鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床療效觀察

李慧敏 王曉霞 武美麗 金莉婭 苗麗娟 孫禮

[摘要] 目的 觀察鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床療效。 方法 選取2016年1月～2017年1月在我院住院治療的圍絕經(jīng)期抑郁癥患者50例，所有患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組（n=20）和對照組A組（n=15）、對照組B組（n=15），對照組A組予利維愛2.5 mg，每天1次，口服，對照組B組予鹽酸帕羅西汀20 mg，每天1次，口服，根據(jù)病情逐漸以每周增加10 mg為階梯遞增，治療劑量范圍為20～60 mg/d，分次口服。觀察組予鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛治療，用法同上。共干預8周。 結(jié)果 觀察組患者治療后的總有效率95.0%，明顯高于對照組A組、B組的總有效率，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者干預后的生活質(zhì)量GQOLI-74評分為（86.7±13.8）分，明顯高于干預前及對照組A組、B組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛治療圍絕經(jīng)期抑郁癥療效確切，能明顯改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣和應用。

[關(guān)鍵詞] 圍絕經(jīng)期抑郁癥；鹽酸帕羅西汀；利維愛；生活質(zhì)量

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）06-0102-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effectiveness of treatment combining paroxetine hydrochloride（PRXT） and livial in perimennopausal patients with depressive disorder. Methods 50 perimenopausal patients with depressive disorder in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected and divided into observation group（n=20）， control group A（n=15） and control group B（n=15） according to different treatments. Patients in control group A were treated with livial 2.5 mg per day by oral administration. Patients in control group B were treated with PRXT 20 mg per day by oral administration. The administration would increase progressively by 10 mg per week based on patients conditions， ranging from 20 to 60 mg per day and given separately. Patients in observation group were treated with PRXT and livial by using the same methods of administration in control group. The treatments lasted 8 weeks. Results The total rate of effectiveness of patients in observation group was 95.0%， which was significantly higher than that of control group A and B（P<0.05）. The GQOLI-74 score of the quality of life of patients in observation group after the intervention（86.7±13.8） was significantly higher than that before intervention and that of control group A and B （P<0.05）. Conclusion The treatment combining PRXT and livial in perimenopausal patients with depressive disorder was curative. It can improve symptoms and the quality of life of patients. It is worth promotion and application.

[Key words] Perimenopausal depressive disorder； Paroxetine hydrochloride； Livial； Quality of life

圍絕經(jīng)期女性卵巢功能衰退，雌激素分泌不足，敏感性增加，使抑郁癥發(fā)生率也明顯增加[1]。圍絕經(jīng)期抑郁癥（perimenopausal depressive disorder，PDD）常發(fā)生于絕經(jīng)前后的45～55歲，主要臨床表現(xiàn)為情感低落、焦慮和緊張[2]。另外可有疑病、自罪、嫉妒、妄想等癥狀，但無智力障礙，多數(shù)患者伴有失眠、軀體不適和自主神經(jīng)紊亂等，并伴有內(nèi)分泌功能尤其是性腺功能減退或衰老等，嚴重影響圍絕經(jīng)期女性的生活質(zhì)量。因此，尋求一種療效顯著的治療措施勢在必行。本文通過對我院門診符合圍絕經(jīng)期抑郁癥診斷標準的患者進行篩查，獲取我院門診就診圍絕經(jīng)期人群抑郁癥的基線資料。同時給予利維愛、鹽酸帕羅西汀及鹽酸帕羅西汀+利維愛的干預，評價患者治療后的療效及生活質(zhì)量的改善情況，選擇臨床最優(yōu)治療方案，為圍絕經(jīng)期抑郁癥患者的臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年1月在我院住院治療的圍絕經(jīng)期抑郁癥患者50例，納入標準：（1）圍絕經(jīng)期癥狀評分（改良Kupperman KMI）[2]≥17分；（2）20項漢密爾頓抑郁量表（HAMD）總評分>20分；（3）有癥狀時間>3個月，閉經(jīng)時間<13個月；（4）符合精神與行為障礙分類-10（ICD-10）關(guān)于抑郁障礙的診斷標準。排除標準：（1）合并嚴重肝腎功能不全者；（2）排除藥物過敏者；（3）排除腦器質(zhì)性精神障礙及軀體疾病所致精神障礙者。所有患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組（n=20）、對照組A組（n=15）、對照組B組（n=15）。各組患者的年齡、病程等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。所有入選患者均對本研究知情同意。

1.2治療方法

對照組A組予利維愛2.5 mg，每天1次，口服；對照組B組予鹽酸帕羅西?。ㄕ憬夥逅帢I(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg/片）20 mg，每天1次，口服，根據(jù)病情逐漸以每周增加10 mg為階梯遞增，治療劑量范圍為20～60 mg/d，分次口服。觀察組予鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛（默沙東制藥，進口藥品注冊證號：H20120471）治療，用法同上。共干預8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評價 以 HAMD 減分率評價療效，減分率>75%為臨床治愈，50%～74%為顯效，25%～49%為有效，<25%為無效[3]。

1.3.2 生活質(zhì)量評價 采用生活質(zhì)量綜合評定問卷（Generic quality of life inventory 74，GQOLI-74）生活質(zhì)量評定問卷對患者的生活質(zhì)量進行評價，包括軀體功能、心理功能、社會功能和物質(zhì)功能四個維度?？偡?00分，評分越高，生活質(zhì)量越好[4]。

1.4統(tǒng)計學方法

應用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用方差分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床療效比較

觀察組患者治療后的總有效率為95.0%，明顯高于對照組A組、B組的總有效率，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2各組患者干預前后生活質(zhì)量GQOLI-74評分比較

觀察組患者干預后的生活質(zhì)量GQOLI-74評分為（86.7±13.8）分，明顯高于干預前及對照組A組、B組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 各組不良反應比較

各組患者治療期間未出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、便秘等不良反應，肝腎功能未見明顯異常。

3討論

圍絕經(jīng)期抑郁癥特指初次發(fā)病于圍絕經(jīng)期，近年來隨著生活節(jié)奏的不斷加快和社會競爭的加劇，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[5，6]。圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床表現(xiàn)具有較明顯的特征性，除了持續(xù)的心境低落、興趣缺失等抑郁癥核心癥狀外，多還并發(fā)嚴重而明顯的焦慮不安、易激動、脾氣暴躁、失去耐心、喜怒無常、記憶力下降、注意力不集中、失眠多夢等。這些癥狀不僅給患者帶來痛苦，還嚴重影響患者的生活質(zhì)量[7]。圍絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)病因素目前尚不明確，多數(shù)研究認為神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)和單胺類遞質(zhì)的變化是主要致病因素。推測可能是由于婦女絕經(jīng)期前后，卵巢功能逐漸衰退，卵泡組織退化，雌激素合成與分泌減少，導致雌激素水平下降，對下丘腦、垂體的負反饋減弱，導致下丘腦-垂體-性腺軸的功能紊亂，從而出現(xiàn)植物神經(jīng)功能失調(diào)癥狀和神經(jīng)精神癥狀[8]。研究表明，5-羥色胺再攝取抑制藥能有效改善圍絕經(jīng)期婦女的焦慮和抑郁癥狀[9]。帕羅西汀是臨床治療抑郁癥的常用藥物之一，已有較多研究證實其在抑郁癥治療中的肯定效果。帕羅西汀屬于苯基呃啶衍生物之一，通過選擇性抑制5-羥色胺（5-HT）轉(zhuǎn)運體、阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取，而延長5-HT的作用時間、增強5-HT作用強度，進而產(chǎn)生抗抑郁癥的作用[10]。帕羅西汀的藥物形態(tài)為鹽酸帕羅西汀，其選擇性較強，對膽堿能、組胺或腎上腺能受體的親合力低，抗膽堿性、心血管不良反應較小，無認知功能或精神運動性障礙，短期或長期治療血液學、生物化學和泌尿系統(tǒng)參數(shù)無特殊改變，安全性很高[11]。 利維愛是一種人工合成的類固醇激素，具有弱雌激素、弱孕激素和弱雄激素的生物活性，可模仿卵巢的功能，其中雌激素直接或間接通過5-羥色胺系統(tǒng)發(fā)揮抗抑郁作用。利維愛不刺激子宮及乳房，不增加乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的風險，且還能提高血中載脂蛋白1A的含量，降低血脂濃度[12-16]。趙勇等[15]研究證實，應用利維愛能迅速而有效地改善圍絕經(jīng)期潮熱汗出、急躁、心悸失眠及陰道干澀等癥狀。

本研究將所有患者根據(jù)治療方法不同分為觀察組（n=20）和對照組A組（n=15）、對照組B組（n=15），對照組A組予利維愛，對照組B組予鹽酸帕羅西汀，觀察組予鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛治療，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的總有效率為95.0%，明顯高于對照組A組、B組的總有效率，觀察組患者干預后的生活質(zhì)量GQOLI-74評分為（86.7±13.8）分，明顯高于干預前及對照組A組、B組（P<0.05），與祝紅等[17]報道的觀點是相一致的，說明鹽酸帕羅西汀聯(lián)合利維愛治療圍絕經(jīng)期抑郁癥療效確切，能明顯改善患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，值得推廣和應用。

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（收稿日期：2017-12-20）