補(bǔ)腎通竅中藥聯(lián)合針刺治療帕金森綜合征痰瘀阻絡(luò)證療效及對氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

胡 杰

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬茂名中醫(yī)院，廣東 茂名 525000)

HU Jie

(Maoming Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine, Maoming 525000, Guangdong, China)

帕金森綜合征又稱震顫麻痹，是一類以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩及姿勢異常為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，好發(fā)于老年人群[1]；隨著我國社會老齡化程度加重，帕金森綜合征患病人數(shù)和患病率均呈逐年增高趨勢，在嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量的同時，亦給家庭及社會帶來極大負(fù)擔(dān)[2]。帕金森綜合征西醫(yī)尚無特效治療方案，多采用左旋多巴等對癥干預(yù)，具有明顯藥物依賴性，且長期用藥后可見明顯毒副作用[3]。近年來諸多學(xué)者針對帕金森綜合征治療進(jìn)行多方位、多角度及深層次研究，證實(shí)中藥方劑、針刺等治療帕金森綜合征可延緩病情進(jìn)展，降低西藥用量及減輕毒副作用[4]。2014年6月—2016年6月筆者觀察了補(bǔ)腎通竅中藥聯(lián)合針刺治療帕金森綜合征痰瘀阻絡(luò)證療效及對氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取我院上述時期收治的帕金森綜合征痰瘀阻絡(luò)證患者110例，均符合《中國帕金森病治療指南》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡50～75歲，Hoehn & Yahr修正分級早、中期；排除入組前4個月服用研究相關(guān)藥物者，繼發(fā)性帕金森綜合征者，合并嚴(yán)重精神癥狀者，帕金森疊加綜合征者，血液系統(tǒng)疾病者，重要臟器功能障礙者，臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組55例，男35例，女20例；年齡55～73(66.42±4.78)歲；病程6～23(14.62±3.81)個月。觀察組55例，男37例，女18例；年齡56～75(66.60±4.82)歲；病程6～24(14.70±3.85)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予卡比多巴(精華制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10950085，規(guī)格：卡比多巴25 mg/左旋多巴0.25 g)口服，62.5～125 mg /次，3次/d，根據(jù)癥狀改善情況調(diào)整劑量。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎通竅中藥聯(lián)合針刺治療。①補(bǔ)腎通竅中藥組方：熟地黃30 g、枸杞子20 g、龜板膠20 g、白芍20 g、當(dāng)歸15 g、天麻15 g、膽南星10 g、僵蠶10 g、丹參10 g、銀杏葉10 g、黃精10 g、柴胡10 g，每天1劑，早晚分服。②針刺：選取雙側(cè)風(fēng)池、天柱、完骨及啞門，風(fēng)池以對側(cè)目睛方向進(jìn)針，天柱垂直進(jìn)針，完骨自鼻尖進(jìn)針，啞門垂直進(jìn)針，均采用平補(bǔ)平瀉捻轉(zhuǎn)手法；進(jìn)針得氣后留針30 min，每天1次。2組治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]分別于治療前后對表情呆板、肢體或頭顫振、肢體拘痙、上肢協(xié)調(diào)不能、步態(tài)拖拉及言語蹇澀證候進(jìn)行評分，按無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示病情越嚴(yán)重。②帕金森綜合征評定量表(UPDRS)評分：分別于治療前后對部分精神、行為和情緒方面，Ⅱ部分日常生活活動，Ⅲ部分運(yùn)動功能檢查等UPDRS量表指標(biāo)進(jìn)行評分[8]，分值越高提示病情越嚴(yán)重。③帕金森綜合征生活質(zhì)量量表(PDQ-39)、焦慮自評量表(SAS)及抑郁自評量表(SDS)評分：分別于治療前后進(jìn)行PDQ-39、SAS及SDS量表評估[8]，分值越低提示生活質(zhì)量越佳，負(fù)面情緒越輕。④白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-1β和IL-6水平。⑤超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測SOD和MDA水平。⑥臨床療效：參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)評定。顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，中醫(yī)證候積分減分率>70%；有效：臨床癥狀體征有所緩解，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無效：臨床癥狀體征未見緩解或加重，中醫(yī)證候積分減分率<30%；臨床控制+顯效+有效為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，采用2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1

2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后表情呆板、肢體或頭顫振、肢體拘痙、上肢協(xié)調(diào)不能、步態(tài)拖拉及言語蹇澀積分均顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項(xiàng)積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2

2組治療前后UPDRS評分比較 2組治療后UPDRS評分均顯著降低(P<0.05)，且觀察組各項(xiàng)評分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較

組別n上肢協(xié)調(diào)不能治療前治療后步態(tài)拖拉治療前治療后言語蹇澀治療前治療后對照組553.87±0.841.43±0.34①3.82±0.821.51±0.36①3.64±0.811.44±0.40①觀察組553.91±0.810.78±0.16①②3.78±0.780.87±0.20①②3.70±0.840.89±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3

2組治療前后PDQ-39、SAS及SDS評分比較2組治療后PDQ-39、SAS及SDS評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項(xiàng)評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后UPDRS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4

2組治療前后IL-1β和IL-6水平比較 2>組治療后IL-1β和IL-6水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后PDQ-39、SAS及SDS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后IL-1β和IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.5

2組治療前后SOD和MDA水平比較 2組治療后SOD水平顯著提高(P均<0.05)，MDA水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表5。

2.6

2組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。

3 討 論

帕金森綜合征是一種因黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性和紋狀體多巴胺含量減少導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，該病發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為氧化應(yīng)激損傷、興奮性神經(jīng)毒性、線粒體功能缺陷及細(xì)胞凋亡在其發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[9]。氧化應(yīng)激異常增強(qiáng)已被證實(shí)為引起多巴胺能神經(jīng)元凋亡主要原因之一，大量氧自由基引起神經(jīng)元氧化損傷，并通過細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路導(dǎo)致細(xì)胞凋亡免疫炎性反應(yīng)出現(xiàn)[10-11]；部分學(xué)者認(rèn)為，以IL-1β、IL-6為代表炎性細(xì)胞因子水平與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可作為臨床預(yù)后評價關(guān)鍵指標(biāo)[12]。

表5 2組治療前后SOD和MDA水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表6 2組近期療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

左旋多巴是帕金森綜合征臨床治療最主要藥物之一，可部分改善臨床癥狀，提高日常生活質(zhì)量，但長期用藥后易導(dǎo)致致殘性運(yùn)動并發(fā)癥，且患者存在明顯藥物依賴[13]。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為帕金森綜合征屬于“顫證”范疇，認(rèn)為該病屬本虛標(biāo)實(shí)之證，與肝腎不足密切相關(guān)；腎藏精不足，腎水不能涵養(yǎng)肝木，肝體失卻滋養(yǎng)，筋脈不得濡潤，則四肢肢體痙攣；腎精虛少，髓海不足，則腦失所養(yǎng)。肝腎陰虛久之，痰瘀內(nèi)生阻滯腦絡(luò)，經(jīng)脈不利，則進(jìn)一步加重病情[14]；《素問·五常政大論》云：“諸暴強(qiáng)直，皆屬于風(fēng)……諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝。”《赤水玄珠·顫振》曰：“木火上盛，腎陰不充，下虛上實(shí)，實(shí)為痰火，虛則腎虧?！盵15]故中醫(yī)治療帕金森綜合征當(dāng)以補(bǔ)腎滋陰、通竅化痰為主。本研究所用補(bǔ)腎通竅中藥組方中熟地黃補(bǔ)腎填髓，枸杞子滋陰養(yǎng)肝，龜板膠益腎補(bǔ)血，白芍養(yǎng)血柔肝，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，天麻熄風(fēng)通竅，膽南星化痰止痙，僵蠶祛風(fēng)定驚，丹參活血通絡(luò)，銀杏葉通絡(luò)止痛，黃精補(bǔ)氣益腎，而柴胡則疏肝解郁，諸藥合用共奏滋腎陰、化風(fēng)痰、通腦竅之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，膽南星提取物可有效增加模型小鼠自主活動次數(shù)，縮短爬桿時間，在改善運(yùn)動障礙方面作用確切[16]；僵蠶能夠顯著改善黑質(zhì)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)，減輕線粒體損傷程度，進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[17]；天麻則具有上調(diào)Nestin和DAT表達(dá)水平，拮抗神經(jīng)毒性作用及促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)再生等作用[18]。已有臨床報道顯示，頭部諸穴針刺可快速有效促進(jìn)神經(jīng)組織血液循環(huán)，減輕因局部供血不足所致神經(jīng)功能損傷，從而縮短受損神經(jīng)元恢復(fù)時間[19]；同時其可調(diào)節(jié)模型大鼠體內(nèi)抗氧化酶系統(tǒng)功能，增強(qiáng)SOD活性及保護(hù)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元功能[20]。

本研究2組治療后表情呆板、肢體或頭顫振、肢體拘痙、上肢協(xié)調(diào)不能、步態(tài)拖拉及言語蹇澀積分均顯著低于治療前，且觀察組治療后各項(xiàng)積分均顯著低于對照組；2組治療后UPDRS評分、PDQ-39評分、SAS評分、SDS評分、IL-1β、IL-6及MDA水平均顯著降低，SOD水平顯著提高，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組。提示補(bǔ)腎通竅中藥聯(lián)合針刺治療帕金森綜合征痰瘀阻絡(luò)證可有效緩解臨床癥狀，改善心理狀態(tài)，提高日常生活質(zhì)量，降低炎性細(xì)胞因子水平，并有助于調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激指標(biāo)。

[1] Schrag A,Jenkinson C,Selai C,et al. Testing the validity of the PDQ-39 in patients with MSA[J]. Parkinsonism Relat Disord,2007,13(3):152-156

[2] 李政,徐運(yùn). 帕金森病病因及發(fā)病機(jī)制的進(jìn)展研究[J]. 國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2014,41(4):345-348

[3] 陳生弟. 帕金森病[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:20-22

[4] 何思陳,周道友. 中醫(yī)藥治療帕金森病的進(jìn)展[J]. 新中醫(yī),2014,46(3):199-201

[5] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運(yùn)動障礙學(xué)組. 中國帕金森病治療指南[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2009,42(5):352-355

[6] 國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S]. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:74-77

[7] 國家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京:南京大學(xué)出版社,2012:20-21

[8] 陳海波,王新德. 統(tǒng)一帕金森病評定量表[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志,1999,18(1):61-62

[9] 董青,王智櫻,李焰生,等. 帕金森病患者健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響因素研究[J]. 中國神經(jīng)精神疾病雜志,2008,34(10):598-600

[10] 許藝惠,黃露芬,蔡晶. 氧化應(yīng)激與帕金森病及補(bǔ)腎中藥的研究進(jìn)展[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,31(5):1128-1130

[11] 熊珮,陳忻,張楠. 帕金森病病理機(jī)制及中藥防治帕金森病實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J]. 中國中藥雜志,2012,37(5):686-691

[12] 許繼平,李玉蓮,范金萍,等. 帕金森病患者血清細(xì)胞炎性因子水平的變化與其相關(guān)因素研究[J]. 中國免疫學(xué)雜志,2008,24(3):266-268

[13] Kim SR,So HY,Choi E,et al. Influencing effect of non-motor symptom clusters on quality of life in Parkinson's disease[J]. J Neurol Sci,2014,347(1/2): 310-315

[14] 趙國華,孫菲,馮學(xué)功,等. 龜羚帕安顆粒治療帕金森病肝腎不足證非運(yùn)動癥狀的多中心隨機(jī)雙盲對照研究[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(4):476-479

[15] 嚴(yán)興亞,楊義明,黃彩風(fēng),等. 帕金森病中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17(15):2407-2409

[16] 和欣,高譽(yù)珊,孫紅梅,等. 大補(bǔ)陰丸、牽正散及合方對帕金森小鼠腦線粒體酶復(fù)合物活性作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 江蘇中醫(yī)藥,2010,42(9):72-73

[17] 董曉先,劉金保,董燕湘,等. 天麻誘導(dǎo)骨髓間質(zhì)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,24(1):51-54

[18] 文曉東,雒曉東,王春玲. 帕病2號方對帕金森病大鼠的保護(hù)作用[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(9):224-228

[19] 馬佐瑤,楊丹紅. 楊丹紅針灸治療帕金森病經(jīng)驗(yàn)[J]. 河南中醫(yī),2013,33(1):36-37

[20] 任曉明. 針刺療法配合美多巴治療帕金森病50例[J]. 江西中醫(yī)藥,2007,38(11):49