由《法醫(yī)學(xué)雜志》探討法醫(yī)毒物學(xué)的發(fā)展

（司法鑒定科學(xué)研究院 上海市法醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 上海市司法鑒定專業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺，上海 200063）

法醫(yī)毒物學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對體內(nèi)外毒（藥）物進(jìn)行分析和評判，為刑事偵查提供技術(shù)服務(wù)、為法律訴訟提供證據(jù)證明的一門綜合性、應(yīng)用性學(xué)科。法醫(yī)毒物學(xué)的發(fā)展與儀器設(shè)備、分析目標(biāo)物、作用機(jī)制研究、生物檢材、專業(yè)人員等密切相關(guān)，伴隨著時(shí)代變遷而不斷發(fā)展變化。本文從歷年來在《法醫(yī)學(xué)雜志》上刊登的法醫(yī)毒物專業(yè)文章來探討法醫(yī)毒物學(xué)的發(fā)展。

1 分析技術(shù)的飛速發(fā)展

1.1 檢測靈敏度不斷提高

法醫(yī)毒物學(xué)的進(jìn)步得益于科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，特別是分析技術(shù)的飛速發(fā)展?！斗ㄡt(yī)學(xué)雜志》創(chuàng)刊于1985年，伴隨法醫(yī)毒物分析工作者的不斷研究、踴躍投稿，記錄著專業(yè)領(lǐng)域中分析技術(shù)的變化和發(fā)展。早期的法醫(yī)毒物分析僅能采用顏色、沉淀等反應(yīng)，如1986年第3期楊美華等的《雙波長薄層掃描法測定血液中敵敵畏含量》[1]首先報(bào)道使用薄層色譜法測定血液中敵敵畏含量，檢測靈敏度為0.2μg。1987年第3期沈敏等的《馬錢子中毒死亡一例報(bào)告》[2]中，經(jīng)薄層色譜法測定，中毒死亡者肝組織中士的寧、馬錢子堿的含量分別為0.68μg/g和0.54μg/g。當(dāng)時(shí)采用薄層色譜法，檢測靈敏度在μg級水平。1988年第1期沈敏等的《毒鼠磷中毒檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)研究Ⅰ.檢材的采取及預(yù)處理》[3]中已開始采用高效液相色譜法進(jìn)行定性定量分析。1989年第2期劉勇等的《毛細(xì)管氣相色譜分析巴比妥類安眠藥》[4]則利用氣相色譜法同時(shí)分析18種安眠鎮(zhèn)靜類藥物，將相對保留時(shí)間、保留指數(shù)作為定性指標(biāo)。1989年第4期沈敏等的《血、尿中乙醇含量的測定及其評價(jià)》[5]首次采用頂空氣相色譜法測定乙醇含量，隨后開展的系列研究為我國酒駕標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果評價(jià)等司法實(shí)踐提供了技術(shù)支撐。20世紀(jì)末的10年是以氣相色譜-質(zhì)譜（gas chromatography-mass spectrometry，GC-MS）為分析金標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)代。1992年第1期沈敏等的《負(fù)離子質(zhì)譜法在毒物分析中的應(yīng)用》[6]率先將氣質(zhì)聯(lián)用儀應(yīng)用于法醫(yī)毒物分析，利用負(fù)離子化學(xué)電離（negative ion chemical ionization，NCI）源建立圖譜庫，系統(tǒng)分析有機(jī)磷類、擬除蟲菊酯類、氨基甲酸酯類殺蟲劑，用于中毒案件的篩選和鑒定。1993年第1期卓先義的《尿中有機(jī)磷農(nóng)藥代謝物二烷基磷酸酯的氣相色譜/質(zhì)譜法測定》[7]將有機(jī)磷農(nóng)藥代謝物衍生化后進(jìn)行GC-MS分析，尿液中檢出限（limit of detection，LOD）為5～20ng/mL，靈敏度大大提高。1994年第1期沈敏等的《體內(nèi)海洛因代謝產(chǎn)物的分析研究》[8]開創(chuàng)性地利用微波爐進(jìn)行單乙酰嗎啡、嗎啡的衍生化，GCMS測定嗎啡的LOD為5ng/mL，接著1997年第4期又刊登《微波照射在衍生化反應(yīng)中的應(yīng)用》[9]。該項(xiàng)技術(shù)沿用至今，是僅有GC-MS設(shè)備的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行極性化合物檢測的快速、有效的前處理手段。1995年第2期張玉榮等的《高效液相色譜法相對保留時(shí)間和峰高比在毒物篩選中的應(yīng)用》[10]探索了高效液相色譜法在毒物篩選中的應(yīng)用。2006年第1期向平等的《生物檢材中嗎啡類生物堿的LC-MS/MS分析》[11]開始將液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）法應(yīng)用于法醫(yī)毒物分析，樣品前處理簡單，尿液和頭發(fā)中嗎啡的LOD分別為0.01ng/mL和0.01 ng/mg，從此開始了LC-MS/MS的廣泛應(yīng)用。當(dāng)前，各種色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)不斷更新，已成為目前在法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用最廣泛的技術(shù)，使法醫(yī)毒物分析水平和能力大大提高，保證了法庭證據(jù)的客觀性和準(zhǔn)確性。

1.2 適用范圍不斷擴(kuò)大

隨著檢測靈敏度大大提高，法醫(yī)毒物分析的適用范圍逐漸擴(kuò)大，從單純的中毒死亡案件分析，逐漸發(fā)展到為吸毒、酒駕、毒駕、藥物輔助犯罪等多類型案件提供法庭證據(jù)。

毛發(fā)具有易獲取、易保存、目標(biāo)物穩(wěn)定、檢出時(shí)限長、能反映較長時(shí)間（幾個(gè)月或幾年）的藥物使用情況等優(yōu)點(diǎn)，司法鑒定科學(xué)研究院法醫(yī)毒化室團(tuán)隊(duì)在20世紀(jì)90年代率先開展了毛發(fā)中精神活性物質(zhì)的研究。1998年第2期卓先義等的《頭發(fā)中檢驗(yàn)海洛因代謝物應(yīng)用于吸毒時(shí)間的推斷》[12]和2000年第3期沈敏等的《頭發(fā)中抗抑郁藥及抗精神病藥的檢測及評價(jià)》[13]利用GC-MS相繼開展毛發(fā)中濫用藥物分析，2012年第5期的《冷凍研磨聯(lián)合超聲波技術(shù)處理指甲檢材》[14]又將新型檢材指甲應(yīng)用于毒（藥）物分析。

以沈敏為代表的研究團(tuán)隊(duì)針對各種精神活性物質(zhì)進(jìn)行研究，積累中國人群黑色頭發(fā)的數(shù)據(jù)，如《度冷丁濫用者毛發(fā)分段分析及其結(jié)果評價(jià)》[15]、《頭發(fā)中抗抑郁藥及抗精神病藥的檢測及評價(jià)》[13]、《毛發(fā)中甲基苯丙胺及代謝產(chǎn)物苯丙胺的分析研究》[16]、《甲基苯丙胺在豚鼠毛發(fā)中分布及轉(zhuǎn)化的初步研究》[17]、《度冷丁在豚鼠毛發(fā)中的分布研究》[18]、《GC/MS同時(shí)分析頭發(fā)中大麻酚類和Δ9-四氫大麻酸》[19]、《氯胺酮濫用的毛發(fā)分析研究》[20]、《生物檢材中嗎啡類生物堿的LCMS/MS分析》[11]、《毛發(fā)中GHB的檢測及評價(jià)》[21]等，這些研究成果不僅填補(bǔ)了國際上中國人群毛發(fā)分析研究的空白，同時(shí)也有力地推進(jìn)了毛發(fā)分析技術(shù)在法庭科學(xué)中的應(yīng)用。2016年11月22日公安部發(fā)布、2017年4月1日起施行的《關(guān)于修改〈吸毒成癮認(rèn)定辦法〉的決定》中，將人體毛發(fā)樣品檢測出毒品成分增加為認(rèn)定吸毒成癮的科學(xué)證據(jù)。

藥物輔助犯罪是指在中樞神經(jīng)抑制劑、興奮劑和致幻劑等精神活性物質(zhì)影響下實(shí)施的麻醉搶劫、性犯罪等不法行為。隨著藥物輔助犯罪數(shù)量不斷上升，對社會(huì)公共安全構(gòu)成了很大的威脅。在這類案件中，犯罪分子常利用中樞神經(jīng)抑制劑、興奮劑、致幻劑等精神活性物質(zhì)，所涉物質(zhì)往往起效快、代謝快、作用強(qiáng)，在實(shí)際案件中被害人只攝入一次藥物，用藥劑量小，因此體內(nèi)藥物含量低，待被害人清醒再報(bào)案時(shí)，距案發(fā)常常已經(jīng)過去好幾個(gè)小時(shí)，甚至幾天，此時(shí)其血液和尿液往往已無法提供有效的攝藥證據(jù)。而頭發(fā)分段分析可提供攝藥頻度與攝藥時(shí)間信息，在藥物輔助犯罪案件中具有獨(dú)特的證據(jù)價(jià)值。陳航等的《頭發(fā)中氯硝西泮的分段分析在藥物輔助犯罪案件中的作用》[22]通過實(shí)際案例中對頭發(fā)的分段分析，從受害人的部分頭發(fā)段中檢出氯硝西泮及其代謝物7-氨基氯硝西泮，且頭發(fā)中藥物峰值濃度的出現(xiàn)時(shí)間與受害人自述攝藥時(shí)間相一致，為藥物輔助犯罪案件提供了應(yīng)對策略。

1.3 分析目標(biāo)物不斷變化

隨著分析技術(shù)、化學(xué)合成技術(shù)的飛速發(fā)展，法醫(yī)毒物學(xué)分析的目標(biāo)物、毒（藥）物種類也在不斷發(fā)展變化。從砒霜、農(nóng)藥到毒品，近些年各種新精神活性物質(zhì)（novel psychoactive substance，NPS）洶涌而來?！斗ㄡt(yī)學(xué)雜志》伴隨著時(shí)代的發(fā)展，從1986年第1期刊登孔祥麟等的《敵敵畏急性中毒的病理變化附5例尸檢分析》[23]開始，在專業(yè)領(lǐng)域中不斷記錄著法醫(yī)毒物學(xué)案例中毒物的變化。

20世紀(jì)90年代的急性中毒中，農(nóng)藥中毒居于首位。1997年第4期王學(xué)文等的《441例中毒案例尸檢分析》[24]發(fā)現(xiàn)投毒殺人占35.37%、服毒自殺占49.21%、意外中毒占15.42%，毒物以有機(jī)磷類最多，占43.54%。隨著時(shí)間的推移，毒鼠強(qiáng)、氟乙酰胺等成為中毒高峰。本刊適時(shí)跟蹤報(bào)道有關(guān)毒鼠強(qiáng)中毒案件，及時(shí)分享法醫(yī)同仁的研究成果，為毒鼠強(qiáng)殺鼠劑的全面禁控做出努力，如1997年第3期的《毒鼠強(qiáng)中毒被誤診死亡1例》[25]，1999年第4期的《11例毒鼠強(qiáng)中毒死尸檢分析》[26]，2000年第1期的《41例毒鼠強(qiáng)中毒分析》[27]，2003年第1期的《40例毒鼠強(qiáng)中毒案例淺析》[28]等。另一殺鼠藥氟乙酰胺因強(qiáng)極性且為水溶性物質(zhì)，一直是體內(nèi)分析的難點(diǎn)。封世珍等發(fā)表的《GC/NPD、GC/FID分析生物樣品中的氟乙酰胺》[29]研究了生物樣品中氟乙酰胺的檢測，陳新等的《呼吸道吸入氟乙酰胺中毒死亡1例》[30]介紹了1例糧倉管理員的死亡案例，肝組織塊中檢出氟乙酰胺及其代謝物成分。隨著急性劇毒殺鼠劑（如毒鼠強(qiáng)）的禁用，抗凝血類殺鼠劑被廣泛使用，中毒事件頻繁發(fā)生，甚至是公共安全事件。但由于抗凝血類殺鼠劑分子量大，難以氣化，10年前其體內(nèi)檢測是一難題，目前借助LC-MS/MS可以進(jìn)行生物檢材中抗凝血類殺鼠劑的定性定量分析，如《溴敵隆中毒致死1例》[31]報(bào)道了1例溴敵隆中毒致死案例。2018年第4期發(fā)表的《GC-MS/MS法檢測生物樣品中硫丹含量》[32]即利用新型的GC-MS/MS技術(shù)分析生物樣品中殺蟲劑，并且本期將介紹《氧化樂果在血液中的分解動(dòng)力學(xué)》[33]，可為案件鑒定的結(jié)果評價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。

除草劑百草枯毒性極大，且無特效藥，人口服中毒死亡率可達(dá)90%，是人類急性中毒死亡率最高的除草劑[34]。不同于常見的毒（藥）物，百草枯為聯(lián)吡啶類化合物，極性強(qiáng)，易溶于水，一般的反相色譜難以保留，檢測困難。王瑞花等的《離子對SPE-HPLC法檢測生物檢材中的百草枯》[35]介紹了生物檢材的前處理方法。雖然自2016年7月1日起，百草枯水劑在國內(nèi)停止銷售和使用，但目前服毒自殺、意外中毒等案（事）件仍不斷發(fā)生。當(dāng)前，除草劑種類繁多，體內(nèi)分析困難更大，本期將報(bào)道河北醫(yī)科大學(xué)的最新研究成果《血液中常見除草劑的UPLC-HRMS分析》[36]。

呼吸功能障礙性毒物中毒中，氣體毒物的理化性質(zhì)較特殊，1994年第4期刊登黃光照等的《胃腸外途徑投毒的法醫(yī)學(xué)鑒定》[37]中提醒同行注意，如疑為有毒氣體通過呼吸道吸入投毒，須注意檢查有毒氣體的來源、現(xiàn)場的通風(fēng)情況，并在現(xiàn)場采集氣體進(jìn)行毒物分析。該類案件不僅對檢材的采取和保存要求更為嚴(yán)格，分析技術(shù)也有待提高，同時(shí)需要綜合現(xiàn)場勘驗(yàn)情況、案情調(diào)查、臨床資料、尸體檢驗(yàn)及毒物檢驗(yàn)等結(jié)果進(jìn)行分析。目前，氰化氫、硫化氫、磷化氫等的體內(nèi)分析已可利用GC-MS檢測，如2017年第2期的《硫化氫中毒案件中血液硫離子的測定》[38]建立了血液中硫離子的GC-MS測定方法，并將其應(yīng)用于實(shí)際案例。

金屬毒物中毒在法醫(yī)學(xué)實(shí)踐中并不少見，急性中毒尤以砷、汞等較多見，其他如鉻、鉛、鉈等金屬及化合物也可遇到。本刊先后刊登《群體性氯化鋇所致食物中毒1例》[39]、《砷經(jīng)皮膚吸收中毒死亡1例》[40]、《死后3年開棺驗(yàn)尸檢出砷化合物中毒1例》[41]、《鉈投毒他殺2例》[42]、《砷、汞經(jīng)骨髓吸收致急性中毒死亡1例》[43]、《外用雄黃致砷中毒死亡1例》[44]等案例報(bào)道，由于金屬元素普遍存在于周圍環(huán)境中，在評判時(shí)必須注意人體正常水平與中毒的區(qū)別。另外，本刊陸續(xù)刊登《血液中Cr、Cd、As、Tl和Pb的電感耦合等離子體質(zhì)譜分析》[45]、《微波消解ICP-MS法檢測生物檢材中汞元素》[46]、《微波消解ICP-MS法測定人頭發(fā)中24種元素的含量》[47]、《電熱板消解電感耦合等離子體質(zhì)譜法測定人發(fā)中33種無機(jī)元素的含量》[48]、《湖南省人群血液中33種元素的正常值范圍》[49]、《浙江省三門縣沿海地區(qū)人群血液和尿液中33種元素的生物監(jiān)測（英文）》[50]等，為金屬中毒法醫(yī)學(xué)鑒定積累了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

有毒動(dòng)植物中毒在我國每年的中毒事件中占20%以上，主要是由于醫(yī)源性或非法行醫(yī)的藥用過量、誤食、食物污染或加工處理不當(dāng)、他殺或意外等原因，如《馬錢子中毒死亡一例報(bào)告》[2]報(bào)道了一起濫用含馬錢子的偏方治療疾病導(dǎo)致中毒死亡的案件，《毒蕈中毒四例尸檢報(bào)告》[51]報(bào)道了4例毒蕈中毒案例，《烏頭急性中毒死亡者烏頭生物堿的體內(nèi)分布》[52]報(bào)道了一例服用游醫(yī)自制的藥酒中毒死亡的案例。20世紀(jì)，有毒動(dòng)植物中毒分析非常困難，目前借助LC-MS/MS可進(jìn)行分析，如《LC-MS/MS-MRM篩選血液中22種有毒生物堿成分》[53]、《液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法分析生物檢材中的河豚毒素》[54]、《LC-MS/MS檢測生物檢材中雷公藤甲素和雷公藤酯甲》[55]、《LC-MS/MS法同時(shí)檢測生物檢材中鉤吻素子、鉤吻素甲和鉤吻素己》[56]等。

20世紀(jì)90年代，海洛因開始在我國出現(xiàn)，然后是苯丙胺類興奮劑，2000年以后，又陸續(xù)出現(xiàn)大麻、可卡因。近些年，新精神活性物質(zhì)在全球蔓延迅速，已成為全球關(guān)注且急需解決的社會(huì)性問題。據(jù)國際禁毒組織統(tǒng)計(jì)，全球吸毒成癮者近3000萬人，合成毒品市場不斷擴(kuò)張，苯丙胺類毒品繳獲量增長高達(dá)4倍；吸販毒人員通過暗網(wǎng)交易毒品越來越多，交易量以每年50%的速度遞增[57]?！斗ㄡt(yī)學(xué)雜志》先后刊登如《GCMS分析尿液中甲卡西酮》[58]、《尿液中γ-羥基丁酸及其前體物質(zhì)的檢測和應(yīng)用》[59]、《藥物輔助性犯罪案件中新型苯二氮類策劃藥2-氯地西泮的鑒定》[60]等文章，為同行提供了經(jīng)驗(yàn)交流。新精神活性物質(zhì)是持續(xù)發(fā)展、變化的，在這場“貓捉老鼠”的斗爭中，法醫(yī)毒物學(xué)者必須利用最新分析手段確認(rèn)完全未知、快速演變的新精神活性物質(zhì)，為公安機(jī)關(guān)打擊毒品犯罪等提供技術(shù)支持。

2 毒理數(shù)據(jù)積累

結(jié)果評價(jià)是法醫(yī)毒物學(xué)的重要組成部分，只有建立在長期研究、毒理數(shù)據(jù)積累基礎(chǔ)上的綜合分析評判才能達(dá)到科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)、有效的要求。法醫(yī)毒物學(xué)是研究毒物的來源性狀、入體途徑、分離分析、中毒機(jī)制、致死濃度（量）、體內(nèi)代謝和排泄等問題的一門學(xué)科，其在實(shí)踐中的主要任務(wù)是對各類案（事）件中可能涉及的毒（藥）物進(jìn)行分析鑒定，判明其有無毒物、毒物性質(zhì)、毒物含量及毒物與事件的關(guān)系等，為案（事）件的偵查和審理提供線索或證據(jù)。因此，法醫(yī)毒物學(xué)者不是一個(gè)簡單的實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)員，而是需要用法醫(yī)毒理學(xué)知識儲(chǔ)備自己、為委托方提供專業(yè)意見。多年來，《法醫(yī)學(xué)雜志》作為技術(shù)交流平臺提供了豐富的毒理學(xué)研究、實(shí)際中毒案例等數(shù)據(jù)資料。

2.1 乙醇中毒研究

司法鑒定科學(xué)研究院法醫(yī)毒化室團(tuán)隊(duì)圍繞血液中乙醇進(jìn)行了全方位、系統(tǒng)的研究，沈敏等的《血、尿中乙醇含量的測定及其評價(jià)Ⅱ，按中國習(xí)慣飲酒后體內(nèi)乙醇血濃和尿濃的變化》[61]、《血、尿中乙醇含量的測定及其評價(jià)》[5]、《血、尿中乙醇含量的測定及其評價(jià)——Ⅲ.乙醇的死后生成及其血、尿樣品中乙醇濃度變化》[62]，馬棟等的《血液中乙醇保存穩(wěn)定性研究》[63]，卓先義等的《血中乙醇質(zhì)量濃度與神經(jīng)行為能力的關(guān)系》[64]、《乙基葡萄糖醛酸苷的檢測及其在法醫(yī)毒理學(xué)中的應(yīng)用》[65]等陸續(xù)報(bào)道，其他國內(nèi)同行如朱德全等的《體內(nèi)乙醇含量測定結(jié)果的法醫(yī)學(xué)評價(jià)》[66]、文迪等的《血液乙醇濃度檢測中丙酮干擾2例》[67]等也陸續(xù)報(bào)道，《法醫(yī)學(xué)雜志》清晰地記錄著乙醇鑒定評價(jià)的研究發(fā)展。

2.2 體內(nèi)分布研究

各種毒（藥）物的體內(nèi)分布研究為中毒案件的檢材選取、結(jié)果評判等提供了科學(xué)依據(jù)，如劉偉等的《γ-羥基丁酸在急性中毒大鼠體液和組織中的檢測及分布》[68]、《烏頭急性中毒死亡者烏頭生物堿的體內(nèi)分布》[52]，筆者的《GC/MS研究海洛因代謝物在吸毒者體內(nèi)的分布》[69]，褚建新等的《乙酰甲胺磷中毒血液灌流血藥濃度的動(dòng)態(tài)檢測》[70]，梁曼等的《曲馬多在急性中毒大鼠體內(nèi)的分布》[71]，武斌等的《溴氰菊酯在急性中毒大鼠體內(nèi)的分布》[72]，唐瑋瑋等的《甲維鹽中毒死亡小鼠體內(nèi)的分布及死后再分布》[73]等。山西醫(yī)科大學(xué)贠克明的研究團(tuán)隊(duì)也對法醫(yī)毒物動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了諸多研究，如《布比卡因在生物樣品中的分解動(dòng)力學(xué)》[74]、《溫度對硬膜外麻醉致死犬體內(nèi)布比卡因死后再分布的影響》[75]等。這些中毒案件、染毒動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究，為毒（藥）物的體內(nèi)分布研究提供了重要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，豐富了有關(guān)法醫(yī)毒理學(xué)的理論。

2.3 法醫(yī)毒理學(xué)研究

無論是30年前還是現(xiàn)在，法醫(yī)毒理學(xué)始終面臨著新的挑戰(zhàn)和任務(wù)，相關(guān)研究也從未間斷。在創(chuàng)刊號上，顏零等分享了《高錳酸鉀溶液灌胃的法醫(yī)毒理學(xué)研究》[76]，次年第1期刊登了《對法醫(yī)鑒定中毒物致死量的管見》[77]、第2期《估計(jì)敵敵畏經(jīng)口中毒致死時(shí)間的新途徑》[78]、第3期《急性敵敵畏中毒致死值的實(shí)驗(yàn)研究》[79]、第4期《一氧化碳血紅蛋白含量的定量檢測及估價(jià)》[80]。隨著分子生物學(xué)、儀器分析技術(shù)等的發(fā)展，法醫(yī)毒理學(xué)研究方法也發(fā)展到細(xì)胞、分子、基因水平，如程亦斌等的《毒鼠強(qiáng)中毒的凋亡細(xì)胞研究》[81]、高衛(wèi)民等的《甲基苯丙胺的中毒機(jī)制及中毒死亡法醫(yī)學(xué)鑒定》[82]、楊菊等的《成年小鼠氯胺酮慢性中毒后腦細(xì)胞凋亡》[83]、熊卉等的《ALDH2基因多態(tài)性與乙醇代謝及外周乙醛積蓄程度的關(guān)系》[84]、李凡等的《急性乙醇中毒大鼠腦皮質(zhì)α-syn表達(dá)與神經(jīng)細(xì)胞凋亡的關(guān)系》[85]、嚴(yán)慧等的《代謝組學(xué)在法醫(yī)毒理學(xué)的應(yīng)用進(jìn)展》[86]、葉懿等的《基因多態(tài)性、飲酒種類與乙醇代謝的相關(guān)性》[87]等，這些研究不斷地充實(shí)著法醫(yī)毒理學(xué)的理論。

染毒毒物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)很重要，但不能直接應(yīng)用于人中毒案例，實(shí)際中毒案例的資料積累非常重要。1997年第4期，陳龍等對14例非法行醫(yī)所致藥物中毒死亡案例進(jìn)行分析[88]；1998年第4期，周亦武等對5例毒鼠強(qiáng)中毒案例進(jìn)行病理分析，并結(jié)合有關(guān)文獻(xiàn)，為同行介紹了毒鼠強(qiáng)的中毒原因、病理變化、中毒機(jī)制及法醫(yī)學(xué)鑒定注意事項(xiàng)[89]；2001年第2期，高彩榮等報(bào)道了4例吸入汽車廢氣中的CO中毒而死亡的案例[90]；2011年第3期，梁曼等通過607例不同年份中毒尸檢資料的對比分析，研究不同年份中毒案例的種類、中毒途徑、中毒方式等相關(guān)問題[91]。這些研究為此類案例的法醫(yī)學(xué)鑒定提供了參考，為中毒案件的評判提供了科學(xué)依據(jù)。

3 面臨挑戰(zhàn)

法醫(yī)毒物鑒定具有分析目標(biāo)物的不確定性、檢驗(yàn)材料的復(fù)雜性、鑒定方法的綜合性以及鑒定時(shí)限的緊迫性等特點(diǎn)。目前，法醫(yī)毒物分析技術(shù)有了飛速發(fā)展，但仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。

3.1 分析目標(biāo)物

毒（藥）物種類廣、數(shù)量多，與歐美國家相比，我們面臨的挑戰(zhàn)更大。歐美國家的毒物分析主要針對濫用藥物、臨床藥物，而我們遇到的毒物卻五花八門，如河豚毒素、有毒生物堿、抗凝血類殺鼠藥、除草劑、有毒揮發(fā)性氣體以及復(fù)旦大學(xué)投毒案中使用的二甲基亞硝胺等有毒化學(xué)品等。這些毒（藥）物的物理化學(xué)性質(zhì)各不相同，任何一個(gè)樣品前處理方法、色譜和質(zhì)譜條件都無法涵蓋所有的毒物。只有更好地應(yīng)用色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，利用不同種類儀器的優(yōu)勢互補(bǔ)，才能持續(xù)不斷地?cái)U(kuò)大和提高毒（藥）物的鑒定范圍與能力。

目前不斷涌現(xiàn)的新精神活性物質(zhì)也對法醫(yī)毒物學(xué)者提出了挑戰(zhàn)。根據(jù)聯(lián)合國毒品和犯罪問題辦公室（United Nations Office on Drugs and Crime，UNODC）發(fā)布的2017年世界毒品報(bào)告[56]，2009—2016年間，106個(gè)國家和地區(qū)報(bào)告了739種不同新精神活性物質(zhì)。屬于各種化學(xué)族的大量新精神活性物質(zhì)正以前所未有的速度進(jìn)行擴(kuò)散。2015年全球首次報(bào)告的新精神活性物質(zhì)達(dá)到100種，較2014年首次報(bào)告的66種新精神活性物質(zhì)增加了三分之二。就新精神活性物質(zhì)的種類和數(shù)目而言，合成大麻素是最大的一類，其次是合成卡西酮和苯乙胺，色胺、哌嗪、氨基茚滿類物質(zhì)，植物制成的新精神活性物質(zhì)數(shù)量相對較少。

新精神活性物質(zhì)在販賣時(shí)僅是一個(gè)名稱或街頭俗稱，根據(jù)這些名稱不一定能確定其具體物質(zhì)，其中的活性成分含量千差萬別。如合成大麻素不能從“合成大麻產(chǎn)品”和“合成大麻”等街頭俗稱顧名思義，其并非大麻藥草所含各種物質(zhì)的簡單合成。根據(jù)已報(bào)告的藥效、毒性、作用時(shí)間和藥理學(xué)差異，合成大麻素是一種與大麻既具有相似性（作用于相同的受體）又有顯著差異（缺乏包括大麻二酚在內(nèi)的大麻藥草其他成分藥效）的物質(zhì)。大麻二酚雖然不具有精神活性，卻有助于強(qiáng)化大麻整體效果，包括抗焦慮特性。由于多種原因，合成大麻素對公眾健康構(gòu)成了巨大風(fēng)險(xiǎn)，以不同產(chǎn)品形式出現(xiàn)的合成大麻素比四氫大麻酚強(qiáng)效得多，而所含合成大麻素種類數(shù)量往往也各不相同，各種急救、中毒死亡等案（事）件時(shí)有發(fā)生。對于實(shí)驗(yàn)室來說，新精神活性物質(zhì)沒有標(biāo)準(zhǔn)品，沒有有效的確認(rèn)方法，并且缺乏藥代學(xué)與藥理學(xué)研究。本期將報(bào)道《人體尿液中卡西酮類毒品的SPE-GC-MS定性定量分析》[92]、《服用新型混合毒品中毒死亡1例》[93]、《新型策劃藥甲卡西酮的法醫(yī)毒理學(xué)研究現(xiàn)狀》[94]等，以期為同行分享新技術(shù)，進(jìn)行持續(xù)研究。

3.2 毒理數(shù)據(jù)

中國人群血液中毒（藥）物濃度數(shù)據(jù)缺乏是對法醫(yī)毒物分析結(jié)果評判的一大挑戰(zhàn)。在鑒定實(shí)踐中，大部分實(shí)驗(yàn)室僅滿足于定性和完成任務(wù)，而沒有進(jìn)一步獲取陽性案件的定量數(shù)據(jù)，不重視資料的積累。目前的法醫(yī)毒物學(xué)中毒資料主要來自國外書籍、期刊、案例報(bào)道等已公布的藥物治療濃度和中毒濃度數(shù)據(jù)，我國長期以來有限的毒物文獻(xiàn)大多為案例報(bào)道，并且毒（藥）物定量結(jié)果較少。一方面，由于毒（藥）物在人體的代謝和效用與個(gè)體的遺傳因素密切相關(guān)，僅依據(jù)歐美國家的濃度等參考資料來進(jìn)行中國人群的法醫(yī)毒物學(xué)結(jié)果解釋與鑒定可能出現(xiàn)較大偏差；另一方面，各國毒（藥）物的流行性不同，目前我國農(nóng)藥、鼠藥、重金屬、有毒揮發(fā)性氣體等中毒仍比較嚴(yán)重。本期將就《氧化樂果在血液中的分解動(dòng)力學(xué)》[33]、《LC-MS/MS測定血液、肝組織中的歐夾竹桃苷》[95]進(jìn)行討論。

司法鑒定科學(xué)研究院目前正在搭建法醫(yī)毒物學(xué)數(shù)據(jù)平臺，基于本院廣泛的案源和較大的檢案數(shù)量基礎(chǔ)，通過對案件進(jìn)行信息化、自動(dòng)化的入庫整理，可以得到多維的統(tǒng)計(jì)學(xué)信息。在不久的將來，該平臺亦會(huì)在互聯(lián)網(wǎng)上向全國專業(yè)用戶開放，提供共享服務(wù)。

3.3 規(guī)范建設(shè)

隨著法庭科學(xué)證據(jù)性質(zhì)及作用的增強(qiáng)、司法鑒定實(shí)踐需求的發(fā)展，對毒物鑒定實(shí)驗(yàn)室建設(shè)和結(jié)果質(zhì)量保證提出了更高的要求。然而，目前我國法醫(yī)毒物鑒定在實(shí)踐中仍然存在一些問題。我國毒物鑒定實(shí)驗(yàn)室層次、水平參差不齊，從本院每年進(jìn)行的能力驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)果來看，經(jīng)過這幾年的發(fā)展建設(shè)，雖然已經(jīng)有了很大進(jìn)步，但還有較大的努力空間。

無論是國內(nèi)還是國外，法庭科學(xué)的規(guī)范化都有其發(fā)展歷程。2009年美國國會(huì)為普及法庭科學(xué)證據(jù)收集與分析的最優(yōu)方法、標(biāo)準(zhǔn)化工作，撥款成立了各專業(yè)協(xié)會(huì)，包括法醫(yī)毒物專業(yè)的法醫(yī)毒物學(xué)科學(xué)工作組（Scientific Working Group for Forensic Toxicology，SWGTOX），隨后，SWGTOX推出了一系列標(biāo)準(zhǔn)，包括實(shí)驗(yàn)室總的準(zhǔn)則、方法驗(yàn)證、定性定量認(rèn)定規(guī)則等。我國和美國雖然國情不同，但法庭科學(xué)的發(fā)展有其自然共性。毒物鑒定實(shí)驗(yàn)室由于儀器裝備、分析方法以及人員專業(yè)素質(zhì)不同，如何保證鑒定結(jié)果的科學(xué)性和一致性，筆者認(rèn)為，專業(yè)協(xié)會(huì)應(yīng)更好地發(fā)揮咨詢、溝通、監(jiān)督、公正、協(xié)調(diào)的作用，對如何最大化地應(yīng)用當(dāng)前專業(yè)技術(shù)與方法以解決不同案件類型中的問題提出建議，確定潛在的有助于推進(jìn)技術(shù)發(fā)展的科學(xué)研究方向，以確保法醫(yī)毒物學(xué)證據(jù)的客觀性、公正性，普及法庭科學(xué)證據(jù)收集與分析的最優(yōu)化與指導(dǎo)方針，以確保應(yīng)用先進(jìn)的法庭科學(xué)技術(shù)與方法來進(jìn)行鑒定的質(zhì)量和一致性。本期將就《4種常見毒（藥）物GC-MS定性分析的保留時(shí)間》[96]進(jìn)行討論，為定性規(guī)則的制定提出建議。

由于篇幅所限，文獻(xiàn)成果恕不能一一列舉，尤其是近十幾年，許多研究性成果轉(zhuǎn)向國外期刊，《法醫(yī)學(xué)雜志》從一個(gè)側(cè)面反映了學(xué)科的變化進(jìn)展。法醫(yī)毒物學(xué)經(jīng)過30多年的飛速發(fā)展，無論是儀器設(shè)備、案件類型還是生物檢材類型，都有了模式改變以及質(zhì)的變化，且今后仍然會(huì)不斷變化、發(fā)展，借助于《法醫(yī)學(xué)雜志》平臺，可以進(jìn)行更多的專業(yè)技術(shù)交流和借鑒，以期法醫(yī)毒物學(xué)技術(shù)在鑒定實(shí)踐中發(fā)揮越來越重要的證據(jù)作用。