C肽在圍絕經(jīng)期女性2型糖尿病合并代謝綜合征患者中的意義

趙梓涵 徐安娜 郝冬冬 高宇 山秀杰 劉曉燕

[摘要] 目的 探討C肽在圍絕經(jīng)期2型糖尿病合并代謝綜合征患者中的變化及臨床意義。 方法 選取2014年5月～2016年12月在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的208例圍絕經(jīng)期2型糖尿患者為研究對(duì)象，分為合并代謝綜合征（T2DM+MS）組111例和不合并代謝綜合征（T2DM）組97例，分別檢測空腹C肽、餐后2 h C肽、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標(biāo)。 結(jié)果 與不合并代謝綜合征組比較，合并代謝綜合征組空腹C肽[（0.86±0.08） vs （1.10±0.09）]和餐后2 h C肽[（1.09±0.02） vs （1.39±0.10）]均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Pearson相關(guān)分析顯示空腹C肽與體重指數(shù)（BMI）、總膽固醇 、糖尿病病程呈正相關(guān)（r=0.209、0.173、0.134，P<0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示：餐后2 h C肽、WBC計(jì)數(shù)、LDL-C和BMI是代謝綜合征發(fā)生的危險(xiǎn)因素。 結(jié)論 C肽與代謝綜合征的發(fā)生密切相關(guān)，是圍絕經(jīng)期2型糖尿病女性發(fā)生代謝綜合征的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] C肽；2型糖尿病；圍絕經(jīng)期；代謝綜合征

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）06-0009-03

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance of C-peptide in patients with type 2 diabetes and metabolic syndrome during perimenopause. Methods A total of 208 cases with type 2 diabetes during perimenopausal period from May 2014 to December 2016 were treated in department of endocrinology of affiliated hospital of Chengde Medical College were enrolled in this study. They were divided into two groups： 111 patients with metabolic syndrome（T2DM+MS） group （n=111） and 97 patients without metabolic syndrome （T2DM） group （n=97）. C-peptide， postprandial 2 h C-peptide（2 h PG）， glycosylated hemoglobin（HbA1c） and other indicators were measured. Results Compared with those without metabolic syndrome， the C-peptide[（0.86±0.08） vs （1.10±0.09）] and postprandial 2 h peptide[（1.09±0.02） vs （1.39±0.10）] were significantly increased in patients with metabolic syndrome， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that there was a positive correlation between C-peptide and body mass index（BMI）， total cholesterol and diabetes duration（r=0.209， 0.173， 0.134， P<0.05）. The results of Logistic regression analysis showed that 2-hour postprandial C peptide， WBC count， LDL-C and BMI were the risk factors of metabolic syndrome. Conclusion C-peptide is closely related to the occurrence of metabolic syndrome and is a risk factor for metabolic syndrome in women with type 2 diabetes during perimenopausal period.

[Key words] C peptide； Type 2 diabetes mellitus； Perimenopausal period； Metabolic syndrome

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是導(dǎo)致心血管疾病和糖尿病的危險(xiǎn)因素。研究表明，女性圍絕經(jīng)期MS患病率急劇增加，是導(dǎo)致女性缺血性心血管病增加的原因之一[1]。C肽是胰島β細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，其與胰島素有一個(gè)共同的前體——胰島素原，高水平的胰島素和C肽共存可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，從而增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[2]。圍絕經(jīng)期女性2型糖尿病合并MS患者C肽的變化，國內(nèi)外未有研究。本研究通過研究圍絕經(jīng)期2型糖尿病女性血漿中C肽的變化，探討其與血脂、血壓、血糖等MS組分的關(guān)系，旨在深入了解圍絕經(jīng)期女性2型糖尿病發(fā)生心血管并發(fā)癥機(jī)制，為早預(yù)防早治療提供新方向。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2014年5月～2016年12月在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的圍絕經(jīng)期2型糖尿病患者208例，年齡45～60歲，分為合并代謝綜合征（T2DM+MS）組（n=111），平均年齡（55.31±4.81）歲，不合并代謝綜合征（T2DM）組（n=97），平均年齡（54.91±4.35）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）MS診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2004），即（1）BMI≥25.0 kg/m2；（2）空腹血糖≥6.1 mmol/L和（或）糖負(fù)荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L和（或）已確診為糖尿病并治療者；（3）BP≥140/90 mmHg和/或已確診為高血壓并治療者；（4）TG≥1.7 mmol/L和（或）HDL-C男<0.9 mmol/L，女<1.0 mmol/L；符合上述3項(xiàng)或以上者即可診斷MS。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病酮癥酸中毒或其他非酮癥等急癥者；（2）各種急、慢性感染性疾病者；（3）嚴(yán)重心、腦、腎及周圍血管疾病者；（4）近期使用過大劑量或長期使用激素者。本研究已獲得承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)

清晨采集空腹靜脈血，使用Beckman全自動(dòng)生化分析儀檢測空腹血糖（FBG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、肝腎功能，高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。應(yīng)用血常規(guī)檢測儀檢測血常規(guī)。所有患者均在血糖控制基本穩(wěn)定后進(jìn)行饅頭餐試驗(yàn)，采用放射免疫法檢測空腹和餐后2 h C肽。測量身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）：BMI=體重（kg）/身高2（m2）。檢測血壓：坐位血壓，兩次測量間隔5 min，取平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組數(shù)據(jù)均進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，非正態(tài)分布變量經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換成近似正態(tài)分布后進(jìn)行分析，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)分析空腹C肽與臨床指標(biāo)的相關(guān)性。代謝綜合征的影響因素行Logistic多元回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及檢測指標(biāo)比較

兩組患者的BMI、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、LDL-C、WBC計(jì)數(shù)、SBP、DBP、糖尿病病程及HDL-C比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組年齡、肌酐、尿酸、甘油三酯、中性粒細(xì)胞比率及淋巴細(xì)胞比率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。T2DM+MS組患者的BMI、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、LDL-C、WBC計(jì)數(shù)、SBP、DBP及糖尿病病程明顯高于T2DM組，HDL-C明顯低于T2DM組（P<0.05），見表1。

2.2 Pearson分析血清空腹C肽與其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析顯示空腹C肽與BMI（r=0.209，P=0.002）、總膽固醇（r=0.173，P=0.012）、糖尿病病程（r=0.134，P=0.041）呈正相關(guān)。

2.3 Logistic多元逐步回歸分析代謝綜合征的影響因素

以BMI、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、LDL-C、HDL-C、WBC計(jì)數(shù)、SBP、DBP、糖尿病病程為自變量，以是否合并MS為因變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，WBC計(jì)數(shù)、LDL-C、餐后2 h C肽及BMI是代謝綜合征發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

3討論

MS是以多種代謝性因素異常而聚集的臨床癥候群，主要表現(xiàn)為肥胖、糖代謝紊亂、血脂異常、高血壓及慢性炎癥等。MS的患病率在圍絕經(jīng)期急劇上升，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)隨年齡的增加激素水平發(fā)生變化，特別是雌激素減少，腹部脂肪堆積，呈現(xiàn)腹型肥胖[3]。腹部脂肪組織增加與炎癥狀態(tài)和促血栓形成密切相關(guān)，與脂聯(lián)素這個(gè)抗炎和抗動(dòng)脈硬化細(xì)胞因子減少有關(guān)。女性MS患病率增高，帶來心血管疾病和T2DM的患病率較絕經(jīng)前顯著上升[4]。本研究是以圍絕經(jīng)期T2DM患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)合并MS組BMI、TC、LDL-C、BP和糖尿病病程與未合并MS組有顯著差異，與既往Salminen M等[5]研究相似，這些危險(xiǎn)因素均導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生增加。

C肽是一種具有多種生物學(xué)活性的多肽，但C肽可長期停留在外周循環(huán)而不經(jīng)過肝臟攝取，主要由腎臟清除，其代謝清除率比胰島素小得多，所以外周血中C肽水平比胰島素更穩(wěn)定，同時(shí)胰島素抗體及是否使用胰島素均不影響C肽的測定[6]。多項(xiàng)研究表明[7，8]，C肽水平與糖尿病患者M(jìn)S的多個(gè)成分有關(guān)，高水平C肽與高BMI、高TG、高血壓及低HDL-C水平相關(guān)，在非糖尿病人群中，亦有相似的發(fā)現(xiàn)。高水平的胰島素和C肽共存可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，從而導(dǎo)致心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加[9]，同時(shí)與糖尿病微血管病變呈相關(guān)性[10]。已有研究認(rèn)為C肽是MS相關(guān)的心血管風(fēng)險(xiǎn)的臨床標(biāo)志物[11]。目前國內(nèi)外還沒有圍絕經(jīng)期糖尿病女性C肽與MS的研究，通過本研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期女性T2DM+MS組空腹C肽、餐后2 h C肽均明顯升高，C肽與BMI、總膽固醇、糖尿病病程呈正相關(guān)，Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)餐后2 h C肽是MS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。可能原因?yàn)椴秃? h C肽升高提示餐后高胰島素血癥，脂肪動(dòng)員及分解加速，同時(shí)外周組織對(duì)游離脂肪酸的利用減少，以及葡萄糖毒性抑制脂酶活性等因素均可導(dǎo)致脂代謝紊亂和胰島素抵抗，MS發(fā)生增加。

研究發(fā)現(xiàn)[12]，MS與慢性炎癥相關(guān)，反應(yīng)體內(nèi)慢性炎癥的傳統(tǒng)標(biāo)志物WBC計(jì)數(shù)與T2DM、脂質(zhì)代謝紊亂及高血壓等MS危險(xiǎn)組分具有相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期T2DM+MS組患者WBC計(jì)數(shù)高于不合并MS組，WBC計(jì)數(shù)是代謝綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與上述研究結(jié)果一致。但MS患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高的機(jī)制尚不清楚。有研究發(fā)現(xiàn)在圍絕經(jīng)期間，身體組成發(fā)生變化包括腰圍增加，脂肪量和內(nèi)臟脂肪沉積使循環(huán)中脂聯(lián)素下降，巨噬細(xì)胞中TNF-α和IL-6水平升高以及抗炎性細(xì)胞因子IL-10和IL-1受體水平降低，從而導(dǎo)致慢性炎癥狀態(tài)和胰島素抵抗[13]。最近研究發(fā)現(xiàn)C肽通過調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子成為免疫反應(yīng)的一部分，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能障礙，炎癥細(xì)胞增殖，免疫應(yīng)答和平滑肌細(xì)胞增殖[14]。C肽與WBC計(jì)數(shù)關(guān)系在非糖尿病重癥患兒中呈負(fù)相關(guān)，急性炎癥應(yīng)激過程中產(chǎn)生大量的自由基、炎癥因子、內(nèi)毒素等對(duì)胰島β細(xì)胞損傷伴有C肽水平下降[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，C肽與WBC計(jì)數(shù)之間有相關(guān)性，兩者之間的關(guān)系還有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，針對(duì)圍絕經(jīng)期2型糖尿病女性體內(nèi)代謝異常采取有效的生活干預(yù)及積極的藥物（如調(diào)脂、降壓等、減重等）綜合治療，可降低MS的發(fā)病率，在一定程度上可降低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較少，研究結(jié)果可能存在一定的偏倚，因此，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步深入研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Mottillo S，F(xiàn)ilion KB，Genest J，et al. The metabolic syndrome and cardiovascular risk. A systematic review and meta-analysis[J]. J Am Coll Cardiol，2010，56（14）：1113-1132.

[2] Wahren J，Larsson C. C-peptide：New findings and therapeutic possibilities[J]. Diabetes Res Clin Pract，2015，107（3）：309-319.

[3] Abdulnour J，Doucet E，Brochu M，et al. The effect of the menopausal transition on body composition and cardiometabolic risk factors：A montreal ottawa new emerging Team group study[J]. Menopause，2012，19（7）：760-767.

[4] Stachowiak G，Pertynski T，Pertynska-Marczewska M. Metabolic disorders in menopause[J]. Prz Menopauzalny，2015，14（1）：59-64.

[5] Salminen M，Kuoppamaki M，Vahlberg T，et al. Metabolic syndrome and vascular risk：A 9-year follow-up among the aged in Finland[J]. Acta Diabetol，2011，48（2）：157-165.

[6] 陳利紅.2型糖尿病患者胰腺體積與血清C肽水平的關(guān)系[J].中華胰腺病雜志，2017，17（1）：52-54.

[7] Kressel G，Trunz B，Bub A，et al. Systemic and vascular markers of inflammation in relation to metabolic syndrome and insulin resistance in adults with elevated atherosclerosis risk[J]. Atherosclerosis，2009，202（1）：263-271 .

[8] Abdullah A，Hasan H，Raigangar V，et al. C-peptide versus insulin：Relationships with risk biomarkers of cardiovascular disease in metabolic syndrome in young Arab females[J]. Int J Endocrinol，2012，（2012）：420-792.

[9] 潘斌斌，蘇曉飛，馬建華，等.血清C肽與2型糖尿病患者血糖控制及并發(fā)癥的關(guān)系分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29（5）：380-382.

[10] 林思彤，王麗強(qiáng)，劉龍，等.血清C肽水平與2型糖尿病患者血脂控制及心腦血管并發(fā)癥關(guān)系研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，19（2）：281-283.

[11] Antonio，José Gregorio，Itahisa，et al. C-peptide as a risk factor of coronary artery disease in the general population[J].Diab Vasc Dis Res，2015，12（3）：199-207.

[12] Stachowiak G，Pertynski T，Pertynska-Marczewska M. Metabolic disorders in menopause[J]. Prz Menopauzalny，2015，14（1）：59-64.

[13] Patel TP，Rawal K，Bagchi A K，et al. Insulin resistance：An additional risk factor in the pathogenesis of cardiovascular disease in type 2 diabetes[J]. Heart Failure Reviews，2016，21（1）：11-23.

[14] Luppi P，Geng X，Cifarelli V，et al. C-peptide is internalised in human endothelial and vascular smooth muscle cells via early endosomes[J]. Diabetologia，2009，52（10）：2218-2228.

[15] 劉萍萍，肖政輝，盧秀蘭，等.重癥患兒低C肽水平變化及其臨床意義[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2015，35（3）：262-266.

（收稿日期：2017-11-23）