HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)的相關(guān)因素分析

，，，

(惠州市第六人民醫(yī)院兒科，廣東 惠州 516211)

乙型肝炎病毒又稱(chēng)乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)，具有傳染性，主要的傳染方式為血液傳播、母嬰傳播等，臨床表現(xiàn)為乏力疲勞，肝功能異常等，其病因與家族性傳播、嬰幼兒期感染病毒、缺少預(yù)防意識(shí)等因素相關(guān)，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[1]。世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)研究得出，全球約有2.57億HBV感染者，我國(guó)為感染的中度流行區(qū)，HBV感染率居高不下，引起醫(yī)學(xué)界重視[2]。目前新生兒接種乙型肝炎(乙肝)疫苗為預(yù)防HBV感染的重要手段，但臨床中乙型肝炎病毒乙肝表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗中出現(xiàn)了弱/無(wú)應(yīng)答反應(yīng)的現(xiàn)象，弱/無(wú)應(yīng)答反應(yīng)率高達(dá)27.04%～30.2%，高于一般人群嬰兒(乙肝)的疫苗無(wú)弱應(yīng)答率。目前導(dǎo)致HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗免疫失敗的原因尚未完全清楚，故本研究旨在探究HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)的相關(guān)因素，為臨床防治HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗無(wú)/弱應(yīng)答反應(yīng)提供相應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)和依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2014年2月至2016年2月期間在惠州市第六人民醫(yī)院接受治療的HBsAg陽(yáng)性母親及其嬰兒106例對(duì)作為研究對(duì)象。HBsAg陽(yáng)性母親未合并其他并發(fā)癥且自愿參加本次調(diào)查研究，并簽署同意書(shū)，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。嬰兒接受按照0-1-6月免疫接種方案進(jìn)行接種，在出生后24h內(nèi)注射乙肝高效價(jià)免疫球蛋白(劑量：200IU)，之后隨訪(fǎng)12個(gè)月，收集母親分娩前的肘靜脈血、嬰兒在出生后24h的肘靜脈血及隨訪(fǎng)12個(gè)月后的嬰兒肘靜脈血備檢。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

本研究中母親的HBV DNA≥1×103copies/mL，檢測(cè)結(jié)果為HBV DNA陽(yáng)性。嬰兒在出生后24h的肘靜脈血股靜脈血(未進(jìn)行主動(dòng)、被動(dòng)免疫)的HBsAg陽(yáng)性和(或)HBV DNA≥1×103copies/mL。無(wú)/弱應(yīng)答判定標(biāo)準(zhǔn)：抗-HBs<100mIU/mL；強(qiáng)應(yīng)答判定標(biāo)準(zhǔn)：抗-HBs≥100mIU/mL；陰性組：HBV DNA<1×103copies/mL[3]。

1.3分組標(biāo)準(zhǔn)

低載量組：HBV DNA為1×103～9 999 copies/mL；中載量組：HBV DNA為1×104～9 999 999copies/mL；高載量組：HBV DNA≥1×107copies/mL。

1.4檢測(cè)方法

抗-HBs采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)；受試者的HBV DNA載量采用熒光定量PCR試劑盒(杭州沃森生物技術(shù)有限公司提供)檢測(cè)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(百分比)的形式表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)因素分析采用多因素 Logistic 回歸分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者的HBV DNA陽(yáng)性率及應(yīng)答率

106例患者中，患者的HBV DNA陽(yáng)性率為46.23%(49/106)；隨訪(fǎng)12個(gè)月后，嬰兒發(fā)生乙肝疫苗無(wú)/弱應(yīng)答率為17.92%(19/106)；強(qiáng)應(yīng)答率為82.08%(87/106)。

2.2 HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)的因素分析

母親HBV DNA陽(yáng)性、母親高載量HBV DNA、分娩方式與HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)有顯著相關(guān)性(均P<0.05)，而母親年齡、母親HBeAg性質(zhì)、母親分娩史與HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)無(wú)顯著相關(guān)性(均P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)的因素分析[n(%)]Table 1 Analysis of related factors of hepatitis B vaccine response in infants of HBsAg-positive mothers [n(%)]

2.3 HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)的多因素分析

HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)的多因素分析結(jié)果顯示：經(jīng)調(diào)整2.2結(jié)果中的因素后，母親HBV DNA陽(yáng)性、母親高載量HBV DNA是影響HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of related factors of hepatitis B vaccine response in infants of HBsAg-positive mothers

3討論

3.1 HBsAg陽(yáng)性母親對(duì)嬰兒健康的影響

HBsAg是乙肝病毒的外殼蛋白，不具有傳染性，其為已感染乙肝病毒的標(biāo)志。相關(guān)研究表明，我國(guó)的HBsAg高陽(yáng)性率的原因與HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗無(wú)/弱應(yīng)答具有相關(guān)關(guān)[4]。Ko等[5]研究表明，HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒在出生1周年內(nèi)轉(zhuǎn)化為慢性感染的比例較大，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。HBsAg陽(yáng)性嬰兒的比例逐漸上升將會(huì)導(dǎo)致我國(guó)HBV慢性感染者逐漸積累，增加社會(huì)負(fù)擔(dān)，故在臨床中分析HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)的相關(guān)因素并對(duì)其預(yù)防的意義重大。

3.2 HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)

在本次實(shí)驗(yàn)中，HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗無(wú)/弱應(yīng)答率高于我國(guó)一般人群的嬰兒乙肝疫苗無(wú)/弱應(yīng)答率(5%～10%)，原因可能是臨床中母親皆為HBsAg陽(yáng)性，嬰兒的生命早期長(zhǎng)期處于高危環(huán)境中，嬰兒的免疫功能具有差異性。唐潔等于2014年研究表明，我國(guó)HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗無(wú)/弱應(yīng)答率為22.4%～30.2%，高于本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果，原因可能是本次實(shí)驗(yàn)為兩年的連續(xù)性樣本，患者的自身免疫功能具有相應(yīng)的差異性。

3.3 HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)的影響因素

本研究結(jié)果顯示，母親HBV DNA陽(yáng)性、母親高載量HBV DNA、分娩方式與HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)有顯著相關(guān)(P<0.05)，且多因素回歸分析結(jié)果顯示母親HBV DNA陽(yáng)性、母親高載量HBV DNA是影響HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)，此實(shí)驗(yàn)結(jié)果與相關(guān)學(xué)者研究相似[3,6]。張艷麗等[7]相關(guān)學(xué)者研究指出，高載量HBV DNA為導(dǎo)致嬰兒乙肝疫苗免疫失敗的重要因素。原因可能是高載量HBV DNA的母親在盤(pán)屏障形成前能夠通過(guò)胎盤(pán)直接感染到胎兒，胎盤(pán)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)能夠進(jìn)一步影響到患者的免疫功能，使嬰兒乙肝疫苗免疫失敗[8]。

綜上所述，母親HBV DNA陽(yáng)性、母親高載量HBV DNA為影響HBsAg陽(yáng)性母親嬰兒乙肝疫苗應(yīng)答反應(yīng)的獨(dú)立因素，當(dāng)母親HBV DNA≥1×107copies/mL，嬰兒較易發(fā)生乙肝疫苗無(wú)/弱應(yīng)答。

[1]Sunbul M. Hepatitis B virus genotypes: global distribution and clinical importance[J]. World J Gastroenterol,2014,20(18):5427-5434.

[2]丁善龍,王杰,魯鳳民.乙型肝炎研究及我國(guó)防治現(xiàn)狀[J].傳染病信息,2013,26(6):369-372.

[3]王斌,許喜喜,溫海秀,等.HBsAg陽(yáng)性母親所生嬰兒乙型肝炎疫苗無(wú)/弱應(yīng)答的影響因素研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2017,38(7):911-915.

[4]芮燕京,宋文英,陳潔,等.乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白預(yù)防HBeAg陰性的HBV感染母親母嬰傳播的效果評(píng)估[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2013,29(7):506-509.

[5]Ko S C,Schillie S F,Walker T,etal.Hepatitis B vaccine response among infants born to hepatitis B surface antigen-positive women[J].Vaccine,2014,32(18):2127-2133.

[6]Evans A A,Cohen C,Huang P,etal.Prevention of perinatal hepatitis B transmission in Haimen City, China: Results of a community public health initiative[J].Vaccine,2015,33(26):3010-3015.

[7]張艷麗,李明慧,劉鳳,等.乙型肝炎病毒母嬰阻斷長(zhǎng)期效果的隨訪(fǎng)研究[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2012,26(3):214-217.

[8]Chen X R,Chen J,Wen J,etal.Breastfeeding is not a risk factor for mother-to-child transmission of hepatitis B virus[J].PLoS One,2013,8(1):e55303.

[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]