枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效分析

曾云燕，楊 林

(成都市新都區(qū)婦幼保健院新生兒科，四川 成都 610500)

早產(chǎn)兒呼吸暫停(apnea of prematurity，AOP)是早產(chǎn)兒常發(fā)生的疾病，胎齡越小，呼吸暫停發(fā)病率越高[1]。如不及時(shí)處理可能會(huì)導(dǎo)致缺氧性腦損傷甚至猝死[2-3]。目前早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中常用藥物是氨茶堿和咖啡因制劑。2014年1月枸櫞酸咖啡因才納入我國早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中，關(guān)于其療效的案例較少，本研究對(duì)枸櫞酸咖啡因在呼吸暫停中的療效和不良反應(yīng)進(jìn)行了觀察與分析。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象

納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡≤35周，出生后有呼吸暫?，F(xiàn)象發(fā)生的患兒。呼吸暫停判定標(biāo)準(zhǔn)：呼吸暫停時(shí)間>20s，伴有心率減慢<100次/min。按以上情況將早產(chǎn)兒中出生后出現(xiàn)呼吸暫停的80例患兒隨機(jī)分為兩組，治療組和對(duì)照組各40例。治療組男23例，女17例，胎齡<32周29例，32～35周11例，平均(30.40±1.25)周；對(duì)照組男25例，女15例，胎齡<32周27例，32～35周13例，平均(30.15±1.65)周。

1.2治療方法

將兩組早產(chǎn)兒置暖箱內(nèi)保暖，治療組使用意大利凱西制藥公司生產(chǎn)的枸櫞酸咖啡因注射液，進(jìn)口藥品注冊(cè)證H20130109，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20120001，首次用量20mg/kg，24 h后保持在5mg/kg；對(duì)照組應(yīng)用北京金星生物公司生產(chǎn)的氨茶堿注射液，產(chǎn)品批號(hào)為1425062，首次用量6mg/kg，12h維持在2mg/kg。嚴(yán)重呼吸暫?，F(xiàn)象如在治療過程中出現(xiàn)，改用鼻塞式持續(xù)氣道正壓(nCPAP)或者機(jī)械通氣兩種方法進(jìn)行治療。

1.3觀察指標(biāo)

①嚴(yán)重呼吸暫停：經(jīng)刺激后不能減緩，6h內(nèi)出現(xiàn)6次呼吸暫停者；②不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：有心動(dòng)過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受、煩躁不安、上消化道出血等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較

治療組的治療時(shí)間、用氧時(shí)間、嚴(yán)重呼吸暫停、需nCPAP均比對(duì)照組明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組需機(jī)械通氣的天數(shù)差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療的效果比較[n(%)]Table 1 Comparison of treatment effect between two groups [n(%)]

2.2兩組治療過程中的不良反應(yīng)

治療組心動(dòng)過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受、煩躁不安、上消化道出血的發(fā)生率比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療出現(xiàn)的不良反應(yīng)[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions between two groups[n(%)]

3討論

3.1 早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療現(xiàn)狀

早產(chǎn)兒呼吸暫停是早產(chǎn)兒常見疾病，伴有呼吸停止時(shí)間>20s、伴有心率減慢<100次/min、血氧飽和度顯著下降、皮膚出現(xiàn)青紫、肌張力低下等癥狀，可由嚴(yán)重原發(fā)病、早產(chǎn)等引起，如呼吸暫停反復(fù)多次發(fā)生會(huì)對(duì)大腦造成嚴(yán)重?fù)p害[4]。

目前，新生兒的呼吸暫停的主要救治方案包括：拍背、彈足等觸覺上的刺激，吸氧及呼吸機(jī)輔助的呼吸治療，而藥物治療主要應(yīng)用呼吸興奮性藥物的應(yīng)用，如甲基黃嘌呤類藥物，主要為氨茶堿和櫞酸咖啡因等。然而，不同藥物治療方案療效及不良反應(yīng)存在較大差異，探討合理的用藥治療方案具有重要意義。

3.2 呼吸暫停的藥物治療

氨茶堿和枸櫞酸咖啡因兩種藥物均為在治療原發(fā)病基礎(chǔ)上治療呼吸暫停的甲基黃嘌呤類藥物，都能使隔肌收縮，減緩隔肌疲勞的發(fā)生。但氨茶堿治療范圍較小，當(dāng)血液中氨茶堿濃度>8.4mg/L時(shí)，使中性粒細(xì)胞的呼吸沖動(dòng)性、化學(xué)驅(qū)動(dòng)性和隨意活動(dòng)性都減弱[5]。而枸櫞酸咖啡因?qū)ο倨占?xì)胞表面受體的拮抗作用決定了其藥物效應(yīng)，它脂溶性很高，所以能更快速的滲透入腦脊液和分布于大腦，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)濃度和血漿濃度相近，新生兒極易耐受，且周期長，血漿濃度范圍波動(dòng)小，腸道吸收速度快[6]。由于咖啡因的有效血液濃度和中毒劑量有很大的差距，對(duì)應(yīng)用首劑后沒有治療效果的患者可加大劑量以使療效增加。在治療期間，枸櫞酸咖啡因不用進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，但如果使用氨茶堿則不能省去該監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。在國外，對(duì)早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停治療過程中，氨茶堿的使用已逐漸被枸櫞酸咖啡因取代。

3.3本研究的結(jié)果

綜上所述：本研究結(jié)果表明，治療組總用藥時(shí)間、總用氧時(shí)間、嚴(yán)重呼吸暫停、因嚴(yán)重呼吸暫停需要nCPAP較對(duì)照組均減少(P<0.05)，治療組發(fā)生不良反應(yīng)如心動(dòng)過速、高血糖、喂養(yǎng)不耐受、煩躁不安、上消化道出血等癥狀明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。枸櫞酸咖啡因較氨茶堿半衰期長，每日只需用藥1次，不良反應(yīng)少，治療安全窗寬。故應(yīng)用枸櫞酸咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒呼吸暫停的治療在臨床上備受推崇。

由于兩組患兒的基礎(chǔ)疾病影響，觀察和跟進(jìn)不良反應(yīng)的時(shí)間短，在本研究中嚴(yán)重呼吸暫停需要機(jī)械通氣的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，還不能對(duì)長期療效進(jìn)行深入探討，這些都是未來研究的方向。

[1]Williamson JR,Bliss DW,Paydarfar D.Forecasting respiratory collapse: theory and practice for averting life-threatening infant apneas[J]. Respir Physiol Neurobiol, 2013, 189(2): 223-231.

[2]Moriette G, Lescure S, El A M,etal. Apnea of prematurity: what's new? In pp. (2010): 186-190.

[3]Francart S J, Allen M K, Stegall-Zanation J. Apnea of prematurity: caffeine dose optimization[J]. J Pediatr Pharmacol Ther, 2013, 18(1): 45-52.

[4] 楊慶,張冬梅. 56例新生兒呼吸暫停的臨床分析[J]. 中國婦幼健康研究, 2015, (04): 843-845.

[5]馮萬松,于鳳琴,王廣州. 咖啡因在新生兒中的應(yīng)用進(jìn)展[J].華西醫(yī)學(xué),2015，30(13): 204 -207.

[6]黃海燕,黃國盛,畢雷,等. 枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床研究[J].廣西醫(yī)學(xué)，2015，37(2):195-197.

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