡職盡責(zé)、思維活躍的科學(xué)家。梅爾幫助締造了今天的索爾克，我和他的許多朋友都將永遠(yuǎn)懷念他?！?/p>

資料來(lái)源 The Scientist