不同靶器官損害高血壓患者紅細胞分布寬度水平變化的研究

吳軼 柯淑蘭 項偉忠 潘銓 陳禮平

[摘要] 目的 探討不同靶器官損害高血壓患者及健康體檢者之間紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）是否存在差異。 方法 選擇2015年1月～2016年12月于麗水市中醫(yī)院治療的高血壓患者200例，以及同期年齡匹配的健康體檢者50例作為健康對照組。根據(jù)合并靶器官損害的情況，將高血壓患者分為高血壓合并頸動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）組、高血壓合并早期腎損害組、高血壓合并左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LAH）組、高血壓合并2種靶器官組、高血壓合并3種靶器官損害組、單純高血壓組共6個亞組。檢測并記錄各組RDW值，比較各組間RDW差異，分析RDW與高血壓靶器官損害的關(guān)系。 結(jié)果 高血壓各亞組及健康對照組間RDW水平差異顯著（P<0.05）。高血壓合并靶器官損害組RDW值均高于單純高血壓組（P<0.05），單純高血壓組RDW值高于健康對照組（P<0.05），其余各組間RDW值兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05 ）。 結(jié)論 RDW與高血壓以及高血壓靶器官損害之間存在一定關(guān)系，RDW可作為高血壓疾病進展和嚴重程度的一項評價指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 高血壓；紅細胞分布寬度；頸動脈粥樣硬化；早期腎損害；左心室肥厚

[中圖分類號] R544.1 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）06-0004-05

[Abstract] Objective To investigate whether there is a difference in red blood cell distribution width（RDW） between hypertensive patients with different target organ damage and healthy subjects. Methods 200 hypertensive patients in Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2015 to December 2016 were selected and 50 healthy subjects of the same age in the same period were chosen as healthy control group. The hypertensive patients were divided into hypertension combined with atherosclerosis（AS） group， hypertension combined with early renal impairment group， hypertension combined with left ventricular hypertrophy（LAH） group， hypertension combined with two kinds of target organs group， hypertension combined with three types of target organ damage group and hypertension group. The RDW value of each group was detected and recorded. The differences of RDW among the groups were compared. The relationship between RDW and target organ damage of hypertension was analyzed. Results There were significant differences in RDW levels between hypertension subgroups and healthy controls（P<0.05）. The value of RDW in hypertension combined with target organ damage group was higher than that in hypertension group（P<0.05）. RDW in hypertension group was higher than that in healthy control group（P<0.05）. There was no statistically significant difference in RDW values between the other groups（P>0.05）. Conclusion There is a relationship between RDW and hypertension and hypertensive target organ damage. RDW can be used as an evaluation index for the progression and severity of hypertension.

[Key words] Hypertension； Erythrocyte distribution width； Carotid atherosclerosis； Early renal impairment； Left ventricular hypertrophy

我國高血壓人群的患病率逐年升高，高血壓病尤其是高血壓導(dǎo)致的心、腦、血管、腎、眼底等靶器官的損害，嚴重危害了人們的健康和生命，耗費了大量的醫(yī)療資源。高血壓疾病嚴重程度、預(yù)后、早期靶器官損害評估的檢測指標(biāo)亟待發(fā)現(xiàn)。RDW是反映紅細胞體積異質(zhì)性的一項參數(shù)，是血常規(guī)檢查中的常規(guī)項目，主要應(yīng)用于不同類型貧血的輔助診斷。此外，RDW已證實與心血管疾病預(yù)后密切相關(guān)[1-3]。近年來相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)，RDW與高血壓血壓水平、血壓形態(tài)間存在密切關(guān)系。不同學(xué)者對RDW與高血壓早期腎損害、高血壓LAH、高血壓頸AS的相關(guān)性進行過獨立的研究報道，但彼此間差異尚無系統(tǒng)研究。今就RDW與高血壓靶器官損害的系統(tǒng)研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年12月于麗水市中醫(yī)院治療的高血壓患者200例，以及同期年齡匹配的健康體檢者50例作為健康對照組。高血壓診斷參考《2010中國高血壓防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[4]：非同日3次安靜狀態(tài)下測量診室血壓的均值，收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合高血壓診斷；（2）年齡30～80歲；（3）病史≥6個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不滿足以上相關(guān)納入標(biāo)準(zhǔn)；（2）繼發(fā)性高血壓；（3）急性冠脈綜合征、腦卒中；（4）1年內(nèi)有過嚴重創(chuàng)傷或重大手術(shù)；（5）惡性腫瘤；（6）貧血、骨髓增生異常綜合征等造血系統(tǒng)疾??；（7）其他系統(tǒng)各種急慢性原發(fā)性或繼發(fā)性疾病。

1.2 高血壓靶器官損害相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 高血壓患者頸動脈AS的診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《2010中國高血壓防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[4]，將高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度（inteima-media thickness，IMT）的增厚和頸動脈斑塊的形成作為頸動脈AS的評價標(biāo)準(zhǔn)。IMT增厚的定義[5]：頸動脈內(nèi)膜中層上的任意一點的厚度最大值≥1.0 mm。頸動脈斑塊定義[5]：頸動脈中的任何一個血管壁節(jié)段發(fā)現(xiàn)有突向管腔的回聲結(jié)構(gòu)，表面不光滑或局部IMT≥1.5 mm。

1.2.2 高血壓早期腎損害的診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《2010中國高血壓防治指南》以及《高血壓與糖尿病患者微量白蛋白尿的篩查干預(yù)中國專家共識》中的標(biāo)準(zhǔn)[4，6]，以高血壓患者微量白蛋白尿的有無判定早期腎損害的有無，計算高血壓患者晨尿尿蛋白/肌酐比值（UAU/UCr）確定微量白蛋白尿。UAU/UCr比值<30 mg/g定義為微量白蛋白尿陰性，（30～300） mg/g定義為微量白蛋白尿陽性。微量白蛋白尿陰性為高血壓未合并腎損害，微量白蛋白尿陽性為高血壓合并早期腎損害。

1.2.3 高血壓左心室肥厚（LAH）的診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《2010中國高血壓防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[4]，通過心超檢測數(shù)據(jù)計算左心室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI），LVMI男性達到125 g/m2，女性達到120 g/m2，即為左心室肥厚。首先根據(jù)Devereux的校驗公式[7]計算出左心室重量（LVM）（g）=0.8×1.04[（LVEDd+IVST+LVPWT）3-LVEDd3]+0.6，LVMI=LVM/BSA（g/m2）。BSA為體表面積，BSA（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×體重（kg）-0.1529。

1.3 分組方法

根據(jù)靶器官損害情況，將入選高血壓患者分為高血壓合并頸AS組（37例）、高血壓合并早期腎損害組（25例）、高血壓合并LAH組（33例）、高血壓合并2種靶器官組（47例）、高血壓合并3種靶器官損害組（13例）、單純高血壓組（45例）共6個亞組，比較高血壓各亞組以及健康對照組（50例）間RDW及相關(guān)指標(biāo)的差異。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄各組高血壓患者以及健康體檢者年齡、性別、身高、體重、吸煙、酗酒、高血壓家族史情況以及RDW值、IMT、頸動脈斑塊有無、LVEDd、IVST、LVPWT、UAU/UCr。RDW均于空腹12 h后采靜脈血用Sysmex XE 2100全自動血細胞分析儀檢測，所有高血壓患者均在麗水市中醫(yī)院同一臺超聲儀器由同一高年資超聲醫(yī)師進行頸部血管彩超、心超的檢測。取空腹首次晨尿，采用放免法（北京北方生物公司試劑盒）測定尿白蛋白（UAU）濃度，用酶法（OLYMPLUS AU 2700）測定尿肌酐（UCr）濃度，用UAU/UCr評價微量白蛋白尿。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采取SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)的處理。計數(shù)資料以率或頻數(shù)的方式表示，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。研究依照設(shè)計情況及統(tǒng)計學(xué)要求分別采用以下檢驗方法：①多個樣本均數(shù)的比較采用F檢驗；②多個樣本率（構(gòu)成比）的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高血壓各亞組和健康對照組一般資料比較

高血壓各亞組和健康對照組一般資料比較，各組年齡、性別構(gòu)成比的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；高血壓各亞組BMI、吸煙率、飲酒率、高血壓家族史比例明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 高血壓各亞組以及健康對照組RDW的比較

各高血壓病不同靶器官損害亞組RDW水平均顯著高于健康體檢組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均<0.05）。高血壓合并頸AS組、高血壓合并早期腎損害組、高血壓合并LAH組、高血壓合并2種靶器官組、高血壓合并3種靶器官損害組RDW水平亦均高于單純高血壓組（P均<0.05）。其余各組間RDW水平兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。見表2。

3 討論

高血壓是多因素、多環(huán)節(jié)、多階段以及個體差異性很大的疾病，是以體循環(huán)動脈壓力升高為主要表現(xiàn)，繼而引起一系列臨床癥狀的心血管綜合征。高血壓是重要的心腦血管疾病的危險因素之一，可侵害重要臟器，如引起心、腎、腦、視網(wǎng)膜等功能和結(jié)構(gòu)的改變，最后導(dǎo)致這些器官的功能衰竭。很多學(xué)者的研究證實RDW與高血壓關(guān)系密切，能作為高血壓疾病嚴重程度及預(yù)后的評價指標(biāo)。高血壓靶器官損害的早期發(fā)現(xiàn)和早期診療，是高血壓防治的重要部分。

心力衰竭是高血壓病主要的心臟損害。高血壓病是臨床上導(dǎo)致心力衰竭的常見病因。Bonaque JC等[8]、Nishizaki Y等[9]相繼通過不同的人群研究得出了相似的結(jié)論，RDW與心力衰竭發(fā)病及預(yù)后密切相關(guān)。陳繼升等[10]的研究得出RDW是心衰患者危險分層及遠期預(yù)后的獨立危險因子，且不同病因的心衰亞組分析中更是顯示RDW與高血壓性心臟病心功能分級的關(guān)聯(lián)性優(yōu)于其他病因所致心力衰竭。高血壓病可引起心臟舒張功能不全及收縮功能不全，早期以心肌順應(yīng)性下降及心肌肥厚所致的舒張功能不全為主，晚期心損害主要為心肌收縮力下降所致的收縮功能不全以及左室擴大。高血壓左心室肥厚是高血壓早期心臟損害，對高血壓引起的心力衰竭以及冠狀動脈病變能起到預(yù)警的作用。李少玲[11]研究顯示，高血壓合并有左心室肥厚和高血壓無左心室肥厚患者RDW的水平差異顯著，RDW的水平在高血壓合并有左心室肥厚的患者中顯著高于無左心室肥厚的高血壓患者，并對合并有左心室肥厚的高血壓患者的相關(guān)危險因子進行Logistic回歸分析顯示，RDW水平的增高是高血壓患者發(fā)生左心室肥厚的獨立危險因子。Celik A等[12]也發(fā)現(xiàn)，與正常對照組比較，合并高收縮壓水平的舒張性心力衰竭患者RDW處在較高水平。

高血壓病全身小動脈彌漫性的增生性的病變，容易造成重要臟器組織缺血，腎臟損害是其中之一，但因早期癥狀不明顯，早期診斷率不高。許多研究表明RDW與高血壓的腎臟損害之間亦存在緊密的關(guān)聯(lián)。Solak Y等[13]在關(guān)于RDW與慢性腎臟疾病患者腎功能的相關(guān)性研究中，發(fā)現(xiàn)腎小球濾過率越低，腎功能損害程度越重，RDW值也越高。劉建峰等[14]對364例高齡原發(fā)性高血壓患者早期腎功能損害與RDW相關(guān)性的研究中，發(fā)現(xiàn)高齡原發(fā)性高血壓病患者的RDW的水平與eGFR間存在負相關(guān)，可作為評估高齡的原發(fā)性高血壓病患者發(fā)生早期的腎臟損害的一項評估指標(biāo)。林麗珍等[15]通過研究也得出，高血壓合并有早期腎臟損害的患者RDW與β2微球蛋白呈正相關(guān)。

長程的高血壓狀態(tài)及相伴行的危害因素對動脈粥樣硬化的形成和進展起著促進作用。早期高血壓導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，繼而在多種因素的作用下，逐漸出現(xiàn)動脈中層的退變，以及斑塊形成、斑塊破裂繼而血栓形成，與冠心病、腦血管意外的發(fā)生關(guān)系密切。全身的各大型、中型動脈均可以受到動脈粥樣硬化的侵及，而頸動脈因其操作性強，方便觀察，所處表淺，為動脈粥樣硬化的檢測提供了一個非常好的視窗。李鳴明[16]關(guān)于頸動脈粥樣硬化危險因素的研究顯示，高RDW與頸動脈粥樣硬化相關(guān)，是頸動脈粥樣硬化的危險因素。王鵬等[17]研究顯示，RDW與頸動脈粥樣硬化兩者間的關(guān)系密切，RDW增高，頸動脈斑塊的穩(wěn)定性減弱，重復(fù)發(fā)生急性缺血性腦卒中的風(fēng)險升高。

本研究中將高血壓患者按照合并靶器官損害的情況分組后進行亞組分析，高血壓合并靶器官損害各亞組RDW值依次為（14.42±0.91）%、（14.53±0.41）%、（14.66±0.82）%、（14.78±0.93）%、（14.82±0.84）%，均高于單純高血壓組RDW值（13.85±0.64）%，而單純高血壓組RDW值（13.85±0.64）%高于健康對照組RDW（12.86±0.71）%，差異顯著（P均<0.05）。此研究結(jié)果顯示，高血壓患者RDW高于健康體檢組，合并靶器官損害高血壓患者RDW水平高于單純高血壓患者，RDW與高血壓靶器官損害之間存在一定相關(guān)性，在高血壓病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。此外，本研究中合并有靶器官損害5組組間RDW比較無顯著差異（P>0.05），進一步提示，RDW水平在高血壓發(fā)生靶器官損害時相應(yīng)升高，但不同靶器官損害高血壓患者早期階段RDW水平相差不大。可能是與高血壓作用機制有關(guān)，高血壓病是多環(huán)節(jié)、多因素、多階段的疾病，為全身小動脈彌漫性病變，高血壓對多器官組織在同一階段皆能產(chǎn)生相應(yīng)的作用。

目前關(guān)于RDW在高血壓患者中升高的生理病理學(xué)機制尚不十分明確。相關(guān)研究顯示，RDW升高與高血壓患者中RAAS激活、交感神經(jīng)活性增加、炎癥、氧化應(yīng)激等相關(guān)。高血壓患者中血管緊張素Ⅱ的升高、腎上腺素能激活能夠增加促紅細胞生成素的生成[18-19]，影響紅細胞的生成和成熟，進而導(dǎo)致RDW的變化。Tonelli M等[20]研究顯示RDW水平的升高是機體內(nèi)在炎性反應(yīng)狀況的特異性指標(biāo)。Forchecz Z[21]等研究得出炎性反應(yīng)致使RDW的水平升高的相關(guān)機制是因為炎癥作用抑制骨髓的造血功能，致骨髓中紅細胞的成熟障礙，不成熟的紅細胞進入外周血液循環(huán)，使紅細胞大小異質(zhì)性增加，表現(xiàn)為血液中RDW水平的升高。Perlstein TS等[22]研究發(fā)現(xiàn)血清中抗氧化物質(zhì)（如類胡蘿卜素、硒、維生素E）的減少亦與RDW升高有關(guān)。

綜上所述，RDW與高血壓關(guān)系密切，與高血壓靶器官損害存在一定的相關(guān)性。RDW可以作為高血壓病疾病嚴重程度及預(yù)后一項評價指標(biāo)。RDW操作性強，易于檢測，價格低廉，值得推廣研究以及臨床應(yīng)用。本研究尚存在不足之處，比如樣本量偏少、非多中心研究等。

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（收稿日期：2017-10-20）