絕經(jīng)后女性冠心病患者雌激素水平與血型、血脂相關(guān)研究

吳聰聰 李開軍 吳偉東 林 莉 呂玲春 曾春來

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease，CHD），簡稱冠心病，是威脅人類健康的主要疾病之一。女性由于特殊的生理原因，在以往研究中發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前后女性冠心病的發(fā)生率及死亡率會出現(xiàn)明顯的不同，并且絕經(jīng)期后心血管疾病的發(fā)病率會迅速增加[1]。人類血型抗原多達(dá)四百余種，目前研究發(fā)現(xiàn)不同血型的人群冠心病的發(fā)病情況不同[2]。血脂、雌激素水平是公認(rèn)的冠心病危險(xiǎn)因素[3]。本研究探討絕經(jīng)后女性冠心病患者雌激素水平與血型、血脂的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年6月就診于我院心血管內(nèi)科病房住院確診為冠心病的絕經(jīng)后女性179例為研究對象（冠心病組），年齡55歲～68 歲，平均（59.70±6.54）歲，平均血壓（112.12±12.21）mmHg，平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）（24.23±3.23）kg/m2；另選擇在我院婦產(chǎn)科門診健康體檢的絕經(jīng)后女性180名為對照組，年齡 54歲～69歲，平均（61.40±5.45）歲，平均血壓 （111.34±11.33）mmHg，平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）（23.35±3.20）kg/m2，兩組的年齡、血壓、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》[4]冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)典型冠心病心絞痛的發(fā)作特點(diǎn)，結(jié)合年齡和存在冠心病危險(xiǎn)因素，除外其他原因所致的心絞痛，一般即可建立診斷。心絞痛發(fā)作時(shí)心電圖檢查可見ST-T改變，癥狀消失后心電圖ST-T改變亦逐漸恢復(fù)，支持心絞痛診斷。未捕捉到發(fā)作時(shí)心電圖者可行心電圖負(fù)荷試驗(yàn)。冠狀動脈CTA有助于無創(chuàng)性評價(jià)冠脈管腔狹窄程度及管壁病變性質(zhì)和分布，冠狀動脈造影可以明確冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度，有助于診斷和決定進(jìn)一步治療。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）停經(jīng)3個(gè)月以上；（2）血雌二醇（Estrodiol2，E2）＜30ng/L， 促 卵 泡 激 素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）＞40IU/L；（3）3 個(gè)月內(nèi)未使用過激素及激素相關(guān)保健藥物；（4）自愿簽署書面知情同意書；（5）能夠依從研究及隨訪程序。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對含碘造影劑過敏；（2）既往有腫瘤病史或者新發(fā)腫瘤的患者；（3）目前已知患有甲狀腺功能亢進(jìn)或者減退的患者；（4）妊娠；（5）多種血液系統(tǒng)疾病如：血小板減少、凝血功能異常、嚴(yán)重貧血等；（6）腎功能不全（CR＞120umol/l）及肝功能不全（AST、ALT＞3倍正常值高限）；（7）嚴(yán)重心功能不全（NYHAⅢ-Ⅳ級）及先天性心臟病以及其他各種嚴(yán)重瓣膜疾病、冠狀動脈搭橋術(shù)后的患者、風(fēng)濕性冠脈炎、梅毒性主動脈炎引起冠脈口狹窄或閉塞、肥厚型心肌病、X綜合征等。

1.5 退出/中止標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)復(fù)核不符合入選標(biāo)準(zhǔn)或符合排除標(biāo)準(zhǔn)；（2）受試者要求退出或者撤回知情同意書；（3）違反實(shí)驗(yàn)方案；（4）研究者認(rèn)為患者不適合繼續(xù)完成實(shí)驗(yàn)。

2 研究方法

2.1 標(biāo)本采集 兩組入選患者建議患者在抽血前素食3天，同時(shí)之前均未使用降血脂及激素類藥物或者保健品。所有患者均空腹10h以上，于次日清晨8:00～9:00入院采集血液標(biāo)本，在采集血液標(biāo)本前受試者需休息15min以上。單次使用3支真空采血試管，采集肘正中靜脈血9mL：其中5mL置于真空采血管中（紅色），并且要求血液標(biāo)本采集后2h內(nèi)分離血清，并將分離的血清樣本置入-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

2.2 檢測指標(biāo) 采用用酶聯(lián)免疫DR附法檢測雌二醇（Estradiol 2，E2）、卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）相關(guān)性激素指標(biāo)。另外4mL分別注入2支含EDTA抗凝劑的真空采血管（黃色）中，并采用我院已有的OLYMPUSAU560全自動生化分析儀檢測檢測血漿總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等相關(guān)指標(biāo)；采用鹽水凝聚法檢測ABO血型。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，樣本均數(shù)間的比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，兩變量的相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析，絕經(jīng)后女性冠心病多重危險(xiǎn)因素分析用非條件Logistic同歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組絕經(jīng)后女性冠心病患者血脂、雌激素水平指標(biāo)比較 與對照組比較，冠心病組FSH、TC、HDLC 明顯增高 （P<0.01），E2、HDL-C 明顯下降 （P<0.01），見表 1。

表1 兩組絕經(jīng)后女性冠心病患者血脂、雌激素水平比較（±s）

表1 兩組絕經(jīng)后女性冠心病患者血脂、雌激素水平比較（±s）

注：與冠心病組比較，*P<0.01

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3.2 兩組絕經(jīng)后女性冠心病患者ABO血型分布冠心病組ABO血型分布為A＞B＞O＞AB，對照組為O＞B＞A＞AB。冠心病組與對照組組間O型與A型分布存在顯著差異（P<0.05），見表2。

表2 兩組絕經(jīng)后女性冠心病患者ABO血型分布[例（%）]

3.3 絕經(jīng)后冠心病女性血清E2與其他獨(dú)立危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析 經(jīng)過Pearson相關(guān)分析顯示，絕經(jīng)后冠心病女性血清E2與TC、LDL-C、A型血呈負(fù)相關(guān)性（P<0.01），與 HDL、O 型血呈正相關(guān)（P<0.01），見表3。

表3 冠心病組血清E2與TC、HDL-C、LDL-C、A型血及O型血相關(guān)性分析

4 討論

冠心病的一級預(yù)防在改善預(yù)后起著非常關(guān)鍵的作用，而做好一級預(yù)防的工作還需要認(rèn)清導(dǎo)致冠心病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，盡早的干預(yù)危險(xiǎn)因素，才能減少疾病的發(fā)生[5-6]。

已有研究表明，血脂水平升高，特別是低密度脂蛋白的升高，是導(dǎo)致冠心病的主要原因，在所有的冠心病治療指南中，把降低低密度脂蛋白膽固醇，作為最為重要的一項(xiàng)措施，特別是合并有其他危險(xiǎn)因素時(shí)，服用他汀來控制血脂一直作為冠心病一級預(yù)防的重要步驟[3，5-6]。美國1980-2000年間冠心病死亡率下降約一半，產(chǎn)生這種降低效果的各種因素作用中，最重要的就是人群總膽固醇水平的下降[5-6]。最新研究發(fā)現(xiàn)，在給絕經(jīng)后女性進(jìn)行口服和注射等不同方法補(bǔ)充雌激素可以降低低密度脂蛋白a，從而導(dǎo)致血脂水平的下降，并且不同的給藥途徑不影響結(jié)果[7]。盡管雌激素與血脂的研究之前已經(jīng)進(jìn)行過相關(guān)探討，各國科學(xué)家對補(bǔ)充雌激素仍有不同意見，但是補(bǔ)充雌激素后心血管事件的降低，讓很多科學(xué)家仍保持著較大的興趣[8-9]。

近年研究表明，冠心病的發(fā)生、發(fā)展與多種因素有關(guān)，目前已知的因素包括：吸煙，肥胖，糖尿病，高血壓，高血脂及遺傳等，而遺傳因素單單從基因上面來講，往往很難說出具體的某個(gè)基因或者某個(gè)基因的靶點(diǎn)就一定是這個(gè)問題的關(guān)鍵[10]。血型作為遺傳因素中穩(wěn)定的載體，內(nèi)含有大量的遺傳信息，目前已經(jīng)報(bào)道多種疾病與其有關(guān)，比如抑郁癥、腫瘤、動脈疾病等等[11]。血型與冠心病發(fā)生可能存在的相關(guān)性[2，11]。同時(shí)，女性存在特殊的生理變化，這種激素水平變化后，冠心病發(fā)病明顯增加大家也基本達(dá)到共識[1]。

本研究發(fā)現(xiàn)，女性激素水平改變及血型的不同，特別是E2水平下降，A型及O型血是冠心病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，這與目前已有的研究結(jié)果相似[2]。雌激素水平改變，導(dǎo)致女性體內(nèi)的環(huán)境出現(xiàn)變化，有研究表明，提前絕經(jīng)導(dǎo)致心血管疾病的增加，在絕經(jīng)年齡每延遲1年，冠心病的患病率降低了3%。＜45歲提前絕經(jīng)的婦女與絕經(jīng)年齡（45～52歲）相比有較高的冠心病的患病率[12]。

研究[13]表明，補(bǔ)充雌激素可以降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。補(bǔ)充植物雌激素可以達(dá)到相同的作用，在絕經(jīng)后婦女使用異黃酮豐富的中草藥制劑可能會抑制新的動脈粥樣硬化斑塊的形成和減少現(xiàn)有斑塊的進(jìn)展，從而有希望的新藥物抗動脈粥樣硬化的治療[14]。有研究[6]表明，補(bǔ)充雌激素主要降低了低密度脂蛋白a。盡管不同給藥途徑、不用劑量的雌激素對疾病的影響不明顯，但是，補(bǔ)充雌激素的方法能減少絕經(jīng)后女性的心血管事件，雌激素是絕經(jīng)后女性心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8-10]。

總之，絕經(jīng)后女性雌激素水平、血脂、血型與冠心病的發(fā)生存在相關(guān)性。由于本研究僅僅選擇了部分絕經(jīng)后女性為研究對象，研究對象存在局限性，所以還需進(jìn)一步探討。目前關(guān)于絕經(jīng)后女性激素變化、血型與冠心病關(guān)系研究仍受到關(guān)注，在冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制仍在進(jìn)一步的研究當(dāng)中。因此，早期對絕經(jīng)后女性進(jìn)行激素水平、血脂監(jiān)測及血型檢測，有助于指導(dǎo)預(yù)防和干預(yù)冠心病的發(fā)生發(fā)展。

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