科學家在天然先導化合物發(fā)現(xiàn)與研究中獲進展

天然先導化合物是創(chuàng)新藥物研究的重要基礎，中國科學院昆明植物研究所植物化學與西部植物資源持續(xù)利用國家重點實驗室趙勤實研究組，多年來從事天然先導化合物發(fā)現(xiàn)與研究工作。目前該研究組在vibsanin B的藥物化學研究方面取得新進展。

趙勤實研究組與中科院院士、上海交通大學教授陳竺研究團隊合作，前期對vibsanin B的作用機制與靶點開展研究，發(fā)現(xiàn)HSP90是其抗炎作用靶點。雙方繼續(xù)開展研究，設計合成了約120個vibsanin B的衍生物，系統(tǒng)地研究了細胞毒活性及其構(gòu)效關系，最終發(fā)現(xiàn)一個活性較母體化合物提升10倍，且毒性大幅度降低的苗頭化合物12f。采用計算機輔助藥物設計、結(jié)構(gòu)生物學和藥物化學等多學科交叉的研究模式，確定12f直接的作用靶點與vibsanin B相同，都是HSP90β，并且結(jié)合在其C末端。因此，這部分研究結(jié)果表明vibsanin B衍生物代表著一類全新的HSP90C端抑制劑，以Design,Synthesis, and Biological Activities of Vibsanin B Derivatives:A New Class of HSP90 C-Terminal Inhibitors為題，發(fā)表在Journal of Medicinal Chemistry上，并申請專利保護。

研究工作得到了國家自然科學基金和云南省科技項目的支持。