復(fù)方海蛇膠囊輔治阿爾茨海默病早發(fā)型癡呆精神行為癥狀臨床觀察

余珊珊 祝云龍 王 梅 徐建剛

阿爾茨海默?。╝lzheimer’s disease，AD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以進(jìn)行性不可逆的記憶力減退、認(rèn)知功能障礙等癥狀為主要臨床特征，是引起老年癡呆最常見的原因。近年來(lái)，AD患者的精神行為癥狀（behavior and psychological symptoms of dementia，BPSD）及其治療成為研究的熱點(diǎn)內(nèi)容之一。目前，臨床治療BPSD多選用膽堿酯酶抑制劑，在改善患者認(rèn)知功能和生活能力方面具有比較肯定的療效[1]。在臨床實(shí)踐中，筆者使用復(fù)方海蛇膠囊（reinhartdt and sea cucumber capsule，RSC） 輔助治療AD早發(fā)型癡呆的精神行為癥狀，獲得滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2015年1月—2016年12月在本院老年精神科選取AD早發(fā)型癡呆患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組60例，男39例，女21例，年齡 52～67 歲，平均（61.3±4.3）歲；病程 0.5～5.5 年，平均（2.3±0.9）年。對(duì)照組 60例，男 41例，女 19例，年齡 51～65 歲，平均（60.8±4.0）歲；病程 0.6～5.2 年，平均（2.1±0.7）年。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查并獲得批件，所有受試者的家屬均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

表1 兩組阿爾茨海默病患者治療前后MMSE、ADL、ADAS-Cog、CDR評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組阿爾茨海默病患者治療前后MMSE、ADL、ADAS-Cog、CDR評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組比較，▲P＜0.05；MMSE：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)定表；ADAS-Cog：認(rèn)知次級(jí)量表；ADL：日常生活能力量表；CDR：癡呆程度評(píng)定量表

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1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合國(guó)際疾病分類-10（ICD-10）關(guān)于 AD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第5版（DSM-V）關(guān)于早發(fā)型癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（3）Hachinski缺血指數(shù)量表（HIS）評(píng)分≤4分；（4）視、聽力及精神狀態(tài)允許完成神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試；（5）病程＞6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血管性癡呆、腦梗死、意識(shí)障礙、伴有可能影響精神行為的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ鐕?yán)重的帕金森?。?；（2）存在視、聽力障礙等影響認(rèn)知功能評(píng)估的其他疾??；（3）感染、中毒以及代謝病因引起的癡呆，嚴(yán)重的心、肝、腎功能損害，惡性腫瘤，其他嚴(yán)重的內(nèi)外科疾病，如嚴(yán)重的肢體活動(dòng)障礙；（4）海產(chǎn)品等過(guò)敏體質(zhì)者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者退出研究或失訪；（2）未遵醫(yī)囑治療；（3）資料不全，影響指標(biāo)評(píng)價(jià)。

2 治療方法

對(duì)照組在健康宣教與指導(dǎo)（包括適當(dāng)飲食、足夠的睡眠和適量的活動(dòng)等），給予促神經(jīng)代謝、改善腦血液循環(huán)及氧合作用藥物治療的基礎(chǔ)上，給予鹽酸多奈哌齊（商品名：安理申，規(guī)格：5mg/片）口服治療，1次5mg，1天1次，睡前服用（若患者存在嚴(yán)重的失眠，亦可改為晨起頓服）；服用1個(gè)月后，將劑量改為1天10mg，繼續(xù)服藥2個(gè)月。治療期間，禁用其他膽堿酯酶抑制劑及促智藥。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，輔以RSC（商品名：喜恩開，規(guī)格：0.3g/粒）口服治療，1次3粒，1天3次，維持治療3個(gè)月。

評(píng)價(jià)指標(biāo)：（1）量表評(píng)分。于治療前、治療3個(gè)月后，由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的非研究組心理測(cè)驗(yàn)醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行如下量表評(píng)分：①認(rèn)知功能：采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)定表（Mini-Mental State Examination，MMSE）、認(rèn)知次級(jí)量表（ADAS-Cog）[4]評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能，MMSE評(píng)定表包括定向力、瞬時(shí)記憶、注意力、短時(shí)記憶、語(yǔ)言和視空間覺6個(gè)因子項(xiàng)，滿分30分，評(píng)分越高表示認(rèn)知功能愈好。②生活質(zhì)量：采用日常生活能力量表（ADL）[5]評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量。③臨床療效：采用癡呆程度評(píng)定量表（CDR）[6]評(píng)定臨床療效。（2）不良反應(yīng)。采用副反應(yīng)量表（TESS）[7]評(píng)定治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。治療前、治療3個(gè)月后檢測(cè)血、尿常規(guī)，肝、腎功能及心電圖情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，均進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，兩變量組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，TESS評(píng)分比較采用Wilcoxon檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 量表評(píng)分 研究期間，對(duì)照組2例患者退出研究、2例患者未遵醫(yī)囑治療、1例患者資料不全；觀察組2例患者退出研究、1例患者未遵醫(yī)囑治療，均計(jì)為脫落或剔除患者。觀察組與對(duì)照組有效受試者分別為57例、55例。治療前，兩組MMSE、ADL、ADASCog、CDR評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.00～0.39，P＞0.05）。治療 3 個(gè)月后，兩組 MMSE 評(píng)分均增加，ADAScog、ADL、CDR 評(píng)分均降低（t=3.87～6.23，P＜0.05或P＜0.01）；且觀察組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，ADAScog、ADL、CDR 評(píng)分均低于對(duì)照組（t=3.26～4.98，P＜0.05），見表 1。

3.2 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，對(duì)照組出現(xiàn)的不良反應(yīng)有頭暈3例、頭痛1例、惡心2例、嘔吐1例、乏力思睡2例、腹瀉l例；觀察組出現(xiàn)的不良反應(yīng)有頭暈3例、頭痛1例、惡心4例、嘔吐1例、乏力1例、皮膚瘙癢1例。上述不良反應(yīng)均為暫時(shí)性，均未予特殊處理，6～12h內(nèi)癥狀緩解，未影響后續(xù)治療。治療3個(gè)月后，兩組患者血、尿常規(guī)，肝、腎功能、心電圖等較治療前無(wú)明顯變化。兩組各時(shí)點(diǎn)TESS總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.09～0.23，P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患者各時(shí)點(diǎn)TESS總分比較（分，±s）

表2 兩組患者各時(shí)點(diǎn)TESS總分比較（分，±s）

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4 討論

AD早發(fā)型癡呆患者的核心癥狀不僅表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙，還常伴有輕重不等的行為紊亂和精神癥狀，Ballard[8]研究顯示，伴有BPSD的比例可高達(dá)83.3%，且幻覺、妄想癥狀的出現(xiàn)率較高。截至目前，關(guān)于AD的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，國(guó)內(nèi)外學(xué)者提出了多種假說(shuō)[9-10]試圖闡釋其機(jī)制，其中以膽堿能假說(shuō)認(rèn)可度較高，該假說(shuō)認(rèn)為AD患者的膽堿能神經(jīng)元出現(xiàn)了選擇性退行性病變。因此，目前西醫(yī)治療包括伴有BPSD的AD患者多采用擬膽堿治療，以促進(jìn)和維持殘存的膽堿能神經(jīng)元的功能[1]。本研究?jī)山M均所采用的鹽酸多奈哌齊是一種高度特異、可逆的腦內(nèi)乙酰膽堿脂酶（AchE）抑制劑，對(duì)腦內(nèi)AchE具有極強(qiáng)的親和力，通過(guò)抑制腦內(nèi)AchE活性，增加突觸間隙中Ach濃度[10]，延長(zhǎng)Ach持續(xù)作用時(shí)間而改善患者的神經(jīng)功能性障礙，提高記憶能力，改善認(rèn)知功能。此外，鹽酸多奈哌齊在外周組織幾乎無(wú)抑制作用，外周不良反應(yīng)較少，因此該藥物是目前臨床治療AD患者的一線藥物，文獻(xiàn)[1]報(bào)道其對(duì)AD早發(fā)型癡呆也具有較好的療效。

本研究觀察組輔助治療所采用的RSC是我國(guó)自主研發(fā)的一種腦神經(jīng)系統(tǒng)治療藥物，是從海洋生物（南海半環(huán)海蛇、玉足海參）及石菖蒲、遠(yuǎn)志中提取所得，每粒含海蛇酶介提取物224mg，海參酶提取物56mg，主要用于治療和改善老年患者的記憶和辨別能力[11]。藥理研究[12]表明，RSC可直接透過(guò)血腦屏障進(jìn)入損傷的大腦神經(jīng)元，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免于遭受氧自由基、6-羥基多巴胺等有害物質(zhì)的損傷，此外還通過(guò)調(diào)節(jié)和改善神經(jīng)元的代謝，促進(jìn)突觸形成，誘導(dǎo)神經(jīng)元的分化，起到修復(fù)大腦黑質(zhì)中受損變性的多巴胺神經(jīng)元，使其恢復(fù)原有的功能，釋放足夠量的多巴胺（DA），保持大腦內(nèi)DA和Ach的平衡。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[13-14]表明，RSC可顯著改善老年大鼠和小鼠的記憶與辨別能力，分析其機(jī)制可能與改善神經(jīng)元功能、增加Ach、降低腦組織谷氨酸含量，以及改善自由基代謝及促進(jìn)微循環(huán)、降低血液黏稠度、改善細(xì)胞功能等有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療，在認(rèn)知功能、癡呆程度、生活質(zhì)量等方面均獲得不同程度的改善。但在改善患者的認(rèn)知功能、癡呆程度、生活質(zhì)量等方面，觀察組具有更佳的臨床效果（P＜0.01），這與類似研究[11，15]的結(jié)果一致。盡管觀察組增加了RSC，但并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，復(fù)方海蛇膠囊輔治阿爾茨海默病早發(fā)型癡呆精神行為癥狀具有較好的臨床效果，顯著改善了患者的認(rèn)知功能、癡呆程度和生活質(zhì)量，優(yōu)于單純使用鹽酸多奈哌齊的治療效果，且具有較高的安全性，這對(duì)于伴有精神行為癥狀的AD早發(fā)型癡呆患者的臨床治療具有一定的借鑒意義和參考價(jià)值。

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