丁苯酞軟膠囊與尼莫地平對卒中后血管性癡呆患者的臨床觀察

金娜 劉淼鑫 李偉

（安康市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 安康，725000）

血管性癡呆（Vascular dementia, VD）是一種獲得性智能損害綜合征，多于各種腦血管疾病導(dǎo)致的腦功能障礙后出現(xiàn)，是一種慢性進(jìn)行性疾病，除神經(jīng)系統(tǒng)定位損害的癥狀和體征的臨床表現(xiàn)，尚有神經(jīng)心理癥狀和精神行為異常，已成為繼阿爾茨海默病后的第二大癡呆疾病。隨著我國人口老齡化的不斷發(fā)展，VD 導(dǎo)致的家庭和社會負(fù)擔(dān)的增加已經(jīng)成為了臨床醫(yī)師和社會各界關(guān)注的重要課題。目前VD 的治療主要以藥物治療和日?？祻?fù)訓(xùn)練結(jié)合，藥物治療包括改善腦循環(huán)藥物、促進(jìn)膽堿功能藥物、改善腦代謝藥物等[1-2]。丁苯酞軟膠囊（NBP）為國家一類新藥，大量研究表明NBP 在治療缺血性卒中方面療效確切，已廣泛應(yīng)用于臨床，可以重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán)，同時還能抗血小板凝集和清除自由基。尼莫地平（Nimodipine,NMD）為雙氫砒啶類鈣離子通道阻滯劑，可抑制鈣離子內(nèi)流，臨床上廣泛用于各種原因?qū)е碌闹刖W(wǎng)膜下腔出血和急性腦血管病恢復(fù)期的腦血液循環(huán)改善[3]。醫(yī)院在2018 年5 月至2019 年8 月之間，對96例VD 患者分別給予NBP 和NMD 治療，效果明顯，現(xiàn)報道如下：

1.一般資料與方法

1.1 臨床資料

選擇自2018 年8 月至2019 年4 月在醫(yī)院治療的VD 患者96 例，患者均進(jìn)過臨床癥狀、生命體征檢查和影像學(xué)檢查所確診，符合VD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴卒中后3-12 個月之內(nèi)，有頭部CT 或MRI 證據(jù)顯示梗塞病灶，符合DSM-IV 癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵MMSE 得分≤24 分；⑶患者病歷資料完全，且知情受試。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴排除既往有顱內(nèi)出血史的患者；⑵排除心源性腦栓塞患者；⑶排除對本次研究藥物過敏者或嚴(yán)重出血傾向的患者。將96 例患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組。NBP 組：男31 例，女17 例，年齡59-78 歲，平均（65.2±8.9）歲，輕度癡呆15 例，中度癡呆33 例。NMD 組：男32 例，女16 例，年齡60-77 歲，平均（64.6±9.2）歲，輕度癡呆17 例，中度癡呆31 例。兩組患者一般資料的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均根據(jù)合并疾病情況，給予控制血壓、血糖、降脂、抗血小板凝集和改善腦血管循環(huán)等治療。NBP 組：給予口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299 ）治療，600 mg/日，100 mg/粒，2 粒/次，每日3 次，早中晚餐前各口服一次。NMD 組：給予尼莫地平片（哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067128 ）治療，120 mg/日，20 mg/片，2 片/次，每日3 次，早中晚餐前各口服一次。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療后第3 個月和第6 個月隨訪，利用認(rèn)知功能量表（MMSE、MOCA 評分）和日常生活能力量表（ADL 評分）對患者療效進(jìn)行評價，并統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

MMSE 簡易量表[5]：包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、延遲記憶、計算力、語言、視空間能力等項目，總分30 分，得分越高表示認(rèn)知功能越高。

MOCA 評分：包括執(zhí)行能力、抽象記憶、計算力、記憶力和定向力等項目，總分30 分，得分越高表示認(rèn)知功能越高。

ADL 評分：包括軀體自理能力如進(jìn)食、穿衣、梳洗等，及工具性日常生活能力如打電話、坐公共汽車和購物等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前和治療3 個月后MMSE、MOCA 評分、ADL 評分比較

兩組治療前，MMSE、MOCA 評分、ADL 評分相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05）；治療3 個月后， NBP 組MMSE、MOCA評分明顯高于NMD 組，而ADL 評分明顯低于NMD 組（p＜0.05）。見表1：

表1 兩組治療前和治療3 個月后MMSE、MOCA 評分、ADL 評分比較（±s，分）

表1 兩組治療前和治療3 個月后MMSE、MOCA 評分、ADL 評分比較（±s，分）

組別 例數(shù) MMSE MOCA ADL NBP 組48 NMD 組48治療前3 個月治療前3 個月t 值P 值18.5±3.6 25.2±3.4 18.3±3.8 21.3±3.7 5.377＜0.001 12.6±3.2 20.2±3.5 12.9±3.0 15.6±3.9 6.082＜0.001 34.2±4.8 28.1±4.5 33.9±4.9 31.3±5.7 3.053＜0.01

2.2 兩組治療前和治療6 個月后MMSE、MOCA 評分、ADL 評分比較

兩組治療前，MMSE、MOCA 評分、ADL 評分相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（p＞0.05）；治療6 個月后， NBP 組MMSE、MOCA評分明顯高于NMD 組，而ADL 評分明顯低于NMD 組（p＜0.05）。見表2：

表2 兩組治療前和治療6 個月后MMSE、MOCA 評分、ADL 評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前和治療6 個月后MMSE、MOCA 評分、ADL 評分比較（±s，分）

組別 例數(shù) MMSE MOCA ADL NBP 組48 NMD 組48治療前6 個月治療前6 個月t 值P 值18.5±3.6 27.0±3.0 18.3±3.8 23.2±3.5 5.711＜0.001 12.6±3.2 21.8±3.3 12.9±3.0 17.7±3.6 5.816＜0.001 34.2±4.8 24.8±4.2 33.9±4.9 29.2±4.5 4.952＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

NBP 組不良反應(yīng)發(fā)生率10.4%（5/48），NMD 組22.9%（11/48），NBP 組不良反應(yīng)率明顯低于NMD 組（p＜0.05）。見表3：

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n，%）

3.討論

目前VD 的治療主要以藥物治療和日?？祻?fù)訓(xùn)練結(jié)合，藥物治療包括改善腦循環(huán)藥物、促進(jìn)膽堿功能藥物、改善腦代謝藥物等。藥物在VD 患者的治療中起著非常重要的作用，正確合理、長期堅持服用藥物治療不僅能夠阻止或延緩病情發(fā)展，同時也是患者生活質(zhì)量改善的重要保證。

本研究對VD 患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用NBP 治療，對另外48 例患者單獨采用NMD 治療。NBP 為國家一類新藥，大量研究表明NBP 在治療缺血性卒中方面療效確切，已廣泛應(yīng)用于臨床，可以通過降低花生四烯酸含量、抑制谷氨酸釋放、降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度、改善線粒體功能，提高腦血管內(nèi)皮NO 和PG12 的水平，抑制血栓素A2(TXA2)的合成、抑制自由基和提高抗氧化酶活性等方面來改善和重構(gòu)缺血區(qū)微循環(huán)[6-8]。NMD 為雙氫砒啶類鈣離子通道阻滯劑，脂溶性高，易通過血腦屏障[9]，并且對腦血管的作用較強(qiáng)，可抑制鈣離子內(nèi)流，并通過抑制線粒體Na+-K+交換，促進(jìn)線粒體攝鈣而使細(xì)胞內(nèi)鈣含量減少而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，在正常情況下，平滑肌的收縮依賴于鈣離子內(nèi)流，引起膜電極的去極化，從而使平滑肌收縮[10-11]，NMD 可防止鈣超載，從而阻止平滑肌的收縮而解除血管痙攣[12]。臨床上廣泛用于各種原因?qū)е碌闹刖W(wǎng)膜下腔出血和急性腦血管病恢復(fù)期的腦血液循環(huán)改善。本研究表明，NBP 與NMD 治療均能明顯改善VD患者的認(rèn)知功能，促進(jìn)患者記憶力、計算力、語言能力和視空間結(jié)構(gòu)技能等能力的提升。

治療安全性是醫(yī)師和患者關(guān)注的重點所在。NBP 約70%以代謝產(chǎn)物形式排出，其不良反應(yīng)少，安全性高，據(jù)報道其不良反應(yīng)主要為谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度或中度升高，停藥后可迅速恢復(fù)，少見的有惡心、腹瀉、等消化道癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，接受NBP 治療的患者組，不良反應(yīng)率明顯低于NMD 組，且不良反應(yīng)均癥狀輕。

綜上所述，NBP 與NMD 治療均能明顯改善VD 患者的認(rèn)知功能和日常生活能力，療效顯著，而NBP 效果更好，安全性更高。