基于數(shù)據(jù)挖掘法探析古方中婦人妊娠禁忌藥的破禁現(xiàn)象
——以半夏為例

浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053

妊娠，亦名重身、懷娠，指婦女受孕。妊娠之病，皆因有胎于腹中，使婦人全身精氣血津液運行失其恒常而發(fā)。正如清·沈堯封[1]在其《女科輯要·妊娠似風(fēng)》中提到妊娠病有“三大綱”陰虧、氣滯、痰飲。臨床上，妊娠期半夏使用較為普遍，如《醫(yī)宗金鑒》治療妊娠的26個方子中都有半夏[2]。而半夏有毒，被列入妊娠禁忌藥，古已有之，如《本草綱目》中認為半夏有動胎之弊而列入妊娠禁忌藥中[3]。后世醫(yī)家承認半夏的妊娠期毒性，但也提出可以通過配伍以期減毒增效?？梢?，妊娠期如何恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用半夏，既無傷胎之虞，又有治病之功，是臨床應(yīng)當(dāng)思考的問題。雖然歷代醫(yī)家已有眾多經(jīng)驗，但較零散，亟待總結(jié)。本研究按照數(shù)據(jù)挖掘的方法，從古醫(yī)籍中探尋古人用半夏增效減毒之法，以期從中摸索出規(guī)律來運用于臨床。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與預(yù)處理 利用中醫(yī)e百數(shù)據(jù)庫平臺，采用關(guān)鍵詞“半夏”and“妊娠”，共收集妊娠期半夏類方138首，囊括藥物127種，涵蓋醫(yī)書72本。

1.2 納入和排除標準納入標準：（1）記載為妊娠期疾病；（2）方藥完整；（3）方藥組成中有半夏；（4）為 9 版《中藥學(xué)》[4]收錄藥材。排除標準：（1）記載非妊娠期疾??；（2）方藥不完整，如有方無藥等；（3）方藥組成中無半夏；（4）不屬于9版《中藥學(xué)》收錄藥材。

1.3 數(shù)據(jù)預(yù)處理 運用Excel軟件，依據(jù)方劑名稱、出處和藥物組成建成“妊娠期半夏類方”數(shù)據(jù)庫。需要指出的是，由于只討論半夏和其他藥物配伍的規(guī)律，故本次研究將半夏各類炮制品如法半夏，清半夏均列入半夏條，半夏曲則刪去不用，將赤芍和白芍統(tǒng)列入芍藥條。

1.4 研究方法 運用數(shù)據(jù)挖掘中關(guān)聯(lián)分析的方法，設(shè)定最小支持度和最小置信度，尋找到頻繁項集，并從中得出感興趣的強關(guān)聯(lián)規(guī)則。本研究中，支持度是指半夏藥組在138首方劑中出現(xiàn)的概率，置信度是指出現(xiàn)半夏后會出現(xiàn)某藥的概率，其中頻繁項集定義為符合最小支持度的藥組，強關(guān)聯(lián)規(guī)則定義為同時符合最小置信度和最小支持度的藥組。

2 結(jié)果

2.1 妊娠期半夏類方關(guān)聯(lián)分析結(jié)果 根據(jù)已建立的“妊娠期半夏類方”數(shù)據(jù)庫，經(jīng)關(guān)聯(lián)分析，其中支持度設(shè)為0.33（即1/3），置信度設(shè)為0.5，共得配對方式44種。由于只探討妊娠期處方使用半夏后如何增效減毒的問題，故只保留前項有半夏的強關(guān)聯(lián)規(guī)則，其意義為使用半夏后配伍某藥的概率。妊娠期半夏類方關(guān)聯(lián)分析結(jié)果如表1所示。其中滿足最小置信度，支持度前5位的半夏藥組為半夏-生姜（108次）、半夏-甘草（90次）、半夏-人參（77次）、半夏-茯苓-生姜（73次）、半夏-甘草-生姜（71次）。

2.2 妊娠期半夏類方用藥類歸類分析 根據(jù)已建立的“妊娠期半夏類方”數(shù)據(jù)庫，經(jīng)頻次分析可得，該數(shù)據(jù)庫共得藥物127種，其中與半夏最常搭配的10個藥物為生姜（108次）、甘草（90次）、茯苓（86次）、陳皮（81次）、人參（77次）、白術(shù)（59次）、川芎（35次）、芍藥（35次）、大棗（34次）、麥門冬（31次）。依據(jù)9版《中藥學(xué)》，將涉及藥物分為藥物19類，可見半夏經(jīng)常與補益藥(12.60%)、解表藥（12.60%）、化痰止咳平喘藥（8.66%）、清熱藥（7.87%）相配伍。藥味比的計算方法：藥味比＝該中藥類別出現(xiàn)的藥味數(shù)/總中藥藥味數(shù)×100%。見表2。

表1 妊娠期半夏類方關(guān)聯(lián)分析結(jié)果

表2 妊娠期半夏類方用藥類歸類分析

3 討論

3.1 半夏-生姜 妊娠期婦人易生痰濁，且多脾胃虛弱，兼有胎兒阻滯氣機，常生嘔吐之病，古稱惡阻。此病之病機皆有胃失和降而嘔逆。如《諸病源候論·惡阻候》云此病為“外夾當(dāng)風(fēng)飲冷兼及心下有痰”[5]，即言胃中有痰飲留滯。《胎產(chǎn)心法》謂其為“胃氣弱而兼痰飲氣滯”[6]，此即胃陽虛衰、不能腐熟水谷而痰飲內(nèi)生?！陡登嘀髋啤穭t云肝火內(nèi)動，亦可致肝火犯胃，灼燒胃陰而嘔逆[7]。

半夏合生姜，即小半夏湯之架構(gòu)。小半夏湯首見于《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》[8]43，用來治療胃氣上逆而又有水飲停于心下。其配伍之意大致有三：一者溫可化飲，二者調(diào)理中焦，三者制半夏毒。其一，仲景對痰飲，講求“溫藥和之”[8]44，二藥均為辛溫之品，有溫化痰飲之功。其二，《本經(jīng)》直云半夏可“下氣”[9]240-241，孫思邈贊生姜為“嘔家之圣藥”[10]，稱其可散上逆之氣，且又可溫理中臟。故二藥相合，可使中臟暖而氣機升降復(fù)常，則嘔逆之病無所由生。其三，生姜可制半夏之毒，外加本方需“久煮濃煎”[11]，故半夏之毒性更緩。

3.2 半夏-茯苓-生姜 半夏多與利水滲濕藥相配，如茯苓（86次）。在治療痰飲時若停飲較重，病勢較深則可在半夏、生姜加入茯苓，如《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》用小半夏加茯苓湯治療水邪致嘔而目眩心悸證[8]47。茯苓甘淡，甘可健脾，淡滲利濕。《本經(jīng)》云其“利小便”[9]92-93，蓋指其可行水而導(dǎo)濕邪從小便而出，濕去則脾氣自健。三藥相合，重在調(diào)理中下二焦。如《素問·水熱穴論》云：“腎者，胃之關(guān)也……故聚水而從其類也?！盵12]113生姜溫中而化飲，半夏燥濕而化痰，茯苓入腎經(jīng)，“腎合膀胱，膀胱者，津液之腑”[13]，利濕而健脾。此為“間者并行”[12]126，標本同治之法。

半夏-茯苓-生姜，即《金匱》小半夏加茯苓湯，臨床用治停痰積飲兼有脾胃虛弱或小便不利、心悸頭眩等療效較佳。如妊娠惡阻一病，若濕邪較重，癥現(xiàn)嘔吐痰涎、胸膈滿悶、舌淡苔膩等，常用此方來祛濕健脾，取其“濕去脾自健”之意，如小半夏加茯苓合二陳湯。若脾虛較重，癥見面色萎黃、食入即吐、脈軟無力，可配伍人參、白術(shù)、甘草等健運脾氣則水濕自去，如香砂六君丸。若肝胃不和，癥見嘔吐酸水、胸悶噯氣、煩渴口苦，則可配伍竹茹、黃連等以清熱化痰，如加味溫膽湯。

3.3 半夏-甘草 半夏為《本經(jīng)》之下品，味辛平，為止嘔良藥，有降氣化痰、調(diào)暢氣機之功，然其又有小毒[9]240-241。甘草則為《本經(jīng)》之上品，味甘平，有解毒之功[9]38-39。可見，半夏亦多與補益藥相配，如甘草（90次）、人參（77次）、大棗（34次）。其一，甘草與半夏相配，取其甘味能緩能和之功。甘草與半夏多與它藥共同配伍使用，也有取其調(diào)和諸藥之功，被稱為“國老”。據(jù)統(tǒng)計，仲景方中以甘草出現(xiàn)頻次最高。王騫等[14]研究認為，甘草除瀉火解毒、調(diào)和諸藥外，還有益氣復(fù)脈、緩急止痛、潤肺止咳等作用，為臨床所常用。其二，甘草可補益中焦?！侗静菪戮帯费愿什菀蚱湫跃彾裳a益脾胃之氣[15]，故氣虛中滿者宜當(dāng)用之，所謂“塞因塞用”之法[12]189。

妊娠期婦女氣滯較多，用甘草可扶中州、促脾運，輔以半夏之辛散降氣，可標本兼顧。對于妊娠惡阻病，如《太平圣惠方》之半夏飲子[16]，《婦人大全良方》之倉公下氣湯[17]，均將半夏與甘草同用，且用量不少，或是理當(dāng)在此。

3.4 半夏-人參 前述已云，妊娠病痰飲者源于脾胃本虛，里氣不治，半夏化痰以治其標，人參理虛以治其本。如陳修園[18]提出半夏配人參“能固胎”，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》言半夏稟秋降之性，可和胃[19]。人參為《本經(jīng)》之上品，能“補五臟……除邪氣”[9]36-37，黃元御[20]亦謂其可補益脾胃二氣。仲景亦用干姜半夏人參丸治療妊娠嘔吐不止，方中半夏降逆，人參扶中，一補一通，則使寒飲去而中臟溫，故而嘔吐立止。此為“伏其所主，先其所因”之意[12]189，體現(xiàn)了古代醫(yī)家在治療妊娠疾病時注重整體觀念，補虛瀉實，標本兼治。

4 結(jié)論

半夏為妊娠期常用藥，也是妊娠禁忌藥。故探究古方妊娠期運用半夏的增效解毒機制，有一定的臨床意義。本文從數(shù)據(jù)挖掘角度出發(fā)，在138首半夏類方中，挖掘出了幾組符合強關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥對以及最常與半夏配伍的藥物和分類。依據(jù)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，可見古人多從增效減毒兩個層面來考慮半夏配伍：（1）增效：半夏配生姜可溫水飲、理中焦，配茯苓更可導(dǎo)濕邪下行而健脾。半夏配甘草可一通一補共健脾胃之氣，半夏配人參亦取其標本同治之效。（2）減毒：金匱小半夏湯中生姜可緩半夏之毒，且久煮濃煎之法亦有緩毒之效。甘草配半夏，亦取其甘能緩毒之意?！端貑枴ちo大論》[12]174云：“有故無殞,亦無殞也。”故臨床妊娠期使用半夏，既應(yīng)注意“衰其大半而止”[12]174，不可孟浪投之，同時應(yīng)講求君臣佐使，運用適當(dāng)配伍以增效減毒。

參考文獻：

[1]沈又彭.女科輯要[M].曹瑛，整理.北京：中國中醫(yī)藥科技出版社，2011：19-20.

[2]吳謙.醫(yī)宗金鑒[M].太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2011：471.

[3]李時珍.本草綱目[M].柳長華，柳璇，校注.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011：626-630.

[4]鐘贛生.中藥學(xué)[M].9版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012.

[5]巢元方.諸病源候論[M].太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2015：286.

[6]閻純璽.胎產(chǎn)心法[M]//曹炳章.中國醫(yī)學(xué)大成續(xù)集：第37卷.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2000：94.

[7]傅山.傅青主女科[M].張會珍，校注.北京：人民軍醫(yī)出版社，2007：36-37.

[8]張仲景.金匱要略[M].何任，何若蘋，整理.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

[9]馬繼興.神農(nóng)本草經(jīng)輯注[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.

[10]高文柱.備急千金要方校注[M].北京：學(xué)苑出版社，2016：505.

[11]范永升.金匱要略（全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材）[M].10版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2016：145.

[12]黃帝內(nèi)經(jīng)·素問[M].田代華，整理.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

[13]靈樞經(jīng)[M].田代華，劉更生，整理.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：135.

[14]王騫，龔學(xué)忠.從仲景方看甘草的臨床應(yīng)用[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8(4)：327-328.

[15]陳士鐸.本草新編[M].太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2011：12-14.

[16]王懷隱.太平圣惠方[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1958：2408.

[17]陳自明.婦人大全良方[M].劉洋，校注.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011：235.

[18]陳修園.金匱要略淺注[M].上海：科技衛(wèi)生出版社，1958：180.

[19]張錫純.醫(yī)學(xué)衷中參西錄[M].石家莊：河北科學(xué)技術(shù)出版社，1985：90.

[20]黃元御.黃元御四圣醫(yī)書[M].秦悅，整理.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2011：37.