徐云生治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥用藥規(guī)律的Logistic回歸分析*

安文蓉 黃延芹 王經(jīng)武 徐云生

（1山東中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)中醫(yī)學(xué)七年制學(xué)生 濟(jì)南 250014；2山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 濟(jì)南 250014；3山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 濟(jì)南 250001）

徐云生，三級(jí)教授，博士研究生導(dǎo)師，山東省知名專家，山東省有突出貢獻(xiàn)的中青年專家，山東省名中醫(yī)藥專家，山東省第一批名老中醫(yī)學(xué)術(shù)繼承人[1]。從事內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)與臨床研究工作三十余年，擅長(zhǎng)中西醫(yī)結(jié)合治療甲狀腺疾病及糖尿病等內(nèi)分泌相關(guān)疾病，在甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡(jiǎn)稱甲亢）的治療方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)[2]。對(duì)于甲亢的辨證治療，徐云生教授的用藥特點(diǎn)有一定規(guī)律可循[3]，本研究通過(guò)名老中醫(yī)網(wǎng)和SAS軟件，收集徐云生教授治療甲亢的驗(yàn)案，分析其用藥規(guī)律并進(jìn)行回歸分析，探索徐云生教授治療該疾病的特點(diǎn)[4]，并總結(jié)其臨床經(jīng)驗(yàn)，以便于中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的客觀傳承[5～6]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有輸入名老中醫(yī)網(wǎng)的甲亢驗(yàn)案均來(lái)自山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院徐云生教授門診。其中甲亢醫(yī)案166份，其他疾病醫(yī)案194份?；颊吖?3例，年齡20～70歲，女34例，男9例，就診次數(shù)1～6次。

1.2 方法 應(yīng)用名老中醫(yī)網(wǎng)的統(tǒng)計(jì)分析功能，選擇“用藥頻率統(tǒng)計(jì)”，建立用藥頻率表；建立回歸數(shù)據(jù)表：定義名老中醫(yī)網(wǎng)中的“西醫(yī)診斷”字段為列變量，用f表示，若該字段中含有“甲狀腺”“甲亢”或“甲功異?！保ㄟ^(guò)語(yǔ)法判斷是賦值為“1”，若否賦值為“0”，亦定義“中藥”為列變量，用各自的代碼表示，若已錄入某一數(shù)值，該數(shù)值不變，若未錄入賦值為“0”；新建一個(gè)文本文件；將回歸數(shù)據(jù)表復(fù)制到新建的文本文件中；通過(guò)SAS統(tǒng)計(jì)軟件的Import Data將文本文件導(dǎo)入SAS數(shù)據(jù)庫(kù)中[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SAS統(tǒng)計(jì)軟件，以甲亢為因變量，以用藥頻率＞15%的所用中藥為自變量對(duì)數(shù)據(jù)集進(jìn)行Logistic逐步回歸分析[7]。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻率表 在166份醫(yī)案中，共用中藥90種。其中次數(shù)最多者為赤芍，共162次，頻率為97.59%；柴胡、白芍應(yīng)用次數(shù)亦較多，分別為161次、160次，占用藥頻率的96.99%、96.39%；次數(shù)最少者為懷牛膝、桃仁2味藥，僅用3次，頻率均為1.81%。見(jiàn)表1。

表1 用藥頻率表

2.2 Logistic回歸分析結(jié)果 經(jīng)Likelihood Ratio、Score及 Wald 檢驗(yàn)，P值均＜0.00 1，模型成立[8]；截矩及柴胡、甘草、丹皮、夏枯草、枸杞、五味子、連翹、川芎、玄參、半夏、澤瀉、川牛膝、百合偏回歸系數(shù)的假設(shè)檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）；Percent Concordant=98.7%；Logistic回歸方程（括號(hào)內(nèi)的數(shù)字為P值部分） 為：Logit（P）=4.437 5（＜0.000 1）＋0.992 4柴胡（0.013 0）－0.179 4甘草（0.013 6）－0.185 9丹皮（0.006 0）＋0.163 6夏枯草（＜0.000 1）－0.263 1枸杞（0.039 9）－0.104 1五味子（0.038 4）－0.436 1連翹（0.001 8）－0.245 4川芎（0.008 4）＋0.087 1玄參（0.014 2）＋0.083 4半夏（0.005 0）－0.283 3澤瀉（0.009 9）－0.078 7川牛膝（0.006 1）＋0.066 9 百合（0.018 5）－0.1018。

3 討論

從用藥頻率表可知，在166份甲亢醫(yī)案中，共用中藥90種，其中赤芍、柴胡、白芍、茯苓、甘草、丹皮、夏枯草、枸杞、五味子、麥冬、黃芪、菊花、山藥、山茱萸、連翹、香附、白術(shù)、郁金、梔子等藥的應(yīng)用較多，用藥頻率均大于50%，這表明徐教授在治療甲亢時(shí)善用上述中藥，甲亢病機(jī)復(fù)雜，涉及各方面，癥狀多樣，徐教授以調(diào)肝理氣、清熱活血為主要治法，隨證靈活加減[9]。

在Logistic回歸分析結(jié)果中有意義的藥物共13味：柴胡、甘草、丹皮、夏枯草、枸杞、五味子、連翹、川芎、玄參、半夏、澤瀉、川牛膝、百合。這些中藥在甲亢的治療用藥中的特異性較強(qiáng)。按照Logistic回歸分析的結(jié)果可分為5大類：第1類包括柴胡、夏枯草2種藥；第2類包括丹皮、川芎、川牛膝3種藥；第3類包括玄參、百合、連翹、甘草4種藥；第4種包括半夏、澤瀉2種藥；第5種包括枸杞、五味子2種藥。第1類柴胡、夏枯草疏肝、清肝，肝為風(fēng)木之臟，主疏泄，性喜條達(dá)惡抑郁，肝氣升發(fā)[10]，甲亢患者多性情急躁易怒，肝郁氣滯，郁久化火，其中柴胡性苦、辛，微寒，辛行苦泄，性善條達(dá)肝氣，疏肝解郁；夏枯草苦、寒，主入肝經(jīng)，善瀉肝火[11]，二者合用既疏肝又清肝，符合肝性，治以為要。第2類丹皮、川芎、川牛膝活血化瘀，兼以涼血，甲亢患者多肝氣郁滯，氣滯而血瘀，同時(shí)甲亢日久，耗傷氣血，煎熬津液，氣虛無(wú)力推動(dòng)血行，亦出現(xiàn)氣虛血瘀，瘀血日久化熱，故需兼以涼血，丹皮、川芎、川牛膝均具有較強(qiáng)的活血化瘀之力，主治血瘀諸癥，其中丹皮性味苦辛寒，活血化瘀的同時(shí)又能清熱涼血；川芎辛散溫通，為“血中之氣藥”，通達(dá)氣血[12]，主治氣滯血瘀。第3類玄參、百合、連翹、甘草滋陰清熱，解毒散結(jié)，玄參、百合能滋陰潤(rùn)燥，適用于甲亢日久，陰津虛損，或熱邪熾盛，灼傷津液等癥；連翹、生甘草能清熱解毒，主治甲亢熱毒壅滯諸癥；同時(shí)，玄參、連翹能散結(jié)消腫，可用于治療甲亢伴有甲狀腺腫大、甲狀腺結(jié)節(jié)者。第4類半夏、澤瀉，化痰利水，泄?jié)嵘⒔Y(jié)，適用于甲亢氣滯痰凝，痰飲停聚，濁邪偏盛諸癥，同時(shí)半夏辛開(kāi)消痞散結(jié)，亦可用于治療甲狀腺腫大、結(jié)節(jié)者。第5類枸杞、五味子滋補(bǔ)肝腎、收斂固澀、益氣生津，適用于甲亢病程較長(zhǎng)，病程后期正氣不足，肝腎不足者。

由于各自變量的度量尺度相同，均為“克”，無(wú)需計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化偏回歸系數(shù)，偏回歸系數(shù)即可反應(yīng)各自相對(duì)貢獻(xiàn)的大小。偏回歸系數(shù)的正、負(fù)號(hào)表示該自變量對(duì)因變量的正、負(fù)面影響，但在本研究中似無(wú)意義，可能與所選自變量為用藥頻率＞15%的常用中藥有關(guān)[13]。

通過(guò)Logistic回歸分析，對(duì)其用藥規(guī)律及配伍經(jīng)驗(yàn)可以窺見(jiàn)一斑：徐教授治療甲亢，重視調(diào)肝涼血，清熱化痰散結(jié)，并予以扶正祛邪?？傮w來(lái)說(shuō)，其治法靈活多變，師古而不泥古，特色鮮明[14]。本研究較傳統(tǒng)的老中醫(yī)主觀傳承模式相比，更具客觀性，更有利于老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的傳承，易被臨床醫(yī)生所接受，更具有臨床指導(dǎo)價(jià)值，為后人研究傳承具有十分積極地影響。

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