不同體重指數(shù)患者血糖、血脂及血清因子水平的變化

周 卉，張學軍，李蓬秋，鮮 楊，吳冀川，楊 艷

隨著物質(zhì)生活水平的提高,人們的生活方式和飲食結構發(fā)生改變,肥胖的患病率正日趨增加且愈發(fā)低齡化[1]。肥胖癥患者患高血壓、糖尿病、冠心病、阻塞性呼吸睡眠暫停綜合癥、腫瘤等疾病的風險顯著增加[2]。2005年，全球處于超重狀態(tài)的成年人近14億，其中肥胖者約占30%[3]。調(diào)查顯示，我國超重和肥胖的患者為23.2%[4]。肥胖患者可能存在低滴度的慢性炎癥，在肥胖癥患者中,多種血清因子可能在其中發(fā)揮了重要作用。本文選取到我院就診的不同體重指數(shù)的患者作為研究對象，觀察患者代謝指標及血清因子水平的變化。

1資料與方法

1.1一般資料選取到本院體檢中心就診的50例肥胖者作為肥胖組，體重超重的患者50例作為超重組、50例體重正常的患者作為正常體重組。肥胖組50例，其中男26例、女24例，年齡38～66歲，平均年齡(47.5±2.1)歲。超重組50例，其中男28例、女22例，年齡36～67歲，平均年齡(50.6±2.4)歲。正常組50例，其中男32例、女18例，年齡33～58歲，平均年齡(46.5±1.5)歲。測量身高、體重、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-ɑ)、磷脂?；嫉鞍拙厶?4(GPC-4)及鳶尾素(irisin)的水平。計算體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)、腰臀比：WHR。胰島素抵抗指數(shù)：HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5。公式中FINS單位為uIU/ml，F(xiàn)PG單位為mmol/L。

1.2納入排除標準

1.2.1納入標準[5]：(1)肥胖組均為單純性肥胖，肥胖、超重、體重正常的診斷標準依據(jù)中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會肥胖學組定義:肥胖(BMI28kg/m2)、超重(BMI24-27.9kg/m2)，正常(BMI 18.5-23.9kg/m2)；(2)簽署知情同意書。

1.2.2排除標準：(1)合并急慢性感染(2)合并心血管疾病、腎臟疾病、糖尿病患者(3)正在服用抗生素類藥物的患者。

2結 果

2.1三組患者的臨床及生化指標比較 肥胖組患者的SBP、DBP、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR均顯著高于超重組及正常組患者(P<0.05)；肥胖組患者的HDL-C低于超重組及正常組(P<0.05)；超重組的SBP、DBP、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR均高于正常組(P<0.05)；超重組的HDL-C顯著低于正常組(P<0.05)。(表1)。肥胖組的TC、FPG高于超重組及正常組，超重組的TC、FPG高于正常組，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)

表1 三組臨床及生化指標的比較(±s)

2.2三組患者的血清因子的比較

肥胖組患者的CRP、GPC-4、Irisin、TNF-ɑ測定值均顯著的高于超重組及正常組(P<0.05)；超重組患者的CRP、GPC-4、Irisin、TNF-ɑ測定值均顯著高于正常組(P<0.05)。(表2)。

表2 三組血清因子水平比較(±s)

3討 論

隨著肥胖和超重人數(shù)增多，肥胖和超重已是全球第五大死亡的危險因素[6]。研究證明，肥胖是多種疾病的直接或間接誘因，可導致人體出現(xiàn)血糖、血脂異常及胰島素分泌異常，導致糖尿病、高血壓或其他代謝異常疾病，而胰島素抵抗是肥胖發(fā)生代謝紊亂的病理生理基礎。HOMA-IR反應胰島素抵抗狀態(tài)，HOMA-IR2.6[7]定為存在胰島素抵抗。HOMA-IR越高，胰島素抵抗越嚴重。本研究中肥胖組HOMA-IR為3.07±3.86，明顯高于超重組及正常組，提示肥胖患者存在胰島素抵抗。肥胖的本質(zhì)是一種全身性慢性低度炎癥[8,9]，研究認為[10,11]肥胖的發(fā)生是由先天免疫因素所介導，在免疫因子、脂肪組織及多種炎癥因子等各種因素交叉影響下產(chǎn)生。CRP主要由肝臟合成和分泌,作為人體內(nèi)分布廣泛炎性因子之一，是機體受到各種損傷或發(fā)生炎癥反應后的一種急性期反應蛋白。而TNF-α是一種多效應的炎癥因子,是脂肪組織分泌的多種促炎細胞因子中起促進作用的重要因子之一，調(diào)控脂肪組織中的炎性反應,TNF-α也有調(diào)控脂質(zhì)生成、脂質(zhì)代謝和胰島素通路的作用[12].動物實驗[13]證實高脂飲食肥胖大鼠體內(nèi)脂肪組織中TNF-α水平較高，提示肥胖脂肪組織內(nèi)伴有炎性因子的釋放。本研究中，肥胖組患者的CRP、TNF-ɑ高于超重組及正常組；超重組患者的CRP、TNF-ɑ均高于正常組，證明隨著體重指數(shù)的增加，炎癥因子表達較正常水平顯著改變。TNF-ɑ可直接導致胰島β細胞損傷，誘發(fā)肥胖患者血糖上升及胰島素抵抗，導致CRP分泌量增多，高表達CRP可致血管內(nèi)皮凝血功能障礙及纖溶活性下降，導致血栓形成損傷血管。文獻報道，GPC-4能夠通過直接與胰島素受體結合，并影響胰島素信號轉(zhuǎn)導通路，發(fā)揮類似胰島素的作用，促進葡萄糖的攝取和前脂肪細胞的分化。GPC-4與BMI及正常葡萄糖胰島素鉗夾實驗評價的胰島素抵抗分別呈獨立的正相關[14]。血清GPC-4隨著BMI的增加而顯著增加,尤其是在腹型肥胖的女性和腹型超重的男性中。多因素分析顯示高濃度的血清GPC-4水平與更強的胰島素抵抗是相關的。因此,血清GPC-4不僅是BMI的標記物,更是胰島素抵抗的獨立的標記物[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，隨BMI增加，血清GPC-4濃度呈逐漸上升趨勢，與既往研究結果一致。Bostrom[16]等發(fā)現(xiàn)和報道了具有減肥作用的新激素irisin。irisin可促進白色脂肪棕色化，還能促進解耦連蛋白的表達，促進能量的消耗[17]。目前irisin在肥胖患者中的水平存在爭議，國內(nèi)研究[18]顯示超重/肥胖者循環(huán)irisin水平較正常體重者偏低,推測可能與超重/肥胖者骨骼肌內(nèi)過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔助激活因子-1表達受損或者功能障礙有關。而Stengel等[19]對于不同肥胖程度的患者測定irisin的水平，發(fā)現(xiàn)irisin水平與體重及BMI水平呈顯著正相關，與本研究結果一致。這可能與本研究中樣本量較少，且選取的人群中男性居多，男性肌肉含量比女性更高，而irisin分泌自肌肉組織，可能與肌肉含量呈正相關。

綜上所述，肥胖患者存在全身慢性炎癥狀態(tài)及胰島素抵抗，代謝指標及血清因子水平高于超重患者及正常體重者，多種血清因子參與了其發(fā)生、發(fā)展，但它們的具體作用機制還需進一步研究，本研究不足之處在于樣本量較少，需進一步擴大樣本量及進行組織中血清因子的濃度測定，為肥胖患者的治療提供新的思路。

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