來氟米特聯(lián)合雷公藤多苷治療難治性腎病綜合征療效觀察

郭勇

[摘要] 目的 探討來氟米特聯(lián)合雷公藤多苷治療難治性腎病綜合征的療效。 方法 將60例難治性腎病綜合征患者采取隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各30例，對照組予環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療，觀察組予來氟米特聯(lián)合雷公藤多苷治療，治療后對兩組的臨床總緩解率及腎功能各項指標(biāo)治療前后的變化情況進(jìn)行比較分析。結(jié)果 觀察組患者治療后的總緩解率達(dá)90.0%，明顯高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的腎功能各項指標(biāo)較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組患者的尿蛋白、尿素氮、血肌酐明顯降低，白蛋白明顯升高，且較對照組改善更顯著（P<0.05）。 結(jié)論 來氟米特聯(lián)合雷公藤多苷治療難治性腎病綜合征能有效提高臨床療效，改善腎功能，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 難治性腎病綜合征；來氟米特；雷公藤多苷；腎功能

[中圖分類號] R692.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）06-0105-02

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of leflunomide combined with tripterygium glycosides in the treatment of refractory nephrotic syndrome. Methods Sixty patients with refractory nephrotic syndrome were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The control group was given cyclophosphamide combined with prednisone， and the observation group was given leflunomide combined with tripterygium glycosides treatment. The clinical total remission rate after the treatment and the changes of various indicators of renal function before and after treatment were compared and analyzed. Results After treatment， the total remission rate of the observation group was 90.0%， which was significantly higher than that of the control group. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. The indexes of renal function in both groups after treatment were significantly improved compared with those before treatment， and the difference was significant（P<0.05）. After treatment， the urinary protein， urea nitrogen and serum creatinine in the observation group were significantly decreased and the albumin increased significantly， and the improvement in the observation group was more significant than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Leflunomide combined with tripterygium glycosides in the treatment of refractory nephrotic syndrome can effectively improve the clinical efficacy and improve renal function， which is worth widely clinical application.

[Key words] Refractory nephrotic syndrome； Leflunomide； Tripterygium glycosides； Renal function

當(dāng)正規(guī)激素療程治療腎病綜合征患者的療效不佳或不能停藥、反復(fù)發(fā)作、不能耐受治療，稱之為難治性腎病綜合征（refractory nephrotic syndrome，RNS）[1]。近年來，難治性原發(fā)性腎病綜合征的免疫抑制治療成為臨床研究的熱點(diǎn)。來氟米特（leflunomide，LEF）是一種新型的免疫抑制劑，已廣泛應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、器官移植等的治療中，但長期應(yīng)用可導(dǎo)致患者出現(xiàn)依賴、復(fù)發(fā)及大量不良反應(yīng)[2]。雷公藤多苷具有免疫抑制、抗炎、改善血液流變學(xué)的作用，近年來已經(jīng)廣泛應(yīng)用于腎臟疾病的治療中，并取得了較好的療效[3]。目前臨床對于難治性腎病綜合征的治療多主張聯(lián)合用藥，本文選取2016年1月～2017年1月我院住院治療的難治性腎病綜合征患者60例，其中30例應(yīng)用來氟米特聯(lián)合雷公藤多苷治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年1月我院住院治療的難治性腎病綜合征患者60例，年齡≥40 歲，曾接受8周以上標(biāo)準(zhǔn)劑量的激素治療，未曾使用免疫抑制劑，排除狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、紫癜性腎炎等繼發(fā)性腎病綜合征；排除藥物過敏者。所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各30例。其中觀察組中男17例，女13例；年齡40～72歲，平均（56.4±11.2）歲；平均病程 （3.7±1.1）年。對照組中男16例，女14例；年齡41～73歲，平均（57.1±12.3）歲；平均病程（3.6±1.2）年。兩組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組予環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松。環(huán)磷酰胺8～10 mg/（kg·d），連用2 d，1次/2周，累計劑量≤160 mg；潑尼松1 mg/（kg·d），8周后逐漸減量。觀察組予來氟米特口服負(fù)荷劑量60 mg連服3 d，減量期40 mg/d連服7 d，維持量20 mg/d，完全緩解后減至每日最小維持量；雷公藤多苷每次20 mg，每天3次，治療3個月后開始減量，完全緩解后減至每天最小維持量。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床治療效果[4] 完全緩解：24 h尿蛋白<200 mg，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，生化指標(biāo)恢復(fù)正常，水腫癥狀消失。部分緩解： 尿蛋白為（+）～（++），生化指標(biāo)接近正常。未緩解：尿蛋白、生化指標(biāo)及臨床表現(xiàn)均未好轉(zhuǎn)?？偩徑饴?完全緩解+部分緩解。

1.3.2 腎功能各項指標(biāo) 應(yīng)用英諾華D-360生化分析儀檢測患者的尿蛋白、尿素氮、血肌酐、白蛋白水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組患者治療后的總緩解率達(dá)90.0%，明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后腎功能各項指標(biāo)比較

經(jīng)過治療后，兩組患者的腎功能各項指標(biāo)明顯改善（P<0.05）；治療后觀察組患者的尿蛋白、尿素氮、血肌酐明顯降低，白蛋白明顯升高，且較對照組改善更顯著（P<0.05）。見表2。

3 討論

難治性腎病綜合征是一組不伴有系統(tǒng)性疾病，腎活檢免疫病理檢查在腎小球系膜區(qū)有以IgA為主的顆粒樣沉積，臨床上以血尿為主要臨床表現(xiàn)的疾病[5]。近年來，隨著新型免疫抑制劑的開發(fā)及治療方案的改進(jìn)，RNS患者的緩解率和遠(yuǎn)期腎功能保護(hù)有顯著的提高，免疫干預(yù)治療仍是當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)。環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松為常用治療藥物，但環(huán)磷酰胺口服或靜脈療法療效欠佳，且感染、骨髓抑制、肝毒性作用等不良反應(yīng)發(fā)生率較高[6]。

來氟米特是一種新型免疫抑制劑，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、紫癜性腎炎等自身免疫性疾病并取得很好療效。研究證實，其通過選擇性抑制核苷酸代謝，選擇性抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖、抗體形成而發(fā)揮抗炎作用；其通過抑制多種蛋白酪氨酸激酶，從而在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的早期阻止特異性和非特異性的T細(xì)胞活化，發(fā)揮免疫抑制作用[7-10]。張林飛[11]通過觀察來氟米特治療38例難治性腎病綜合征的臨床療效及其安全性，結(jié)果顯示，治療后所有患者24 h尿蛋白定量用藥12周明顯下降，血漿白蛋白明顯上升，治療后的總有效率達(dá)73.68%；證實來氟米特治療難治性腎病綜合征療效可靠，同時副作用較少。

雷公藤多苷具有抑制細(xì)胞免疫和體液免疫的作用，其通過抑制T細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞增生，改善腎小球基底膜的電荷狀態(tài)而阻止蛋白濾出[12-15]。其通過抑制脂多糖誘導(dǎo)產(chǎn)生白介素-26（IL-26）、白介素-28（IL-28），增強(qiáng)趨化粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的抗炎作用，還具有改變腎小球毛細(xì)血管壁的通透性、減輕蛋白尿的作用[16]。

本研究中將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后，觀察組患者治療后的總緩解率達(dá)90.0%，明顯高于對照組，且觀察組患者的尿蛋白、尿素氮、血肌酐明顯降低，白蛋白明顯升高，且較對照組改善更顯著，與陳繼貴等[17]報道的觀點(diǎn)是一致的，說明來氟米特聯(lián)合雷公藤多苷治療難治性腎病綜合征能有效提高臨床療效，改善腎功能，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-12-02）