丙種球蛋白聯(lián)合美羅培南注射液治療新生兒敗血癥的臨床效果

崔愛葉

(新鄉(xiāng)市婦幼保健院新生兒科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

敗血癥為新生兒期重度感染性疾病類型，由于新生兒免疫功能較差，故細(xì)菌感染后可于血液內(nèi)迅速繁殖，累及機(jī)體各個(gè)器官組織，嚴(yán)重危害其生命健康[1]。傳統(tǒng)主要采取抗生素藥物治療，但由于當(dāng)前臨床抗生素不合理應(yīng)用較嚴(yán)重，致使患兒多出現(xiàn)耐藥性，故常規(guī)抗生素治療整體療效不佳[2]。美羅培南在新生兒敗血癥治療中也較常用，其屬碳青霉烯類抗生素，可影響細(xì)菌細(xì)胞壁合成，以此產(chǎn)生殺菌功能，且抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜廣。此外，相關(guān)研究[3]指出，新生兒敗血癥發(fā)病與免疫功能異常關(guān)系密切，因此該疾病治療應(yīng)重視調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，而丙種球蛋白可補(bǔ)充機(jī)體內(nèi)源性丙種球蛋白，強(qiáng)化抗感染能力和免疫功能?；诖耍P者采用對比研究方法探討丙種球蛋白聯(lián)合美羅培南注射液治療新生兒敗血癥的臨床效果及其對患兒免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新鄉(xiāng)市婦幼保健院2016年1月至2017年10月收治的新生兒敗血癥78例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(n=39)與對照組(n=39)。其中對照組男21例、女18例，日齡5～24 d、平均(14.46±6.59)d，出生體質(zhì)量2246～4319 g、平均(3281.69±641.38)g；研究組男23例、女16例，日齡7～27 d、平均(14.86±7.01)d，出生體質(zhì)量2251～4334 g、平均(3283.79±639.27)g。2組患兒的性別、日齡、出生體質(zhì)量等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)經(jīng)臨床證實(shí)為新生兒敗血癥；2)血液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽性，體溫增高；3)患兒家屬知曉本研究，簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)并發(fā)自身免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)重度病變者；2)納入研究前采取抗生素藥物治療者；3)并發(fā)腎肝功能重度障礙者；4)過敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法

入院后2組均給予常規(guī)治療，包括改善微循環(huán)、維持水電解質(zhì)平衡等。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用美羅培南注射液(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，批號(hào)：170520)20 mg·kg-1+5～10 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注治療，日齡≤7 d患兒間隔12 h給藥1次，日齡>7 d患兒間隔8 h給藥1次，持續(xù)治療7 d。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用美羅培南注射液聯(lián)合丙種球蛋白(華蘭生物工程股份有限公司，批號(hào)：S10970032)治療，美羅培南注射液用法用量同對照組，丙種球蛋白用法用量：靜脈滴注300～500 mg·kg-1·d-1，初始滴速為4～6滴·min-1，若30 min后仍未發(fā)生不良反應(yīng)，可適當(dāng)加快滴注速度，連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)定方法

比較2組臨床療效及臨床癥狀(包括神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、拒奶、體溫等)改善時(shí)間與住院時(shí)間，觀察2組治療前后免疫功能指標(biāo)(IgA、IgG、IgM)變化情況。

臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：療程結(jié)束后癥狀改善、體溫恢復(fù)正常，可正常進(jìn)食，且細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陰性為顯效；療程結(jié)束后細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果呈陰性，癥狀有所緩解，但體溫尚未恢復(fù)至正常水準(zhǔn)為有效；未至上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

免疫功能指標(biāo)檢測方法：于治療前后抽取空腹靜脈血4 mL，離心(3000 r·min-1，10 min)處理，取上清液，以免疫透射比濁法測定IgA、IgG、IgM水平，試劑盒購于長春匯力生物技術(shù)有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善與住院時(shí)間比較

研究組神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、拒奶、體溫改善時(shí)間及住院時(shí)間均顯著短于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 2組臨床癥狀改善與住院時(shí)間比較 ±s，t/d

2.2 臨床療效比較

研究組治療總有效率顯著高于對照組(92.31%比74.36%，χ2=4.523、P=0.033)，見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

2.3 免疫功能指標(biāo)比較

治療前2組IgA、IgG、IgM水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組IgA、IgG、IgM水平均較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 ±s，ρ/(g·L-1)

*P<0.05與治療前比較。

3 討論

敗血癥患兒器官尚未發(fā)育成熟、機(jī)體免疫系統(tǒng)功能較弱，故遭受細(xì)菌侵襲后可隨血液循環(huán)傳播至全身，累及多個(gè)器官與組織，引發(fā)化膿性心包炎、腦膜炎、腹膜炎等，已成為致使新生兒病死的重要疾病類型。因此，應(yīng)及時(shí)采取有效治療措施對新生兒敗血癥患兒實(shí)施干預(yù)。

抗感染為新生兒敗血癥重要治療途徑，當(dāng)前臨床用于該疾病治療的抗生素類型較多，但受抗菌藥物濫用及耐藥現(xiàn)象出現(xiàn)等因素影響，導(dǎo)致常規(guī)抗生素治療方案難以取得滿意效果。美羅培南注射液在新生兒敗血癥臨床治療中較常用，其屬第2代碳青霉烯類抗生素，對敗血癥病原菌抗菌活性較高，且對β內(nèi)酰胺酶具有高度穩(wěn)定性。有研究[5]指出，美羅培南腎毒性及中樞神經(jīng)毒性較低，且具有較高化學(xué)穩(wěn)定性，對細(xì)胞外膜穿透力強(qiáng)，與青霉素結(jié)合蛋白2間親和度極高，可產(chǎn)生顯著殺菌功效。此外，美羅培南還可被巨噬細(xì)胞吞噬，細(xì)胞內(nèi)外濃度均較高，故具備良好細(xì)胞內(nèi)殺菌功效。新生兒敗血癥發(fā)病與機(jī)體免疫功能異常具有密切相關(guān)性，新生兒免疫力較差，機(jī)體發(fā)生感染后IgG抗體顯著減少，且從母體獲取的IgG半衰期僅為23 d，故采取免疫療法對改善新生兒敗血癥治療效果具有重要意義，而丙種球蛋白為免疫增強(qiáng)劑，可對微生物與靶細(xì)胞受體相結(jié)合產(chǎn)生抑制作用，形成抗體復(fù)合物，增加體內(nèi)IgG含量，強(qiáng)化機(jī)體免疫功能及抗感染能力，以此消除病原菌。此外，丙種球蛋白可對抗原特異性予以調(diào)節(jié)、強(qiáng)化，增強(qiáng)敗血癥患兒對細(xì)菌免疫反應(yīng)，并促使中性粒細(xì)胞自骨髓內(nèi)釋放、移向感染灶，強(qiáng)化中性粒細(xì)胞調(diào)理及吞噬效果，以此改善新生兒敗血癥治療效果[6-7]。另有研究[8]認(rèn)為，丙種球蛋白具備免疫代替及免疫調(diào)節(jié)雙重功效，靜脈給藥后可迅速提升患兒體內(nèi)免疫球蛋白含量。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，臨床癥狀改善與住院時(shí)間顯著短于對照組，且治療后免疫功能指標(biāo)水平顯著高于對照組，提示在美羅培南治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合采取丙種球蛋白可更有效緩解新生兒敗血癥患兒臨床癥狀，提高治療效果，促使其及早康復(fù)出院，其主要原因可能在于丙種球蛋白可有效調(diào)節(jié)患兒免疫功能。