我院抗感染藥物致不良反應(yīng)的帕累托圖分析

何程程 蔣程

[摘要] 目的 分析抗感染藥物致不良反應(yīng)的規(guī)律、特點，為臨床合理用藥提供參考。 方法 收集我院2014年7月～2016年12月關(guān)于抗感染藥物的ADR報告，并進(jìn)行帕累托圖分析。分析引發(fā)ADR的藥品分類、累及器官或（和）系統(tǒng)的主要和次要因素。 結(jié)果 共收集抗感染藥物ADR病例204例：男73例（35.78%），女131例（64.22%）；老年和兒童是不良反應(yīng)發(fā)生的高發(fā)人群；口服制劑21例（10.29%），注射制劑183例（89.71%）；單獨(dú)用藥185例（90.69%），聯(lián)合用藥19例（9.31%）。帕累托圖分析結(jié)果顯示：藥品不良反應(yīng)主要涉及頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、頭霉素類；臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、局部用藥損害為主。 結(jié)論 臨床用藥應(yīng)全面考慮藥物不良反應(yīng)，加強(qiáng)抗感染藥物的使用管理，盡量減少藥品不良反應(yīng)發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 抗感染藥物；藥品不良反應(yīng)；帕累托圖分析；主要因素；次要因素

[中圖分類號] R96 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）05-0114-03

[Abstract] Objective To analyze the rules and characteristics of adverse reactions caused by anti-infective drugs and provide references for clinical rational drug use. Methods ADR reports on anti-infective drugs in our hospital from July 2014 to December 2016 were collected， and Pareto chart was analyzed. The classification of the drugs triggering ADR， as well as the major and minor factors that affect the organs or（and） systems were analyzed. Results A total of 204 ADR cases induced by anti-infective drugs were collected：73 males（35.78%） and 131 females（64.22%）；the elderly and children were with the high incidence of adverse reactions； there were 21 cases（10.29%） of oral preparation and 183 cases（89.71%）of injection preparation. 185 cases（90.69%） took medicine alone and 19 cases（9.31%） took medicine together. Pareto chart analysis showed that： Adverse drug reactions were mainly related to cephalosporins， quinolones， macrolides， cephamycins； clinical manifestations were mainly related to the skin and its annexes， digestive system， nervous system， and topical damage. Conclusion Clinical medication should take full account of adverse drug reactions， strengthen the use and management of anti-infective drugs， and minimize the occurrence of adverse drug reactions.

[Key words] Anti-infective drugs；Drug adverse reactions；Pareto chart analysis；Main factors；Minor factors

抗感染藥物是臨床上重要的治療藥物之一，隨著其品種的增多且臨床的廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)的發(fā)生率呈逐步上升趨勢。通過開展ADR監(jiān)測，定期分析ADR發(fā)生的因素，從而盡量避免ADR的發(fā)生[1]。帕累托圖分析法是運(yùn)用物理統(tǒng)計方法對事物、質(zhì)量問題進(jìn)行排隊，抓住主要矛盾的一種分析管理技術(shù)[2-3]。本文對我院2014年7月～2016年12月抗感染藥物發(fā)生的204例ADR報表進(jìn)行統(tǒng)計，運(yùn)用帕累托圖分析，區(qū)分引發(fā)ADR的藥品分類、累及器官或（和）系統(tǒng)的主要和次要因素，更好地發(fā)揮ADR監(jiān)測對臨床用藥的指導(dǎo)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年7月～2016年12月我院藥品不良反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)上報平臺上報的204例有效的抗感染藥物致不良反應(yīng)報表。收集內(nèi)容：患者姓名、年齡、性別、ADR過程描述、懷疑引起不良反應(yīng)的藥品、合并用藥情況、ADR處理措施等。

1.2 統(tǒng)計分析

應(yīng)用Excel 2007軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。根據(jù)上報的抗感染藥物致不良反應(yīng)病例的實際情況設(shè)計表格，表格內(nèi)容包括患者的性別、年齡、懷疑引起不良反應(yīng)的藥品、合并用藥情況、ADR臨床表現(xiàn)等。將抗感染藥物分為14類，分別是青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、氧頭孢烯類、氨基糖苷類、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類、糖肽類、磷霉素、喹諾酮類、磺胺類、硝基咪唑類、抗病毒藥及抗真菌藥。將ADR累及器官或（和）系統(tǒng)分為11類，分別是皮膚及其附件、用藥部位、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、循壞系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、全身性、肝功能損害、肌肉骨骼、聽覺感官及其他。并計算各分類病例數(shù)、構(gòu)成比、累計構(gòu)成比。

依據(jù)帕累托圖分類原則，將影響因素分成3類：A類為主要因素，累計構(gòu)成比<80%；B類為次要因素，累計構(gòu)成比80%～<90%；C類為一般因素，累計構(gòu)成比為90%～100%。最后進(jìn)行帕累托圖分析。

2 結(jié)果

2.1 患者性別及年齡分布

發(fā)生ADR的病例報告中，男73例（35.78%），女131例（64.22%）。最大年齡91歲，最小年齡1歲。發(fā)生ADR患者的年齡分布見表1。

2.2 ADR涉及藥物劑型及合并用藥情況

204例ADR的病例報告中，口服制劑21例（10.29%），注射制劑183例（89.71%）；單獨(dú)用藥185例（90.69%），聯(lián)合用藥19例（9.31%）。其中兩種抗感染藥物聯(lián)合用藥15例（7.35%）。

2.3 發(fā)生ADR的抗感染藥物藥品分類統(tǒng)計

204例ADR報表中，涉及抗感染藥品共29種，見表2。以藥品名稱為橫坐標(biāo)，發(fā)生ADR 例數(shù)按降序排列為左側(cè)縱坐標(biāo)，以累計構(gòu)成比為右側(cè)縱坐標(biāo)，繪制帕累托圖，見圖1。結(jié)果顯示，我院收集的不良反應(yīng)報表中，抗感染藥物主要涉及頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、頭霉素類、青霉素類等。

2.4 發(fā)生ADR涉及藥品

在29種抗感染藥品中，排名前5的藥品所引發(fā)的ADR共137例，占全部ADR的62.27%（注：同一ADR的發(fā)生涉及單個或多種抗感染藥品），見表3。

2.5 ADR累及的器官或（和）系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)較多，見表4。以ADR累及的器官或（和）系統(tǒng)為橫坐標(biāo)，發(fā)生的ADR例數(shù)按降序排列為左側(cè)縱坐標(biāo)，以累計構(gòu)成比為右側(cè)縱坐標(biāo)，繪制帕累托圖，見圖2。結(jié)果顯示在我院收集的不良反應(yīng)報表中，抗感染藥物引起ADR累及的器官或（和）系統(tǒng)主要表現(xiàn)在皮膚及其附件損害、消化系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、用藥部位損害。

2.5 ADR分類及歸轉(zhuǎn)

在204例不良反應(yīng)病例報告中，不良反應(yīng)程度以“一般的”居多，共170例，占83.33%；“新的”26例，占12.75%；“嚴(yán)重的”8例，占3.92%。204例發(fā)生 ADR 的患者經(jīng)及時停藥后痊愈的有87例（42.65%），經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)或痊愈的有117例（56.52%），未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物后遺癥或死亡病例。

3 討論

在204例ADR的病例報告中，女性發(fā)生ADR比例明顯高于男性，考慮與女性的生理特點有關(guān)，且女性的耐受性一般較男性偏低，更易發(fā)生ADR。從表1中可見，年齡≥60歲的老年患者發(fā)生率最高，占26.47%，其次是<18歲的兒童，占18.63%。這兩類人群均屬于特殊人群。兒童因其尚處于生長發(fā)育階段，肝腎功能及一些酶系統(tǒng)尚未成熟，對藥物敏感性較成人高，易引起ADR的發(fā)生。老年患者處于器官功能衰退階段，影響藥物的代謝、排泄能力，增加ADR的發(fā)生。因此，臨床需大力加強(qiáng)對這兩類人群的用藥監(jiān)護(hù)。

抗感染藥品致ADR的帕累托圖分析顯示，頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、頭霉素類的累計構(gòu)成比<80%為主要因素，這與近年來國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告結(jié)果一致[4]。青霉素類累計構(gòu)成比在80%～ <90%的區(qū)間，為次要因素。其余的分類為一般因素。表2可見頭孢菌素類藥物引發(fā)的ADR占25%，主要涉及頭孢哌酮、頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢地秦等藥物。我院上報的頭孢菌素ADR主要以二代、三代為主，一代和四代頭孢菌素較少，與我院醫(yī)師使用抗菌藥物的習(xí)慣有關(guān)。頭孢菌素類藥物常見的ADR以過敏反應(yīng)為主，嚴(yán)重者可致過敏性休克[5-6]。其ADR 的發(fā)生與藥物結(jié)構(gòu)、藥品生產(chǎn)過程中混雜的雜質(zhì)、或其降解產(chǎn)物等密切相關(guān)，也與患者自身基礎(chǔ)疾病、個體差異、生活習(xí)慣等相關(guān)[7-9]。

除頭孢菌素外，喹諾酮類抗菌藥引起不良反應(yīng)同樣值得關(guān)注。因其廣譜抗菌性、臨床應(yīng)用范圍廣且無需皮試等特點[10-11]，喹諾酮類抗菌藥已成為臨床治療細(xì)菌感染性疾病的重要藥物。隨著臨床的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)報道日益增多，主要涉及消化系統(tǒng)反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、過敏反應(yīng)、光敏反應(yīng)、肝、腎功能損害、血液系統(tǒng)反應(yīng)、軟骨毒性和肌腱損傷以及影響血糖等[12-13]。我院喹諾酮類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率同頭孢菌素藥物，占25%。本文調(diào)查中主要涉及左氧氟沙星、莫西沙星等藥物。其中左氧氟沙星引發(fā)的ADR 共47例，在涉及的29種抗感染藥物中排名第一（表3）。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2016年）中抗感染藥物的藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量顯示，左氧氟沙星致不良反應(yīng)報告數(shù)排序居第1位，與我院情況相符[4]。

ADR累及器官和（或）系統(tǒng)的帕累托圖分析顯示，皮膚及其附件損害、消化系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、局部用藥損害的累計構(gòu)成比<80%為主要因素；循環(huán)系統(tǒng)損害和全身性損害累計構(gòu)成比在80%～<90%的區(qū)間，為次要類因素；其余系統(tǒng)損害為一般因素。皮膚及其附件損害比例較大，占44.76%，與抗感染藥物抗原性較強(qiáng)有關(guān)。一般病情較輕，臨床反應(yīng)易于觀察和診斷。

抗菌藥物使用過程中，ADR的出現(xiàn)是不可避免的，因此臨床用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，用藥后應(yīng)密切觀察患者的生命體征。同時，加強(qiáng)臨床醫(yī)護(hù)人員抗菌藥物的使用管理及ADR監(jiān)測培訓(xùn)，促進(jìn)抗菌藥物臨床應(yīng)用的合理性和安全性。

通過運(yùn)用帕累托圖對我院抗感染藥物發(fā)生ADR情況進(jìn)行分析，可以反映關(guān)鍵的少數(shù)和次要的多數(shù)關(guān)系，從而找出引起ADR的主要藥品、藥品品種及累及器官和（或）系統(tǒng)，提醒我院在臨床用藥過程中需對上述藥品進(jìn)行重點監(jiān)控并采取有效的干預(yù)措施，減少ADR發(fā)生率。但帕累托圖的主要問題、次要問題和一般問題一般不是一成不變的，通過有效的干預(yù)，其間可以相互轉(zhuǎn)化[14-15]。適時更新帕累托圖，可以及時了解引發(fā)ADR藥物的變化趨勢，為臨床安全用藥提供依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 許佼，王卓，沈洪清，等.我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作中存在的問題及對策探討[J].中國藥房，2013，（18）：1693-1696.

[2] 韓潤鳳，徐建華. 3126張不合理用藥處方帕累托圖分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2011，11（2）：187-189.

[3] 劉亞婷，張淑蘭.中藥注射劑使用情況的帕累托圖分析[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，37（2）：166-168.

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局.國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2016年）[EB/OL].http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/172167.html.

[5] 范銘.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國藥物警戒，2012，9（2）：119-123.

[6] 杜中波，朱宇，覃虹，等.頭孢類藥物致過敏性休克死亡20例分析[J].法醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（2）：125-128.

[7] 屈偉紅.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因的臨床分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2011，24（9）：1047-1048.

[8] 彭芳辰，史岑，史雙來.頭孢菌素類藥物653例不良反應(yīng)分析[J].中國藥房，2003，（14）：358-360.

[9] 陳海林，孫浩.頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)及臨床使用對策[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2015，38：183-185.

[10] 張益欽，謝根英，辜雅莉，等.135例氟喹諾酮類抗菌藥物致不良反應(yīng)[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16（7）：986-988.

[11] 尹航，謝程.111例氟喹諾酮類藥品不良反應(yīng)/事件臨床分析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2017，14（3）：163-165.

[12] 孫慧萍，蔡力力，閻賦琴，等.喹諾酮類藥物的作用機(jī)制及不良反應(yīng)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18（7）：1014-1016.

[13] 譚莉莉.喹諾酮類抗菌藥物的臨床不良反應(yīng)[J].中國藥物警戒，2013，10（2）：92-95.

[14] 付虹，戎有和，邱召娟，等.病區(qū)133例靜脈治療藥物致不良反應(yīng)的帕累托圖分析[A]；中華中醫(yī)藥學(xué)會2014年醫(yī)院藥學(xué)分會學(xué)術(shù)年會暨世界中聯(lián)中藥專業(yè)委員會2014年國際學(xué)術(shù)會議[C]，2014.

[15] 張旭，牛佳，吳曉彧，等.靜脈用藥調(diào)配中心不合理用藥處方的帕累托圖分析[J].中國藥物警戒，2017，14（3）：183-185.

（收稿日期：2017-11-14）