氯米芬與來曲唑聯(lián)合尿促性腺激素在多囊卵巢綜合征患者促排卵中的應(yīng)用效果比較

隋云娜

（遼寧省丹東市婦女兒童醫(yī)院，遼寧 丹東 118002）

多囊卵巢綜合征是一種婦科常見病，同時(shí)也是一種內(nèi)分泌疾病，發(fā)病率在5%～10%，育齡期女性是其高發(fā)群體，患者多有閉經(jīng)、經(jīng)量稀少或高雄性激素血癥等表現(xiàn)，由于患者持續(xù)性無排卵或稀發(fā)排卵，故患者多有不孕風(fēng)險(xiǎn)[1]。臨床一般通過“促排卵”來治療多囊卵巢綜合征。本文選擇2015年7月至2016年12月收治的60例多囊卵巢綜合征患者，對氯米芬與來曲唑聯(lián)合尿促性腺激素在多囊卵巢綜合征患者促排卵中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析對比，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)道。

表1 兩組的排卵率、臨床妊娠成功率、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、先兆流產(chǎn)、雙胎妊娠及卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率等指標(biāo)對比[n（%）]

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年7月至2016年12月期間筆者所在醫(yī)院門診促排卵的60例多囊卵巢綜合征患者，根據(jù)治療方法的不同分為兩組，分別為：氯米芬聯(lián)合尿促性腺激素的30例對照組與來曲唑聯(lián)合尿促性腺激素的30例實(shí)驗(yàn)組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2003年鹿特丹修訂的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②23～35歲女性；③不孕年限1～4年；④子宮輸卵管造影術(shù)顯示雙側(cè)輸卵管通暢；⑤男方精液檢查正常；⑥抗子宮內(nèi)膜抗體，抗心磷脂抗體，抗核抗體陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮畸形；②患者有子宮內(nèi)膜息肉或經(jīng)宮腔鏡檢查子宮內(nèi)膜異常者；③近6個(gè)月內(nèi)使用過促排卵藥物。兩組患者就不孕時(shí)間、體質(zhì)量指數(shù)以及年齡等基線資料而言均無明顯不同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對比。

1.2 方法：月經(jīng)不規(guī)律及內(nèi)分泌未達(dá)標(biāo)的患者在進(jìn)入研究前予以預(yù)處理3個(gè)月，即應(yīng)用達(dá)英35、黃體酮、優(yōu)思明、優(yōu)甲樂等藥物調(diào)整月經(jīng)周期及內(nèi)分泌水平至正常，將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為氯米芬組及來曲唑組。

對照組在月經(jīng)第5天開始口服氯米芬（法地蘭，生產(chǎn)單位：北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11020546；規(guī)格：50毫克/片）100 mg/d，連續(xù)5 d。實(shí)驗(yàn)組在在月經(jīng)第5天開始口服來曲唑5 mg/d（生產(chǎn)單位：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19991001；規(guī)格：2.5毫克/片），連續(xù)5 d。

兩組患者均在月經(jīng)第10天采用陰式彩超監(jiān)測卵泡大小，若無直徑10 mm及以上的卵泡，則輔助予以尿促性腺激素75單位隔日肌注，連續(xù)監(jiān)測至卵泡直徑達(dá)18～22 mm，記錄子宮內(nèi)膜厚度即HCG日子宮內(nèi)膜厚度，予以HCG 5000～10000單位肌注，指導(dǎo)次日同房，HCG注射72 h行陰式超聲監(jiān)測卵泡是否破裂。若破裂予以口服黃體酮膠囊200 mg/d，連續(xù)15 d。排卵后2周檢測血人絨毛膜促性腺激素（HCG），陽性為妊娠，停經(jīng)50 d采用陰式超聲檢查孕囊數(shù)及是否有胎心胎芽，以確定臨床妊娠。

1.3 觀察指標(biāo)：對比兩組患者的臨床治療效果，所涉及的臨床觀察指標(biāo)包括：排卵率、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、臨床妊娠成功率、先兆流產(chǎn)發(fā)生率、雙胎發(fā)生率及卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：參與實(shí)驗(yàn)的患者其臨床數(shù)據(jù)均以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0給予檢驗(yàn)。所涉及的計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，以卡方值檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)頻數(shù)≤4時(shí)，采用Fisher檢驗(yàn)。假若兩組患者的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)過統(tǒng)計(jì)計(jì)算結(jié)果為P＜0.05，那么表明分組結(jié)果的差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

見表1，實(shí)驗(yàn)組在排卵率、HCG日子宮內(nèi)膜厚度上均多于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。臨床妊娠成功率、先兆流產(chǎn)、雙胎數(shù)量及卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率上均少于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

多囊卵巢綜合征是一種無排卵性的不孕疾病，在育齡女性中較為常見，危害較大，患者輕則經(jīng)量稀少、身體肥胖，重則不孕[2]。多囊卵巢綜合征這個(gè)名稱僅代表了卵巢多囊的形態(tài)學(xué)特征，并未真正涵蓋該疾病的臨床表現(xiàn)多變、致病機(jī)制復(fù)雜的本質(zhì)，因此，學(xué)界專家呼吁更名為內(nèi)分泌紊亂綜合征，使其更符合疾病本質(zhì)。目前，治療多囊卵巢綜合征的主要方法為使用氯米芬，這種藥物安全有效、價(jià)格低廉、使用簡單，當(dāng)然這種藥物也存在一定的不足，即有30%左右的患者因存在氯米芬抵抗問題而出現(xiàn)促排卵失敗的結(jié)果，其原因可能是因?yàn)槁让追铱梢杂绊懽訉m內(nèi)膜腺體的發(fā)育，使子宮內(nèi)膜厚度減少，子宮內(nèi)膜與胚胎發(fā)育不同步，從而影響胚胎著床和發(fā)育，令宮頸內(nèi)的分泌物減少，進(jìn)而導(dǎo)致宮頸黏液發(fā)生異常變化，使多個(gè)卵泡發(fā)育，進(jìn)而發(fā)生高排卵率、低妊娠率、多胎妊娠發(fā)生率增加[3]，流產(chǎn)率及孕期并發(fā)癥發(fā)生率高。同樣作為治療藥物的來曲唑是第三代芳香化酶抑制劑，可以降低患者的血清雌激素含量，使芳香化酶活性得到抑制，阻斷睪酮、雄烯二酮向雌激素的轉(zhuǎn)化以及雌激素的合成，此藥物功能包含中樞性誘導(dǎo)排卵機(jī)制與外周性誘導(dǎo)排卵機(jī)制，其中，中樞性排卵機(jī)制是借由負(fù)反饋效應(yīng)使垂體分泌與釋放出更高水平的卵泡刺激素，實(shí)現(xiàn)促排卵的目標(biāo)；而外周性誘導(dǎo)排卵機(jī)制則是通過阻斷雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，減少卵巢內(nèi)部雄激素的蓄積，降低胰島素樣生長因子與其他自分泌、旁分泌因子的表達(dá)，使卵巢對于激素具有更高的反應(yīng)性，進(jìn)而使卵泡早期發(fā)育得到保證，發(fā)揮出促排卵的功效[4]。在使用來曲唑后，患者雌激素水平將會顯著改善，但卻不會出現(xiàn)抗雌激素效應(yīng)，不減少子宮內(nèi)膜受體數(shù)目，停藥后很快會建立起正常的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，從而不易引起多個(gè)卵泡發(fā)育，不易多胎妊娠或更嚴(yán)重的引起卵巢過度刺激綜合征發(fā)生。其作用在宮頸與子宮內(nèi)膜上，可以增加自然周期中子宮內(nèi)膜厚度，使精子獲得更好的穿行環(huán)境，為受精卵提供更加適宜的著床條件，進(jìn)而提高患者的妊娠率，降低患者的流產(chǎn)率。在本研究中，實(shí)驗(yàn)組在排卵率、HCG日子宮內(nèi)膜厚度上均多于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；表明了實(shí)驗(yàn)組來曲唑聯(lián)合尿促性腺激素的優(yōu)越性。臨床妊娠成功率、先兆流產(chǎn)、雙胎數(shù)量及卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率上均少于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由于本研究病例資料有限，后續(xù)還需要大量臨床資料進(jìn)一步證明。

總之，來曲唑聯(lián)合尿促性腺激素在多囊卵巢綜合征患者中的排卵率及HCG日子宮內(nèi)膜厚度要優(yōu)于氯米芬聯(lián)合尿促性腺激素，并能減少先兆流產(chǎn)、多胎妊娠及卵巢過度刺激綜合征等的發(fā)生，值得臨床推廣使用。

[1] 張艷青.來曲唑治療多囊卵巢綜合征的療效及對血清內(nèi)脂素與單核細(xì)胞趨化蛋白-1的影響[J].中國婦幼保健,2017,32(8):1736-1739.

[2] 樊孝娟.來曲唑與枸櫞酸氯米芬在多囊卵巢綜合征患者中的療效差異[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2015,10(36):116-117.

[3] 莊另發(fā),趙莞,龔煒,等.不同劑量來曲唑聯(lián)合氯米芬對不孕多囊卵巢綜合征患者助孕和生殖激素變化的影響[J].中國婦幼保健,2015,30(16):2593-2595.

[4] 魯燁.來曲唑、他莫昔芬和氯米芬治療多囊卵巢綜合征的臨床效果比較[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(7):11-12.